Carbonilos 3

Adición nucleofílica a aldehídos y cetonas a,b-

insaturados.
Adición directa 1-2 de bases fuertes y productos de adición
con carbonilos menos reactivos.
Las bases débiles forman productos de adición.
Adición nucleofílica a derivados de ácidos
carboxílicos
a,b-insaturados.
Hidrógenos a son ácidos.

Anión estabilizado por resonancia.

Libro Paula Bruice capítulo 18.
Los hidrógenos alfa de los ésteres son menos ácidos que los
aldehídos o cetonas.
En estos compuestos, los electrones dejados después de la abstracción
del hidrógeno ácido se puede deslocalizar la carga negativa hacia un
átomo más electronegativo.
La acidez de los hidrógenos a se atribuye a la carga de estabilización
por resonancia.

Paula Bruice
Tautomería ceto-enol.
El tautómero enol puede estabilizarse por formación de un
enlace de hidrógeno intramolecular.
Mecanismo de interconversión catalizado por base.
Mecanismo de interconversión ceto-enol catalizado por ácido.
 Un enol es mejor nucleófilo que un
alqueno.

Los compuestos carbonílicos que forman un enol sufren

reacciones de sustitución en el carbono a:
una reacción de susitución en a.
Mecanismo de a-sustitución catalizada por base.
Mecanismo de a-substitution catalizado por ácido.
Un enolato es un nucleófilo ambidentado.

 La reacción en el C o el O depende del electrofilo y de las

condiciones de reacción.
 La protonación ocurre preferentemente en el O.
 El C es el nucleófilo.
 Halogenación catalizada por ácido.

En medio ácido, un hidrógeno a se sustituye por un

halógeno.
Mecanismo de la halogenación catalizada por ácido.
 Halogenación catalizada por base.

En medio básico todos los hidrógenos a se sustituyen por

halógenos.
Halogenación de los carobonos a de los ácidos carboxílicos.
Hell-Volhard-Zelinski
 a-Halogenación en alfa de compuestos carbonílicos.
Útiles en síntesis.

Remoción de un H en el carbono a al carbonilo: nucleófilo en a.

Cuando el carbono alfa se halogenó, se vuelve buen electrófilo.

Puede ocurrir una E2 con una base voluminosa.

 Alquilación en alfa.

 Con LDA se forman enolatos.

Cetonas asimétricas dos productos.
Base fuerte pero nucleófilo pobre o débil. LDA.
El carbono a menos sustituido puede alquilarse si …
Alquilación y acilación del carbono a usando una enamina como
Intermediario.
El paso de la alquilación es una SN2.
La alquilación directa da mezcla.

La alquilación de ladehídos y cetonas vía enamina produce

sólo el producto de monoalquilación.
Los aldehídos y las cetonas pueden acilarse via enamina como
intermediario.
 Adición de Michael.

 Consiste en el ataque nucleofílico de un enolato de aldehído o

cetona al carbono b de un α,b -insaturado.

 El producto final de esta reacción pertenece a la familia de los

1,5-dicarbonilos.
Adición de Michael.
Mecanismo de la reacción de Michael.

Adición del enolato

al carbono b.
Protonación del
carbono a.
 Reacción de enaminas de Stork.

Las enaminas se usan en lugar de los enolatos en las

reacciones Michael.
 Adición aldólica.
El nuevo enlace se forma entre el carbono a y el
carbono de carbonilo.

Una molécula de un compuesto carbonílico actúa como

un nucleófilo y otra como electrófilo.
Mecanismo de la adición aldólica.
Las cetonas son menos susceptibles que los aldehídos
a ser atacadas por nucleófilos.
El producto de adición, el aldol pierde agua para formar el producto
de condensación.
La conjugación estabiliza al producto.
Condensación aldólica cruzada o mixta.
Es la reacción entre 2 carbonilos diferentes.
Esta reacción sólo tiene utilidad sintética en dos casos:

1. Sólo 1 de los carbonilos puede formar enolatos.

2. 1 de los carbonilos es mucho más reactivo que el

otro.
En el resto de situaciones genera mezclas de cuatro
productos.
Se puede formar un sólo producto si uno de los compuestos
carbonílicos no tiene hidrógenos alfa.

UN producto se puede formar si se usa LDA para desprotonar

uno de los compuestos carbonílicos.
UN producto se puede formar si se usa LDA para desprotonar uno de
los compuestos carbonílicos.
 Condensación de 2 moléculas de éster.

Los enolatos de éster condensan mediante mecanismos de

adición-eliminación con otros ésteres formando 3-cetoésteres.
Esta reacción conocida como condensación de Claisen es muy
similar a la condensación aldólica.
 Reacción de Claisen.

 Formación de un enlace pi, eliminación de un –OR.

Adición aldólica:
 Protonación del O-.
La reacción puede favorecerse a productos removiendo un protón para
formar el b-ceto éster

La condensación de Claisen requiere un éster con 2

hidrógenos a y un equivalente de base.
Condensación de Claisen mixta.
Por la diferencia en acidez de los hidrógenos a en los compuestos
carbonílicos se obtiene un solo producto.
 Condensación intramolecular y reacción de adición.

Condensación de Dieckmann.
Adiciones aldólicas intramoleculares.
Anillación de Robinson.
 Descarboxilación de
ácidos 3-oxocarboxílicos.

Remoción de CO2.
El medio ácido cataliza la transferencia de protón intramolecular.
Síntesis del éster malónico.
Mecanismo de la síntesis del éster malónico.
Mecanismo de la síntesis del éster malónico.

 Un protón se elimina con facilidad del carbono a porque está

unido a dos grupos éster pka = 13.
 El carbanión que resulta reacciona con un haluro de alquilo
formando un éster malónico sustituido en a. Como la
alquilación es una reacción SN2, funciona mejor con haluros
de alquilo primarios y haluros de metilo.
 Al calentar el éster malónico a-sustituido en una disolución
acuosa ácida, los dos grupos éster se hidrolizan y forman dos
grupos de ácido carboxílico, y se obtiene un ácido malónico a-
sustituido.
 Cuando se continúa el calentamiento se descarboxila el ácido
3-oxocarboxílico.
Preparación de ácidos carboxílicos con 2 sustituyentes
enlazados al carbono a.
Síntesis de metilcetona por medio de la
síntesis del éster acetoacético.
Mecanismo de la síntesis acetoacética.
 La única diferencia de la síntesis acetoacética y la
malónica es el uso del éster acetoacético en lugar del
éster malónico como materia prima.

 La diferencia en las materias primas hace que el

producto de la síntesis acetoacética sea una
metilcetona y no un ácido carboxílico.
Nuevos enlaces C-C.
Preparación de un éster
Condensación aldólica biológica.
 En los mamíferos la proteína más abundante es el
colágeno. Es un componente fibroso de los huesos,
dientes, piel, cartílago y tendones.

 El entrecruzamiento de colágeno es un ejemplo de

condensación aldólica biológica.
Condensación de Claisen biológica.
Antes de poder efectuar la síntesis del ácido
graso, los grupos acilo del la acetil-CoA y la
malonil-CoA se transfieren a otros tioles
mediante una reacción de transesterificación.
Una molécula de acetil-tioéster y una
molécula del malonil-tioéster son los reactivos
para la primera ronda en la biosíntesis de un
ácido graso.
Paula Bruice 5ta Edición capítulo 18.
“Compuestos carbonílicos 3.” páginas 850-893