CAPÍTULO 22

BASES CELULARES Y
MOLECULARES DE LA
DIABETES MELLITUS

Mblgo. Dr. Enrique Martin Alva

C.B.P. : 3582 R.N.B.E : 0090
DOCTOR EN CIENCIAS BIOLOGICAS
MAGISTER EN MICROBIOLOGIA CLINICA
ESPECIALISTA EN ANALISIS CLINICOS Y BIOLOGICOS
Lieberman, Michael (2013-03-21T22:58:59). Mark. Bioquímica
McGraw-Hill Education LLC
médica básica, 5.ª (Spanish Edition
Todos los derechos reservados.
1. CELULA BETA DE LOS ISLOTES DE LANGERHANS:

Localización anatómica

Estructura

Función

2. EXPRESION GENICA DE LA INSULINA:

Gen de la insulina

Ubicación en cromosoma

Transcripción y traducción

Procesamiento pos-transcripcional

Procesamiento post-traduccional

Estructura de la insulina.

2. SECRECION Y REGULACION DE LA SECRECION DE LA INSULINA:

Secreción constitutiva y regulada

Células diana y receptores

Vía de señalización de la insulina

3. MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA:

Efecto de la insulina en las células diana

Activación de GLUT en el transporte de la glucosa

Síntesis de proteínas, lípidos y de glucógeno.

4. ALTERACIONES PATOLOGICAS RELACIONADAS:

Diabetes: Tipos y Características diferenciales

Alternativas de diagnóstico

Propuestas de prevención.
 Homo sapiens

Homo obesus

2,5 millones de años 50 años

Modificación del Estilo de Vida :

Balance Energético Positivo
 Alimentos Energéticamente Densos
 Inactividad Físisica
Incremento de la Longevidad Genotipo y Fenotipo
Económicos
 I. HOMEOSTASIS METABÓLICA =Balance entre necesidad y la
disponibilidad de un sustrato
Combustibles = ATP = función y crecimiento cel. Normal

Equlibrio tasas de Ox. y almacenamiento

1. Afecta la tasa uso o almacenamiento en diferentes tejidos. ↑[AG] serico

= Tej. Esq Usa AG y no Glucosa= HIPERGLICEMIA
epinefrina y cortisol.
2. Tejidos blanco individuales sobre el estado fisiológico del cuerpo y el
actual nivel de oferta y demanda de nutrientes. Epinefrina(lucha
-huida) = ↑[Combustible]= Reg por SNS

3. El SNC utiliza señales neuronales para controlar el metabolismo

Metabolitos o directamente o a través de la liberación de hormonas.
1
Insulina = Anabolica Glucagón = Catabolica
2
3 Fluctuan
Patrones diarios de alimentación
Figura 26.4. Homeostasis metabólica.
Figura 26.5. Señales que regulan la homeostasis metabólica.
.
1. CELULA BETA DE LOS ISLOTES DE LANGERHANS:

Anatomía: Páncreas y su relación con otras estructuras

Vena cava inferior
Arteria esplénica
Vena porta Bazo
Arteria hepática G. Suprarrenal
Conducto colédoco

Cuerpo Cola
Papila menor Cuello

Riñón derecho Cabeza

Papila mayor
Riñón izquierdo

Duodeno Vena y arteria mesentéricas superiores

Aorta
Proceso uncinado
VCI

Netter F. Atlas de Anatomía Humana. 6ª ed. Elsevier. 2015

 Islotes de Langerhans
- 1-2 % Páncreas
- 1x106 I.L con 2500 cel c/u
Páncreas: Divisiones Funcionales

EXÓCRI
NO ENDÓCRI
NO

PRODUCTO Enzimas Hormonas

VOLUMEN 98% del volumen 1-2% del volumen

Islotes de
UNIDAD FUNCIONAL Acinos pancreáticos
Langerhans
DESTINO Ductos pancreáticos Circulación portal

Hall, John E, and Arthur C. Guyton. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier, 2011
Páncreas: Islotes de Langerhans

Células β Insulina, péptido C, GABA, IAPP

50-80%
Células F PP. pancreático Células α Glucagon
5% 35%

Células δ Somatostatina 14
<10%
Células ε Grelina
3%
Cabrera O, Berman DM, et al. The unique cytoarchitecture of human pancreatic islets has implications for islet cell function . Proc Natl Acad Sci. 2006
2. EXPRESION GENICA DE LA INSULINA: Célula beta: Insulina
Mantener glucosa en circulación dentro de un rango fisiológico

1. Pretranscripción.
2. Transcripción.
3. Procesamiento del
tránscrito primario de
ARN.
4. Transporte del
ARNm al citoplasma.
5. Traducción del
ARNm.
6. Degradación del
ARNm.
7. Modificaciones
postraduccionales.

DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015
Sintetiza preprohormona →proinsulina (RER)s.→ lumen RER. Conf. Correcta + enlaces S-S(cisteína) Microves → Golgi →, Vesics
proteasa remueve (Pep C),↓SOLUB + coprecipita Zn = Exocitosis Cel β →sangre x ↑[glucosa] sangre baña Cel β.

Páncreas endocrino
(directo a la Péptido C
sangre)
Islt Langerhans. Cel α ( glucagon )
y Cel β insulina hacia VPH

Célula beta:
Insulina
Cadena A

Cadena B

DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015
. En verde se destaca el péptido líder
o señal, en rojo la cadena B, en
naranja el péptido C, en azul la
cadena A y en transparente los
aminoácidos de ambos extremos del
péptido C que son eliminados durante
el procesamiento de la proinsulina. Se
destacan los sitios de acción de las
proteasas: peptidasa señal, PC2,
PC1/3 y carboxipeptidasa E
 Expresión del gen de la insulina
gen insulina brazo corto del
cromosoma 11 (11p15.5).

"splicing"

A20 con B19 A7 con B7

A6 con A11

I a los intrones B a la cadena B

U a las regiones no traducidas C al Peptico C
Secuencia de aminoácidos de la insulina L al péptido líder, A a la cadena A.
humana.
 Insulina: Expresión génica y biosíntesis
Transcripción del
Transcripción del gen
gen de
de la
la insulina
insulina
>2 horas - Días

Pre-pro insulina
Pre-pro insulina
Translocación
5-10 minutos
post-transcripcional
modula síntesis de Pro-Insulina
Pro-Insulina
manera inmediata,
20-30 minutos
regulación
transcripcional modula
la síntesis a largo Pro-Insulina
Pro-Insulina
plazo. Proceso proteolítico
1 a 3 horas

Insulina yy péptido
Insulina péptido CC
Almacenamiento
Secreción regulada
1 hora a Días

DeFronzo, R, Ferrannini E. Tratado Internacional de Diabetes Mellitus. 4ta edición. Wiley-Blackwell 2015
Procesamiento pos-transcripcional
A, C, E, Z y el elemento que responde al AMPc (CRE)
- 520 y + 1
post-traduccional post-transcripcional

MafA
elF2a(+/-)
ICA512 + STAT5,
Ciclo vital de la célula beta
 Secreción de insulina

Secreción basal de 30 unidades por día,

concentración plasmática de 0.4 ng/ml (10 uU/ml)

Secreción bifásica:
1era: 10-45 minutos
2da: 50 minutos-24 horas

Vida media de 3-5 minutos, degradada por

insulinasas en hígado, riñones y placenta
 b.- Secreción de insulina por las células β mediada por incretinas e
independiente de los canales K+ATP.

Las incretinas proteínas G AMPc y éste estimula la proteína quinasa A y a Epac 2, aumentándose
la liberación de insulina por un mecanismo desconocido pero dependiente de
glucosa.
 ULI = Gluco 80 mg /dL. = ↑[TLI ] ∝ ↑[Gluc](300 mg/dL).
Glicemia ente 3 y 16 mM
↑[Insu. secretada] ∝ ↑[Sintesis Ins. = V.N Glucosa
↓[ insulina Serica ] ∝ ↓[Ins. Secretada
Degradacion hígado, riñones y Musc ∝ ↓[Ins. secretada]
Membrana celular de
miocitos, miocitos y adipocitos
Glut 1 Glucoge
(Basales) GLUT 4 no
y Glut 4 Glucosa
(inducibles + Glucosa
He
por insulina sAa xok Glucosa,
o por T P i n 1P
ejercicio ). a
Via de
INSULINA a GLUCOSA, 6P las
i n
ok pentosa
c T na s
l u A ki
g Po Glucolisi Glucuronato
sa ex
s
H
Glucosa Glucosa sa

GLUT 2
Membrana celular de Diabetes y actividad física: efecto
hepatocitos en glut 4,glucogenólisis y RI
 insulina y el glucagon se sintetizan y
liberan en respuesta directa
[Combustible serico]

Equilibrio Tisular = metabolitos

Sericos, señales neuronales y otras
hormonas de la homeostasis
metabólica

cortisol, epinefrina y noradrenalina es

mediada por las señales neuronales
 Insulina y hormonas contrarreguladoras de la insulina

↑INGESTA CARBH AYUNO

C
A ↑ A
Reg. secreción = Cambios
N [glucosa sérica]
Reg. secreción = Cambios
T
[glucosa] + [insulina] que
A rodean Cel. α A
B Cél β B
O ↑
huida O
L L
I - I
+
C Cortisol Lipolisis C
A Ayuno + A
↑síntesis Proteica y Crecimiento cel.
Estrés Cronico
B. El glucagon y la epinefrina liberación de
A. almacenamiento de glucosa, como TG o glucógeno glucosa desde el hígado, activando la
INSULINA (β) = proinsulina = Ins madura + péptido glucogenólisis ,gluconeogénesis y Lipolisis
C( Vesc Almto + Zn2+) .
GLUCAGON(α) = prohormona = Ins madura + ( Vesc Almto
 II. HORMONAS DE LA HOMEOSTASIS METABÓLICA α Combs
DIETA INSULINA
(7)
(1) Hormona anabólica más importante que promueve el
almacenamiento de nutrientes:
(3) (5)
Glucógenogenesis en (1) hígado y (2)músculo,

(5) (3) Conversión Hepat glucosa en triacilgliceroles y

(6) (4) Almacenamiento en Tej. Adip

(6) (2)
(5) Captación de AA y Sint de proteí. Musc. Esquel e Higado
(Sint Alb)
(7) (4) (6) Uso glucosa(combustible) facilitando Trans a Tej. Musc y
Adip.

(7) Inhibe movilización de combustible

(lipolisis,glucogenolisis)
Figura 26.6. Sitios importantes de la acción de la insulina en el metabolismo del combustible.
⊕, estimulado por la insulina; ., inhibido por la insulina.
Vías intracelulares de respuesta a la
insulina
Insulina: Reguladores de liberación

• GLP-1 y GIP
• Hormonas entéricas: CCK,
Amplificadores
Gastrina, secretina
• Neurales: estimulación beta
• Glucosa adrenérgica
• Aminoácidos: leucina• Aminoácidos: arginina
Estimulantes • Neurales: estimulación vagal, Inhibidores
• Fármacos:acetilcolina
agonistas de GLP-1
• Fármacos: sulfonilureas, meglitinidas

• Hormonas: Somatostatina
Secreción de • Neurales: estimulación alfa
Insulina adrenérgica
• Fármacos: b-bloqueadores,
tiazidas, clonidina, diazóxido

Melmed S, Polinsky K S, Larsen P R, Kronenberg H M. Williams, Tratado de Endocrinología, 13va edición, Philapelpia, Elsevier 2016
* Glucosa
SECRECION DE INSULINA POR LAS CELULAS 
Factores Estimuladores Factores Inhibidores
• [ * Glucosa ]
• “ [aminoácidos]
• Ac. Gras y cetoácidos
• Glucagón ,Cortisol
• Péptido insulinotrópico dependiente
de glucosa (GIP)
• Potasio
• Estimulación vagal; acetilcolina
• Sulfonilureas (tolbutamida, gliburida,↑ K Intracel
Ca2+ • Obesidad Metformina: ↑N° Receptores

El péptido C es secretado α insulina y es excretado en la orina

• [glucemia]
insulina •Ayuno
 Vía de señalización de la insulina
Senalizacion y Mecanismos de accion de la insulina
Estructura del receptor de insulina: dominios funcionales del receptor..)
Acción en células diana
1. La insulina se une a las subunidades a del receptor
tetramérico ,cambio de conformación en el
receptor.,activa la tirosina cinasa en las subunidades ,
que se fosforilan en presencia de ATP. autofosforilan.

2. La tirosina cinasa activada fosforila proteínas cinasas, las

fosfatasas, las fosfolipasas y las proteínas G. La fosforilación
activa inhibe estas proteínas para producir las diversas
acciones metabólicas de la insulina.

3. El complejo insulina-receptor es internalizado

endocitosis,degradado, almacenado o reciclado

La insulina regula por disminución su propio receptor al

disminuir la velocidad de síntesis y al aumentar la
frecuencia de degradación del receptor., en parte,
responsable de la menor sensibilidad a la insulina de los tejidos
diana en la obesidad y en la DM 2

Además de las acciones descritas, la insulina se une también a

elementos del núcleo, del aparato de Golgi y del retículo
endoplásmico. Así, la insulina estimula la transcripción
génica de modo similar a las acciones de las somatomedinas,
IGF-1 e IGF-2.
Senalizacion y Mecanismos de accion de la
Insulina
insulina Subunidad α
Glucosa

Receptor
de insulina Subunidad β
PI4,5-P2
Dominio TK
PI3,4,5-P3

SHC PDK Vesículas

SOS Glucosa
GRB2 PI3 con GLUT
IRS 1,2,3,4 cinasa 4
¿Otros? PKB/AKT G-6-P

Ras mTOR UDPG

Vías
MAP Síntesis de GS
cinasa proteínas – Glucógeno
GSK3
GS
Núcleo P
Intercomu-
P90RS PP-1
nicación
K

Efectos de
crecimiento/mitogénicos Efectos metabólicos
 Activación de la vía de PI3K/AKT por insulina. Esta vía
representa el principal mecanismo por el que la insulina ejerce
sus funciones en el metabolismo.

Gab-1, p60dok,
Cbl, APS e
isoformas de
Shc
Activación de la vía de las MAPK por acción de la
insulina.

Proliferacion y
diferenciacion
celulares
 Vía AKT y papel de la proteína 14-3-3.

La insulina se une a su receptor (IRS) y lo activa. ISR se forforila en Ser y Tir. Cuando el
dominio SH2 de PI-3K reconoce a la Tirosina fosforilada el IRS se activa. La proteína 14-3-3
se une al sitio fosforilado de serina e inhibe al IRS-IR. PI-3K activa se transloca y cataliza
PIP3 que se une y activa la enzima PDK. PDK foforila la Akt (es una serina/treonina quinasa
humana) y la activa y finalmente hace que se trastoque el transportador Glut 4.
DM1, una estrecha relacion con los genes del sistema HLA, en
DM2 NOcandidatos asociados a diabetes tipo 2.
Genes
señalización de la insulina, el transporte de la glucosa, GLUCOGENOGENESIS,
sintesis y absorcion de ácidos grasos y la diferenciación de los adipocitos
Gen Función
CAPN10 Calpaína 10, posee actividad enzimática intracelular tipo cisteína-proteasa. grupo de peptidasas
de las calpaínas.
PAR--γ2 Receptor activador de los peroxisomas, proteína nuclear involucrada en las rutas metabólicas de
los AG
PPARGC1A Coactivador 1 del PPARG. Proteína que funciona como receptor nuclear y cofactor transcripcional.
Está involucrado en la diferenciación del adipocito, en la gluconeogénesis, B Oxidaciony en la
termorregulación.
UCP-1 Proteínas desacopladoras, participa en el transporte de protones.
UCP-2 Participa en la unión y el transporte de protones. Se relaciona con el desarrollo de la obesidad.
UCP-3 Está involucrado en el metabolismo de los lípidos y el intercambio de gases durante la
respiración; también participa en el transporte de protones.
IRS-1 Sustrato del receptor de la insulina. Proteína citoplasmática que al unirse al receptor de la
insulina activa la vía de señalización de la glucosa.
SUR1 Receptor de la sulfonilurea. SUR-1 Cassette que une ATP. Algunas mutaciones se han asociado
con DM2.
Grelina Ligando endógeno que regula la secreción de la hormona de crecimiento (GH). Participa en la
señalización célula/célula acoplado a proteínas G.
Adipo Hormona secretada por los adipocitos que regula la homeostasis de la glucosa y el metabolismo
Activación de GLUT en el transporte de la glucosa Regulación del transporte
de glucosa por insulina.

AS160
AMPK y consumo de glucosa del musculo
asociada a l↓↓(TG)
intracelulares +
↓↓[Malonil CoA ] estan
implicados en la
patogenia de la RI

AMPK activa el
consumo de glucosa
musculo

↓glucosa sanguinea
Insulina: Señalización

Efectos de
Efectos metabólicos
crecimiento/mitogénicos

Melmed S, Polinsky K S, Larsen P R, Kronenberg H M. Williams, Tratado de Endocrinología, 13va edición, Philapelpia, Elsevier 2016
Somatostatina 14: Señalización

SST1

Receptores acoplados a
SST2 Inhibe Glucagon

proteínas G
Inhiben adenilato
SST3
ciclasa

SST4

SST5 Inhibe Insulina

Melmed S, Polinsky K S, Larsen P R, Kronenberg H M. Williams, Tratado de Endocrinología, 13va edición, Philapelpia, Elsevier 2016
 Introducción
A.- ↓Secrecion Insulina 1.- Destruccion Cel β
1.1.-Autoinmune
1.2 Causa desconocida DM1
Diabetes mellitus Hiperglicemia
(DM) A + B.-Resistencia Insulina(RI)
Endócrino
Cronica
Metabólica Alter. Metb 2.-Resistencia
Carb, Gras Prot Insulina(RI)
B.-Resistencia Insulina(RI)
2.1 Transtornos N° o Afinidad
de los Receptores (DM2)

AMERICA Latina es de 4 a 16%, y

se espera un incremento en los
proximos
25 años de 25 a 50%.
CAPÍTULO 22. BASES MOLECULARES DE LA DIABETES MELLITUS
McGraw-Hill Education LLC PARTE III. BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES
Todos los derechos reservados.
 “La epidemia de DMT2 NO
es debida a una explosión
de nuevas mutaciones
genéticas!, es el resultado
de la epidemia de
obesidad!!”.
Ralph A. DeFronzo, MD

America Latina es
de 4 a 16%, y se
espera un
incremento en los
proximos
25 anos de 25 a
 Clasificación de la diabetes
I. Diabetes mellitus tipo 1
a .Mediada por proceso inmune b. Idiopática (Patología propia)
II,.Diabetes mellitus tipo 2 (90%) deficiencia relativa de insulin o IR
III,. MODY (maturity onset diabetes of the young). defectos geneticos de la funcion de la
celula B pancreática de inicio en la juventud o en la madurez.

IV Diabetes mellitus gestacional

V DM de La iNFANCIA
• Diabetes neonatal transitoria o permanente
(DMNT y DMNP).
• DM1: DM1a, autoinmune, DM1b, idiopatica.
• DM2: este tipo de DM se reporta en ninos
obesos.
• Diabetes mitocondrial (DMMt).
• Diabetes relacionada con fibrosis quistica
(DRFQ).
• Diabetes asociada a sindromes como Down
Diabetes mellitus tipo 2
• Tipo más comun de DM (90%)
• Reduccion en la masa de Cel. β y aumento en la apoptosis celular
• Disturbios característicos: secreción de insulina disminuida y/o resistencia insulínica
• La DM2 se caracteriza por hiperglucemia en ayuno (RI hept) y posprandial (↓SI)
• Factores etiopatogénicos:
Genéticos(Poligenicos) Ambientales (obesidad)

• Padres o hermanos diabeticos.

• Obesidad e hipertension.
• Edad superior a 45 anos.
• Pertenecer a ciertos grupos etnicos (afroamericanos, nativos americanos, asiaticos, e
hispanoamericanos).
• Diabetes gestacional o parto de un bebe con un peso mayor de 4 kg.
• ↑↑[triglicéridos] en la sangre.
• ↑↑[colesterol ] en la sangre.
• Falta de ejercicio y vida sedentaria.
Comparación de características clínicas entre DM1
y DM 2
Características Diabetes tipo 1 Diabetes tipo 2
clínicas
Edad de inicio Casi siempre durante la infancia o la pubertad. Por lo general después de los 35 años de edad.
Tiempo de desarrollo Se desarrolla con rapidez. Se desarrolla en forma gradual (crónico).
Estado de nutrición A menudo se presenta desnutrición. Casi siempre hay obesidad.
Prevalencia 900 000 = 10% de los diabéticos diagnosticados. 10 millones = 90% de los diabéticos
diagnosticados.
Predispo. genética Moderada. Muy marcada.
Defecto o deficiencia Las Cel β se destruyen, < producción de Ins RI + incapacidad de producir [insulina]
ADECUADAS
Presencia de cetosis Frecuente. Rara.
Insulina plasmática Baja o ausente. Alta en etapas iniciales, baja en la fase crónica.
Complicaciones Cetoacidosis. Coma hiperosmolar.
Empleo de No responde al tratamiento. Sí responde al tratamiento.
hipoglucemiantes
orales
Tratamiento Siempre será necesaria la aplicación de Hipoglucemiantes orales, dieta, ejercicio, y
insulina. algunas veces insulina.
 Patología de DM2
Obesidad Sedentarismo Envejecimiento Genetica Glucotoxicidad  AGL

 Insulinoresistencia  Función de Cél. Beta

 Glucemia

Adecuada Inadecuada
Respuesta a la insulina

Euglucemia Diabetes Mellitus tipo 2

¿ASOCIACION , SINDROME O ENFERMEDAD METABOLICA ?¿ existe una única etiología ?

En la etiopatogenia subyacente ¿ es posible disociar insulinorresistencia y obesidad ?

Bajo peso al nacer glucotoxicidad Alimentación

sedentarismo edad
genéticas
Drogas drogas
genéticas

edad
IR lipotoxicidad Obesidad
HI central

INFLAMACION CRONICA

DISLIPIDEMIA HTA DIABETES 2 DISFUNCION ENDOTELIAL

ESTADO PROCOAGULATORIO

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
DEFECTOS METABÓLICOS EN LA DM 2
SECRECIÓN DEFICIENTE PÁNCREAS
DE INSULINA
↑produccion y liberacion de
Insulina PARA MANTENER
NORMOGLUCEMIA

HIPERGLUCEMIA

HÍGADO

TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULAR

PRODUCCIÓN HEPÁTICA DE CAPTACIÓN DE GLUCOSA

GLUCOSA AUMENTADA DISMINUIDA

RESISTENCIA A LA INSULINA
Adaptado de De Fronzo. Diabetes 1988
46
 Resistencia a la insulina y disfunción de la célula 
AG activacion de proteinas serina cinasa
(JNK, IKK, PKC θ y PKCζ), que fosforilan al
(IRS-1).

Páncreas (Célula )

leptina, resistina y
adiponectina,

TG


DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687. Defronzo

RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.
↑
Efecto del estrés oxidativo sobre el número y función de
las células .
 Genética
Escenario fisiopatológico típico
Nutrición
Obesidad DIABETES MELLITUS TIPO 2
Peso
Corporal Tolerancia
12 Anormal 0 – 5 AÑOS 5 – 15 AÑOS > 15 ÁÑOSPost-prandial
a la
10 Glucosa
Glucosa Basal
8
Normal
plasmática
6
Glicemia Alterada En
mmol/L
4Ayunas
Normal Obeso IGT Diagnóstico DM2 Progresión DM2
Resistencia A COMPLICACIONES-INCAPACIDAD-MUERTE
Hiperinsulinemia
la Insulina por
Insulina-estimulada PRE-DIABETES
Sensibilidad compensatoria
glucosa Insulina

Concentración Insulina Hiperglicemia

plasma
Intermedia
Concentración insulina Falla células β
Normal Obeso IGT Diagnostico DM2 Progresión DM2

Resistencia a InsulinaAdapted
TG from DeFronzo RA. Diabetes. 1998;37:667-687. Retinopatía Ceguera
altos HTAS Nefropatía IRC
HDL-c Bajo Ateroesclerosis Neuropatía Amputacio
nes
 Disminucion de la secrecion de
insulina con hiperglucemia en
ayuno.

Normoglucemia basal +
hiperinsulinismo asociada a
↓respuesta Cel. β glucosa, generando
hiperglucemia posprandial.

Normoglucemia
compensada por
hyperinsulinemia con
diferentes grados de
 Criterios diagnósticos para DM 2
A. Diabetes
 Síntomas de diabetes + glucemia al azar ≥ 200 mg/dl
 Glucemia ≥ 126 mg/dl en ayuno en 2 días diferentes
 Glucemia 2 horas post SOG ≥ 200 mg/dl en dos pruebas.

B. Alteración de la glucemia en ayuno (AGA):

• Glucemia en ayuno entre 110 y 125 mg/dl

Si existen factores de riesgo de diabetes hay que realizar una

prueba de SOG:
• Si 2 h ≥ 200 mg/dl = diabetes
• Si 2 h < 140 mg/dl = no diabético
• Si 2 h entre 140 y 199 mg/dl = ATG
C. Alteración de la tolerancia a la glucosa (ATG):
• Glucemia 2 horas SOG entre 140 y 199 mg/dl
 Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
1. diagnostico positivo, se deben ajustar dieta + rutina de ejercicio fisico.
2. Si las medidas anteriores no funcionan (por lo menos 3 meses), tratamiento
farmacologico.
Ensobrepeso: la metformina Inhibe la produccion hepatica de glucosa y
↑sensibilidad a la insulina, puede combinarse con sulfonilurea (SU), glitazona, secretagogo o
inhibidor de alfaglucosidasa.
3. Si no funciona el tratamiento farmacologico, debe administrarse insulina sola o
combinada con los medicamentos mencionados.