CORTICOTERAPIA

FARMACOLOGIE CLINICA
2004
 CORTICOIZII - STRUCTURA (1)

 cortizolul (hidrocortizonul) = princ. hormon

corticosteroid al adrenocortexului uman
 glucocorticoizii sintetici = molecule de 21 atomi
de C, derivate din formula hidrocortizonului
 activitatea lor farmacologica depinde de -OH din
pozitia 11
 compusii C=O (11) (cortizon, prednison) sufera
transformare hepatica pentru a deveni
11betaOH inactivi pe cale cutanata, i-artic.
 CORTICOIZII - STRUCTURA (2)

 artificii de sinteza si esterificare:

 fluorurarea in pozitia 6 sau 9 = activit. AI mai mare

 obtinerea prep. solubile - hemisuccinat

 obtinerea suspensiilor microcristaline - acetat,

acetonid
 NIVEL PLASMATIC

CORTIZOLUL PLASMATIC = 5-25microg/ml

- mecanism de control feedback hipotalamo-

hipofizo-adrenal.
 FARMACOCINETICA

 absorbtia = la nivelul intestinului subtire

 circula legati de transcortina (85-90%) si de
albumine (10-15%)
 fractia libera (redusa) = efect farmacologic
 catabolismul CS sintetici urmeaza caile
generale ale hormonilor naturali, dar se
realizeaza mult mai lent
 MECANISM DE ACTIUNE

CORTICOSTEROIZI
fosfolipide
membranare

LIPOCORTINA INHIBA FOSFO LIPAZA A2

ACID ARAHIDONIC
 FARMACOLOGIE

- activitate metabolica
- activitate antiinflamatoare
- activitate imunosupresiva

 Adrenocorticoizii:
- stimuleaza productia de ARNm si ARN r
- regleaza prin mec. feedback corticotrofina
pituitara
 MECANISM DE ACTIUNE

1. Antiflogistic
2. Antiexudativ Actiuni de inhibare
3. Antialergic a r. mezenchimale
= CALITATI
4. Analgezic
5. Antiproliferativ
6. Hiperglicemiant Actiuni
7. Hipercatabolizant proteic metabolice
= DEFECTE
8. Mobilizator al grasimilor
 CORTICOIZI

Durata de Corticosteroid Doze

actiune po, iv-mg
SCURT CORTIZON 25
T1/2 8-12ore CORTIZOL 50
INTERMEDIAR PREDNISON 5
T1/2 12-36 ore PREDNISOLON 5
METILPREDNISOLON 4
TRIAMCINOLON 4
LUNG PARAMETAZONA 2
T1/2 36-72 ore DEXAMETAZONA 0,75
BETAMETAZONA 0,60
 EFECTE ADVERSE (1)
 ENDOCRINE
 sdr. Cushing iatrogen
 hipofunctie hipotalamo-hipofizara
 intarzierea cresterii
 amenoree

 METABOLICE
 DZ
 obezitate,dislipidemie, steatoza hepatica
 hipercatabolism proteic
 EFECTE ADVERSE (2)

 ELECTROLITICE
 depletie de potasiu
 retentie hidrosalina
 mobilizare se eliminare renala de calciu
 OSTEOPATIE
 osteoporoza

 osteonecroza aseptica
 artropatie distructiva
 EFECTE ADVERSE (3)

 COLAGENOPATIE ATROFICA
 ulceratii
g-I
 manifestari tegumentare: striuri atrofice, papule
acneifome, pigmentari, hirsutism
 VASCULARE
 hemoragii cutanate (echimoze, purpura), digestive
 vasculita necrozanta
 tromboflebita
 EFECTE ADVERSE (4)
 IMUNODEPRESIVE
 infectii
 NERVOASE
 tulburari vegetative
 instabilitate psihica, psihoze
 HIC
 dependenta farmacologica
 OCULARE
 glaucom, cataracta
 ADM. LOCALA:atrofii musc., abcese microbiene
 PRINCIPII DE UTILIZARE A CS

 R: beneficii  efecte nedorite

 Evaluare :- ulcer peptic
- instabilitati emotionale
- DZ
- tuberculoza
 analogi sintetici = preferati hidrocortizonului sau cortizonului
 doza cea mai mica ptr. timpul cel mai scurt posibil
 doze individualizate, flexibile
 regimul alternativ este satisfacator, cu mai putin si mai putin
severe r. adverse
 daca pe parcursul tratamentului apar infectii acute, traumatism,
interventii chirurgicale, dozele vor fi crescute
 50 mg cortizon / zi  anumita depresie a axului pituitar- adrenal
 sevrajul CS trebuie sa fie gradual
PRECAUTII DE-A LUNGUL TERAPIEI STEROIDIENE

 Monitorizarea indeaproape a infectiilor

bacteriene sau virale secundare

 In pediatrie : regimul alternant rezulta intr-

o mai mica inhibitie a cresterii si mai
putine efecte cushingoide

 In sarcina: poate determina

- moarte fetala
- malformatii congenitale
MANAGEMENTUL TERAPIEI DE LUNGA DURATA

ATENTIE LA : - edeme
- HTA
- semne de infectie
- glicozuria
- hiperglicemia
- anormalitati psihiatrice

Ulcer Peptic sau perturbari mentale majore  stop CS

Edeme  diuretice

Infectii  antibiotice (nu profilactic)

Fracturi patologice  continuarea terapiei CS + Ca + proteine

 CORTICOSTEROIZII CA TERAPIE DE
SUBSTITUTIE IN HIPOADRENOCORTICISM

 Hydrocortizon 20 mg a.m. 10 mg p.m.

 i.v. 100 mg /8 h ptr. 24 h

 Cortizone oral 25 mg a.m. 12,5 mg p.m.

 Fludocortizon oral 0,1 mg /zi sau la doua zile

UTILIZAREA ANTI - INFLAMMATOARE (1)

 Hydrocortisone: 100 mg / 60 ml, in b. inflamatorie

intestinala localizata

 Prednison, oral: 5 mg / tb
60 – 80 mg / zi sau peste

 Prednisolon: 5mg / tb
60 – 80 mg / zi sau peste
- disponibil ca acetate, 25 sau 50 mg / ml, ptr.
adm intraarticulara sau in tes. moi (nu i.v.)
 UTILIZAREA ANTI - INFLAMATOARE (2)

 Methilprednisolone 8 mg / tb
40 – 60 mg / zi, sau peste

 Triamcinolon - 16 mg / tb sau sirop

- diacetat in suspensie, 25 or 40 mg / ml
ptr. adm. intraarticulare sau tes. moale (nu i.v.)

 Dexamethazon 25 mg / tb pentru controlul afectiunilor

responsive la CT

 Beclomethazon , ca dipropionat, aerosol ptr. terapia

inhalatorie, 42 mcg/ puff in AB
 AVANTAJELE REGIMULUI ALTERNANT

 Reducerea riscurilor efectelor adverse ale CS si

supresiei axului hipotalamo – pituitar

 Afectiunile ce raspund la terapia CS sunt frecvent

controlate de regimul alternant

ex:
 Bolnav cu 40 mg prednison /zi, modificati la 80
mg la doua zile
 Reduceti apoi doza de prednison cu 5mg/sapt
UTILIZAREA CRONICA A GLUCOCORTICOIZILOR

OBIECTIV:  controlul statusului – inflamator

- imunitar
- alergic

Principiile terapiei includ:

 Atat timp cat boala este activa
 Utiliza cea mai mica doza eficienta
 Terapie locala (inhalator, cutanat)
 Regim alternant
 Anticiparea efectelor adverse
 INDICATII

 ca terapie de substitutie in insuf. adrenala acuta si

cronica
 reactii alergice severe
 artrite severe, invalidante
 RUH
 cardita reumatica
 colagenoze
 edem cerebral
 topic: afectiuni ale pielii si inflamatii oculare
 CONTRAINDICATII

 Absolute: - herpes simplex ocular

 Relative: 1. Infectii acute sau cronice
2. Sarcina
3. DZ
4. HTA
5. Ulcer peptic
6. Osteoporoza
7. Tendinte psihotice
8. Insuficienta renala
9. ICC

In oricare din aceste situatii, avantajul CT trebuie

apreciat fata de eventualele rezultate nedorite.
 SEVRAJUL CORTIZONIC

 sevraj abrupt  status hipoadrenal

 preparatul va fi retras gradual!!!

 50 mg cortizon / day  insuf. adrenal relativa ptr. 1an

 Pacientii cu supresie adrenala nu pot tolera stresul  ei

trebuie pregatiti ptr. interventii chirurgicale prin
cresterea CS exogeni anterior interventiei
 CORTICOTROFINA

= hormonul adrenocoticotrop (ACTH)

 polipeptid = 39 AA
 GM = 4600

Farmacologie: - este secretat de hipofiza anterioara

- stimuleaza cortexul adrenal in
producerea si secretia adrenocorticosteroizilor

Indicatii terapeutice: insuficientei adrenale primare si

secundare
Efecte adverse:  rare, reactii de hipersensibilitate sau
exces CS
 PREDNISON CA AGENT ANTINEOPLAZIC

 Prednisonul determina distructie directa a

limfocitelor inducand ameliorarea simptomatica
a complicatiilor b. neoplazice

 este eficient in tratarea anumitor forme de LL

 este adjuvantul terapeutic al altor agenti

antineoplazici
 POSTTRANSPLANT

 CS = administrati inainte de transplant , dupa aceea

urmeaza retragerea rapida , datorita ef. adverse

 CS pot fi utilizati in combinatie cu:

- azathioprina
- cyclosporina
TERAPIA ACNEEI
Prednison – 20 mg / ZI
- perioada scurta
 TERAPIA ASTMULUI BRONSIC (1)

 CS (beclomethasone, betamethasone, hydrocortisone,

prednisone) se pot adm. daca bronhoconstrictia este
refractara la beta – adrenergice or teophylina
 Efecte terapeutice:  CS suprima raspunsul inflamator
 Mecanism de actiune:
 scade activarea cel. inflamatorii
 scad metabolitii acidului arahidonic (PG, LT)
 creste sinteza proteinelor ce stimuleaza
raspunsul beta adrenergic
 scade productia de mucus
 impiedica cresterea permeabilitatii vasculare
 TERAPIA AB (2)
administrare si doza

Preparatul trebuie sa aiba urmatoarele proprietati:

 activitate glucocorticoida buna
 activitate mineralocorticoida minima
 durata scurta/intermediara de actiune

Calea de administrare = conditia pacientului:

 CS i.v.:
- cand calea orala nu este accesibila in crizele severe de AB -
durata =scurta  cale orala
- cei mai utilizati: hydrocortisone, methylprednisolon
- doza = determinata de severitatea atacului
 TERAPIA AB (3)
administrare si doza
 Aerosoli:
- beclomethasone, dexamethasone, triamcinolone
budesonide
- este preferata datorita incidentei reduse a r.
adverse
- nu se vor utiliza ca prima terapie in atacul
astmatic sever

 Oral:
- prednison, prednisolon
- pot fi administrate in cure scurte pentru a sustine
refacerea dupa o exacerbare acuta
 TERAPIA AB (4)
concluzii

 CS = utilizati in combinatie cu alti agenti in AB moderat

si sever
 Inhalator: - episoade moderate
- profilaxie cronica
- au efecete sistemice reduse
 Terapia orala scurta
- episoade intermitente severe
- Prednison – 40 – 80 mg / zi – adult
- 1 – 2 mg / kg / zi – copil
timp de 5 – 10 zile, apoi rapid scazute
• Terapia orala cronica
 TERAPIA AB (5)

Efecte adverse locale datorate steroizilor inhalatori:

- gura uscata
 infectii fungice

Interactiuni:
 rifampicina, barbiturice  scad eficienta terapeutica
 diuretice eliminatoare de K  cresc hipokaliemia
 CS IN POLIARTRITA REUMATOIDA (1)

INDICATII:
 acutizari ale bolii
 inaintea perioadei de apreciere a efectelor terapeutice
ale medicatiei de fond
 la pacientii varstnici ca alternativa la riscul agentilor
de fond
 intoleranta la AINS
 manifestari sistemice in PR
 CS IN POLIARTRITA REUMATOIDA (2)
administrare si doza

Prednison oral – 5 – 10 mg / zi

- cea mai mica doza posibila

- daca simptomele se restrang la 1-2 art. , se

recurge la adm. intraarticulara

Precautii ale adm pe termen lung 

binecunoscutele efecte sistemice