Fisiología de la Sangre

Dra. Carolina García Soto

Fisiología
UAS
 Plasma
 Hematopoyesis
 Función de los eritrocitos
 Regulación de la eritropoyesis
 Grupos sanguíneos
Fisiología de la Sangre
 Componentes:
 Plasma sanguíneo
 Células de la sangre :
 Hematíes
 Leucocitos
 Plaquetas
Fisiología de la Sangre
Fisiología de la Sangre
Funciones de la sangre
 Transporte:
 Nutrientes, agua, sales,
 Metabolitos celulares
 Gases O2/CO2: hematies
 Moléculas reguladoras
 Homeostasis: control (hormonas, citoquinas) y regulación pH
(amortiguadores)
 Hemostasia: coagulación y formación de trombo (proteínas
plasma y plaquetas)
 Defensa: fagocitosis, producción de anticuerpos, sistema del
complemento, proteínas de fase aguda: leucocitos
 Termorregulación
PLASMA
Componentes del Plasma
Sangre con Anticoagulante
Plasma 55 a 63%

Células 45 a 37%

Sangre sin Anticoagulante

Suero

Coágulo
 Componentes inorgánicos del Plasma
 Funcion:
 Mantencion del pH (7,35-7,45). Amortiguadores:
 Fosfatos

 Bicarbonatos

 Hemoglobina

 Proteínas

 Mantencion de la osmolaridad (280-300 mOsm/ kg agua).

Concepto de osmolaridad (1 osmol=P.O. ejercida por 1 mol=
6,02 x 1023 moléculas, efecto de la disociación)

 TONICIDAD: ISO, HIPO, HIPER

 Gases: C02, O2, N2

Proteínas del Plasma
 Albúmina
 Inmunoglobulinas
 Factores de Coagulación

Proteínas 6%

agua 92%
Componentes Orgánicos
Proteinograma del suero

Concentración
%
PROTEINAS TOT. 7g/dL

Albúmina 59,2 3,4-4,8 g/dL

Globulina-1 3,9 0,3-0,7 “
Globulina-2 7,5 0,4-0,9 “
Globulina- 12,1 0,4-0,8 “
Globulina- 17,3 0,6-1,2 “

Fibrinógeno (plasma) 0,15-0,3 g/dL

ALBUMINA
Características: P.M, Sintesis
Importancia:
•Presión oncótica (25 mm HG) regulación del volumen intravascular: edema,
ascitis.
•Transporte: iones, AG, bilirrubina, hormonas.
•Reserva energética
•Amortiguación

E. Extracelular
E. Intresticial

E. Incelular

Agua
-GLOBULINAS:
 INMUNIDAD HUMORAL:

 LAS PRODUCEN LOS LINFOCITOS

 NEUTRALIZAN A LOS AGENTES EXTEROS
  y  -GLOBULINAS
 Enzimas
 Inhibidores enzimáticos
 Proteínas transportadoras
 trasferrina
 ceruloplasmina
 haptoglobina
 hemopexina
 Hormonas peptídicas, factores de crecimiento, citoquinas
 Factores de coagulación
 Marcadores tumorales
 Proteínas de fase aguda
LÍPIDOS (LIPOPROTEINAS)
 Quilomicrones
 VLDL
 LDL
 HDL
 AG libres (unidos a Albúmina)
 TG (< 250 mg/dL),
 Colesterol (deseable < 200
mg/dL)
 PL (en forma de
lipoproteínas)
 Cuerpos cetónicos
 Hormonas
Otros componentes
 HIDRATOS DE CARBONO
 Glucosa : glucemia en ayunas < 100 mg/dL

 VITAMINAS

 AMINOÁCIDOS
PRODUCTOS CATABÓLICOS

N UREA 8-20 mg/dL

CREATININA 0,4-1,4 mg/dL

AC. ÚRICO 2,3-7,3 mg/dL

BILIRRUBINA TOTAL 0,25-1,5 mg/dL

CELULAS DE LA SANGRE
LINEA ROJA
Elementos Celulares
Hematíes número hombre 5.5x1012
mujeres 4.8x1012
Volumen corp. medio 85 +/- 8 fl
vida media 120 días

Leucocitos número 5.000 - 10.000

tamaño 6 - 20 u
vida media 15-25 días

Plaquetas número 150.000 - 400.000

Tamaño 6 -8 fl
vida media 7 días
 Valores normales: células
ERITROCITOS 5.000.000
reticulocitos 50-90.000
LEUCOCITOS 6.000
Granulocitos: (polimorfonucleares)

neutrófilos: fagocitosis
 Segmentados 3.600
 Cayados 120
eosinófilos: reacción contra parásitos, 0-450
alergia,
basófilos ( y mastocitos): histamina 0-200
Monocitos ( macrófagos: fagocitosis) 480
Linfocitos: 1000-4800
PLAQUETAS: coagulación 130- 300.000
HEMATOCRITO
% DE VOLUMEN QUE OCUPAN LOS ERITROCITOS
EN LA SANGRE
(HCT) (%)

HOMBRES 40-50
MUJERES 37-47
NIÑOS 33-43
EMBARAZADAS 34-44
Formación de las células sanguíneas:

 ERITROPOYESIS
 LEUCOPOYESIS
Médula ósea
 Roja
 Amarilla (grasa)
 Es uno de los órganos mayores
del cuerpo humano.
 75% leucocitos
 25% eritrocitos
ESQUEMA BÁSICO
Célula madre
(pluripotente)

Células progenitoras

Células diferenciadas

Muerte en días o meses
SINONIMIAS:
•Célula madre ML: Célula troncal, célula madre pluripotencial,
•Stem cell, Unidad formadora de colonias linfoides y hematopoyéticas (CFU-
LH) CFC, CFU

C.Madre Linfoide
L.T.
CFC-T

L.B
CFC-B

CFC-EOS EOSINOFILO
C.Madre M.L.
Pluripotente

CFC-BAS BASOFILO

MACROFAGO
NEUTROFILO
CFC-GM
C.Madre Mieloide CFC-MIIX
OSTEOCLASTO
MONOCITO

CFC-MEG MEGACAR.
PLAQUETAS

BC-E CFC-E ERITROCITO

ERITROCITOS
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y
ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO

 No existencia de orgánulos celulares: no biosíntesis

 Aves: nucleados, ovalados y biconvexos
 Forma bicóncava (facilita intercanbio) 7-8 m . Espesor máximo de 2
m.
 Vida: 120 días.
 Envejecimiento progresivo de proteínas.
 Disminución de la relación Superficie / volumen.
 Hemólisis extravascular (80-90%) macrófagos en hígado y bazo.
 Hemólisis intravascular (10-20%).
 Condicionamientos metabólicos: sólo utiliza glucosa
 para sintetizar el ATP necesario para mantener el equilibrio osmótico
 para sintetizar NADPH para mantener el estado de oxidorreducción de
la HB
 Su abastecimiento depende de los niveles plasmáticos de glucosa.
Entrada: transporte facilitado (proteína transportadora, GLUT-1).
Glucolisis (90-95%) y Vía Pentosas (10-5%)
MEMBRANA PLASMATICA DEL ERITROCITO

 Gran superficie en relación al volumen (Intercambio)

 Adaptabilidad (membrana deformable)
 Comportamiento en soluciones de distinta tonicidad.
 Tienen permeabilidad + al Cl-, poseen bombas de Na/K y de
Ca++
COMPOSICION GENERAL DEL ERITROCITO

 AGUA 65%
 SOLUTOS 35% de los cuales PROTEÍNAS (50% peso seco)
 Proteínas del citoesqueleto:
 Espectrina 25% – Actina – Anquirina – Glicoforina
 Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias
 Proteínas transportadoras:
 Transportador aniónico: intercambio HCO3- / Cl-
 Bombas iónicas ATPasa Na + -K + , ATPasa Ca++
 Hemoglobina – Canales iónicos
 Enzimas:
 Anhidrasa carbónica
 Glucolíticas
 Reductasas
HEMOGLOBINA
 Su función es de transporte de O2 y CO2

 Estructura
 Compuesta por 4 cadenas polipeptídicas
 Estructura globular
 Cada cadena está unida a un grupo hemo
 Cada grupo hemo une una molécula de O2
 Hay 5 tipos de cadenas:
 , , ,  y 
 Estados
 Oxihemoglobina
 Dexosihemoglobina
 HEMOGLOBINOGENESIS

 Proceso:
 Síntesis de las globinas + Síntesis del Grupo
Hemo
 Requerimientos: Hierro, Vit.B12, Ac. Fólico
 Síntesis Globinas: La célula tiene que asegurarse
de que la proporción de -globina, -globina y
hemo es de 2/2/4
TIPOS DE HEMIGLOBINAS
 Adulta(Hb A: 22 > 95%)
 Adulta (Hb A2 : 22 < 3%)
 Fetal (Hb F: 22 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%)
 Embrionaria: ( Hb E: 22, hasta el 3er mes de
preñez)
 Patológicas:
 Hb glucosilada

 Hereditarias cadena 

 Hb S: anemia de células falciformes

 Hb M: metahemoglobinemia (Fe+++)

 Talasemias 

 Hereditarias cadena  :Talasemias 

 2

GRUPO HEMO

• Grupo tetrapirrólico de
protoporfirina

– Unido a un átomo de Fe++

– El Fe++ forma 6 enlaces de
coordinación:
4 con N
1 de fijación a la cadena de globina
1 de fijación al O2
– Un grupo hemo por cada cadena
 2

HEMOGLOBINA

• Cede O2 a los tejidos

– Requiere Fe++, con Fe+++
se forma Hb M

• Capta CO2 de los tejidos

– Se une a la globina
carbaaminohemoglobina
 2
ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide Es una célula del embrión o del adulto que tiene la
capacidad, en circunstancias determinadas de dar lugar
CFC-E a células iguales a ella, o a células especializadas que
originan los distintos tejidos y órganos

Célula diferenciada presente en un tejido diferenciado,

que se renueva y que puede dar lugar a células
especializadas: Médula ósea: Sangre células formadoras
de colonias de eritrocitos
 2
ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos
 2

ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos
 2

Célula mieloide pluripotente ML

ERITROPOYESIS

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos
 2

ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático
 2
ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)
 2

ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)

Eritrocito
 2

ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML

Célula madre mieloide

CFC-E

Proeritroblastos

Eritroblastos basófilos

Eritroblasto policromáticos

Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)

Eritrocito
 2

ERITROPOYESIS

Tiempo de maduración 5 días.

Renovación: 0,8% diario

Velocidad de renovación: 160 x 106 eritrocitos/minuto.

REGULACION
La diferenciación y maduración se regula por mecanismos
homeostáticos basados en substancias activadoras o inhibidoras:
CSF o factores estimuladores de colonias

Pueden acelerar la maduración de los eritrocitos a 24 H

REGULACION DE LA
ERITROPOYESIS
 EPO o eritropoyetina: se produce en el riñón en
respuesta a la hipoxia, ya sea por patologías,
ejercicio físico o adaptación a grandes alturas
(células mesangiales del glomérulo y células
intersticiales peritubulares bañadas por sangre
arterial).

 Otros lugares?. Estimula la maduración de las

células proeritroides (CFC-E).
 Unión a receptores en las células proeritroides
 2

ERITROPOYESIS

Otras:
• IL-3 (estimula a todo tipo de células)
• Andrógenos (estimulantes)
• Estrógenos (depresores)
• Insulina (estimulantes)
• Hormonas tiroideas (estimulantes)

Factores de la maduración:
Vit. B12, Ac. Fólico, Vit. B6.
GRUPOS SANGUINEOS
Base de la Imunohematología

 Cuando se introduce cualquier material

extraño en el organismo puede producir
graves reacciones entre el tejido del donante
y las defensas del receptor

 La comprensión de la constitución genética

de un individuo es importante para
comprender el reconocimiento de los
antígenos extraños y la producción de
anticuerpos contra ellos.
Conceptos Claves

 Individualidad (genética)

 Reconocimiento de Material Extraño y

Formación de Anticuerpos (sistema inmune)

 Antígenos Eritrocitarios (membrana y sistema de

grupos sanguíneos)
En la práctica transfusional
Se efectúan test de laboratorio para asegurar
que la sangre o los hemoderivados son
estrictamente compatibles con el receptor
por lo cual se debe realizar:

 Exámenes con la sangre

 Separación de componentes
 Sistema Inmune
Antígenos propios RECONOCIMIENTO Antígenos extraños

Sistema Inmune
SIN ATAQUE ATAQUE

Respuesta
Imnune
 ANTIGENOS

Ag libres
 PROTEINAS

 HIDRATOS DE
CARBONO

Ag fijado
 LIPIDOS
a la célula
GRUPOS SANGUINEOS I
 Se han descrito más de 400 antígenos
eritrocitarios
 Cada antígeno está definido por un
anticuerpo específico que reaccionan con él
 Existen antígenos de alta frecuencia, que no
han sido identificado
SISTEMA ABH
 Antígenos ABH se encuentran en Hematies, plasma,
leche,secreciones,orina y mucosas
 La presencia de los antígenos A,B,O depende de
genes alélicos A, B, O.
 El gen H situado en un locus separado codifica la
sustancia sobre la que actúan los genes A y B.
 Estas son unas enzimas que actúan como
transferasas
 SISTEMA ABO II

 El gen H produce sustancia H

 Estas enzimas(transferasas) transforman la

sustancia H en antígenos A y B

 El gen O es un alelo silencioso que no altera la

estructura de la sustancia H

 Los individuos que no tienen gen H (genotipo hh)

fenotipo Bombay
 ANTIGENOS A B H
SECRECIONES
HEMATIES LECHE
SEROSAS
PLASMA ORINA MUCOSAS

GLUCOLIPIDOS
GLUCOPROTEINAS
SISTEMA RHESUS
 Está constituído por 40 antígenos distintos, 5 de
ellos son importantes
 Existen 3 nomenclaturas: Fisher-Race, Wiener,
Glicoproteína
 Fisher-Race plantea que se hereda 3 genes muy
próximos D y d, C y c, E y e, cada gen codifica
para un gen excepto el “ d”
 La presencia o la ausencia del antígeno D
determina si es Rh (+) o (-)
SISTEMA RHESUS II
 Wiener plantea que se hereda gen de cada
progenitor, y estos tendrían una estructura de
mosaico que comprendería un número
variable de antígenos sanguíneos.

 El gen R1 codificaría para C,D,e

 El gen”r” codificaría para c y e, pero no para

D,C ni E
 Rh
positivo
Expresa el antígeno D
en los Hematíes
(85%)

Rh
negativo No expresa el antígeno D
(15%) en los hematíes
ej:dCe / dce
 A+ B+ AB+ O+
Anti A
Anti B
Anti AB
Anti Rh
Gl.rojos A
Gl.rojos B
Prueba Aut
Du
 Es una variante débil del antígeno D, poco
frecuente entre los individuos caucasoides,
común en la raza negra( 22%)
 Los Du dan reacciones débiles con el anti D,
son detectados gracias a la prueba indirecta
de la antiglobulina
 Du es un Rh positivo débil pero POSITIVO
Anticuerpos del Sistema Rh

 Casi siempre son IgG

 Su producción es estimulada por
transfusiones y por el embarazo
 No activan el complemento porque antígeno
Rh no permite la formación de dobletes de
IgG necesarios
 Estos anticuerpos pueden causar reacciones
transfusionales y enfermedad hemolítica del
RN
OTROS SISTEMAS SANGUINEOS

 Sistema Kell, Duffy, Kidd, I, MNSs, P,

Lutheran, Diego, etc.

 Los anticuerpos contra el sistema Kell, Duffy,

Kidd y anti S y anti s producen Enfermedad
Hemolítica del RN.

 Anti Kell, anti I, anti i, anti M, anti N, anti S

son IgM, resto son IgG
 PRUEBA DE ANTIGLOBULINA
+

COOMBS DIRECTO COOMBS INDIRECTO

Indicaciones de Coombs Directo
 Diagnóstico de:
 Enfermedad Hemolítica del Recién
Nacido
 Anemia Hemolítica Autoinmune
 Anemia Hemolítica Inducida por
Fármacos
 Reacciones Transfusionales
 Indicaciones del Coombs Indirecto

 Detección de Anticuerpos
 Determinación de Fenotipos
 Prueba cruzada
Prueba Cruzada
 Se efectúa antes de transfundir la sangre para
asegurarse de que los hematíes del donante son
compatibles con el receptor
 Comprenden la determinación del grupo ABO y
Rh del receptor así como el estudio de la
presencia de anticuerpos irregulares en el suero.
 Si hay anticuerpos positivos es necesario
identificarlos.
 RECEPTOR DONANTE

Suero receptor Hematíes donante

+
Aglutina No aglutina
No compatible Compatible