Sistema LADME

Eliminación
 Los fármacos en el organismo no
permanecen indefinidamente, ya que
desaparecen por lo general en forma
rápida, y el término eliminación designa
justamente dicha desaparición de los
fármacos del organismo.
 Definición
 Desaparición de los fármacos del
organismo.

 Excreción.- Paso de los fármacos o

metabolitos desde la circulación al exterior
de nuestro organismo.
 Principales sitios excretores
 Los principales órganos de excreción,
denominados vías de excreción o
emuntorios son: riñón, pulmón, tubo
digestivo, glándulas mamarias, saliva,
sudor, lágrimas.
 Riñón
 Los más importantes son riñón e hígado.
El riñón cumple con las funciones de
mantener constante la presión arterial, así
como la cantidad de agua y sales
minerales en el cuerpo. Con esto lleva a la
eliminación de productos de desecho y
sustancias no útiles al cuerpo, en
ocasiones fármacos mediante la orina.
Localización de los riñones
Riñón
Riñón
 Nefrona
 La unidad fundamental del riñón es la
nefrona, y esta constituido por
aproximadamente 1’200,000 nefronas.
 El riñón está muy irrigado por la arteria y
vena renales, el flujo sanguíneo que
recibe es de 1.2 Lt/min o 1,700 Lt/día.
Riñón
Nefrona
 Excreción Renal
 El riñón tiene tres procesos para llevar a
cabo la excreción renal:
 Filtración Glomerular.- El glomérulo
representa una membrana capilar en
donde se produce un proceso pasivo por
filtración por el que pasan todas las
sustancias de bajo P.M. Sólo se filtra la
fracción libre del fármaco. VFG = 110 –
160 mL/min ≈ 125 mL/min.
Filtración Glomerular
 Excreción Renal
 Secreción Tubular.- Este proceso es
esencialmente de transporte activo y se
realiza principalmente para sustancias que
son ácidos o bases orgánicos, que
requieren sistemas enzimáticos y gasto
energético para dicho transporte
(acarreadores). Es un proceso saturable.
 > 160 mL/min
Secreción Tubular
 Reabsorción Tubular
 Los túbulos renales constituyen una membrana
continua lipídica en que se aplican los principios
generales de transporte por las membranas.
Pasan por difusión simple pasiva las sustancias
liposolubles con mayor o menor facilidad, según
su log P.
 La reabsorción de los fármacos se realiza en el
túbulo distal, en que la orina ya se ha
concentrado existiendo un gradiente de
concentración entre el líquido tubular y el
plasma sanguíneo.
 Reabsorción Tubular
 Los ácidos y bases débiles se reabsorben en su
fracción no ionizada, liposoluble y esto depende
del pH de la orina.
 Para el caso de Na+ y K+, el pasaje se realiza
por un mecanismo de transporte activo a nivel
de los túbulos renales, especialmente
proximales.
 Sustancias hidrosolubles no ionizadas (glucosa)
son reabsorbidas por un mecanismo de
transporte activo por medio de acarreadores.
 < 110 mL/min
 De la fisiología renal debe señalarse que por el
glomérulo renal filtran todas las sustancias del plasma
sanguíneo menos las proteínas, y que a nivel de los
túbulos renales se producen los procesos de transporte
pasivo y activo que llevan a la formación de la orina. Así
casi toda el agua filtrada cruza la pared de los túbulos y
vuelve al plasma, por lo que resulta una orina
concentrada; algunas sustancias pasan de vuelta al
plasma sanguíneo, es decir que se reabsorben por
simple difusión pasiva, mientras que otras requieren un
transporte activo que puede realizarse desde la luz
tubular al plasma (reabsorción), o del plasma a dicha luz
(secreción).
 Depuración
 La mejor medida de la eliminación renal
de una sustancia es la depuración
(aclaramiento, Cl).
 Definición.- Volumen de plasma que es
limpiado de fármaco por un órgano en una
unidad de tiempo.
Cl = Q ( CA – CV)/ CA
 Depuración Renal
 Velocidad de excreción = Velocidad de
filtración + Velocidad de secreción +
Velocidad de reabsorción
ClRF = Velocidad de excreción/Cp
ClRS = fu.GRF + [Vel.S.T.- Vel. R.T/ Cp]
ClRR = fu [urinaria] / Cp
fu = flujo urinario
 Depuración Renal
ClT = ClR + ClH + ….
ClR = kr . Vd
 El valor de la ClR nos da una idea del
mecanismo de eliminación del fármaco:
 Clcreatinina= 120 – 130 mL/min = filtración
glomerular
 ClPAH= 650 mL/min = secreción tubular
 ClFC= 75 mL/min = reabsorción tubular
 Eliminación Biliar
 Ciclo enterohepático.- El hígado
constituye un importante órgano de
eliminación de fármacos a través de la
bilis, pero es relativamente ineficiente por
el hecho de que muchas sustancias
excretadas en la bilis son absorbidas
nuevamente en el intestino delgado, este
ciclo enterohepático continua hasta que la
biotransformación elimina el fármaco del
organismo.
Eliminación Biliar
 Eliminación Biliar
 Las sustancias que pasan a la bilis desde la
circulación atraviesan las columnas de células
hepáticas, y si bien algunas veces lo hacen por
difusión pasiva cuando las moléculas de los
fármacos son pequeñas, la mayor parte de las
mismas son reabsorbidas por los canalículos
biliares, en esta forma, la mayoría de los
fármacos que se excretan en la bilis lo hacen
por transporte activo y solamente los
compuestos con P.M. ↑a 300 se excretan en la
misma, siendo en general polares.
 Eliminación Fecal
 El intestino grueso es un órgano de excreción
importante, pero se trata de una vía lenta, ya
que transcurre generalmente un día hasta que
las heces llegan al recto y se eliminan al
exterior. El pasaje de los fármacos desde el
plasma sanguíneo a la luz del colón sigue los
principios de transporte por las membranas,
especialmente por difusión pasiva y algunas
veces por transporte activo
Eliminación Fecal
Eliminación pulmonar
Eliminación Pulmonar
 Eliminación Pulmonar
 Los gases y sustancias volátiles se eliminan
desde el plasma sanguíneo al aire alveolar, a
través de la pared del alveolo pulmonar. Esta
eliminación se realiza de acuerdo con las leyes
de los gases, una vez interrumpida la
administración al caer la presión de los mismos
en el aire alveolar, pasa entonces el gas por
difusión desde la sangre al aire hasta su
eliminación total. La eliminación pulmonar es
sumamente rápida, dada la extensa superficie
de excreción.
Eliminación pulmonar
 Eliminación por Sudor
 Las glándulas
sudoríparas excretan
fármacos siguiendo los
principios de transporte
por las membranas: a)
por difusión pasiva,
debiendo tenerse en
cuenta que el pH del
sudor es ácido, pH 5.5; b)
por transporte activo,
para algunos aniones y
cationes, siendo
importante para el NaCl.
 Eliminación Mamaria
 Las glándulas mamarias durante la lactancia
excretan una serie de fármacos que han sido
administrados a la madre. En este sentido, las
células epiteliales de las glándulas constituyen
una membrana lipídica y los fármacos con un
log P elevado pueden atravesarla. La leche
materna es ligeramente ácida con respecto al
plasma sanguíneo (6.6 y 7.4) por lo que pasan a
ella fácilmente fármacos básicos en mayor
concentración que los ácidos (menor
concentración) siempre en su porción no
ionizada liposoluble.
 Eliminación Mamaria
 Las moléculas
hidrosolubles pequeñas
se excretan en la leche
materna pasando por los
poros de la membrana a
la misma concentración
que en el plasma.
 Si bien las cantidades
excretadas generalmente
no son suficientes para
ejercer fenómenos
farmacológicos utilizables
en terapéutica, pueden
sin embargo producirse
fenómenos tóxicos en el
niño si la madre ingiere
dosis elevadas.
 Eliminación Lacrimal
 Se sabe que la
secreción lacrimal
puede dar lugar a la
excreción de
fármacos, pero no ha
sido bien estudiada,
siendo probable que
la misma siga las
leyes de pasaje por
las membranas, y así
son eliminados
algunos aniones.
Eliminación por Cabello y Uñas
 Algunas sustancias
pueden combinarse
con la queratina, y así
incorporarse a los
cabellos y uñas.