EPIDEMIOLOGIA SI ETIOLOGIA CANCERULUI

1
ONCOLOGIA: studiul tumorilor in general

Domenii: epidemiologie, etiologie, biologie, clinica(diagnostic

tratament), profilaxie, management, cercetare etc

ONCOLOGIA CLINICA: diagnosticul si tratamentul cancerelor

in scopul ameliorarii duratei si calitatii supravietuiri

2
BOALA CANCEROASA: CARACTERISTICI COMUNE

1. Etiologie: cauze identificabile in 90% din cazuri. Consecinta

modului de viata: posibilitatea profilaxiei

2. Substratul fiziopatologic: etapele cancerogenezei identice pentru

toate localizarile (initiere, promotie, progresie)

3. Caracterele evolutive: proliferarea, invazia locala, metastazarea,

instabilitatea genetica si progresia tumorala

4. Principiile generale de tratament

5. Evaluarea continua a rezultatelor. Identificarea cauzelor de

esec terapeutic
3
 EPIDEMIOLOGIA IN ONCOLOGIE:

- Determina distributia si determinantii anumitor fenomene legate de

starea de sanatate

- Principiu de baza: cancerul nu apare la intamplare, iar identificarea

factorilor responsabili se face prin cercetare sistematica
- studii retrospective
- studii prospective
- studii de cohorta
- case control

- tipuri:
- Experimentala: se administreaza un regim experimental, RANDOMIZAT

- Observationala: descriptiv (ipoteze) sau analitic (verificarea ipotezelor)

4
EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI: studiul distributiei localizarilor
tumorale si a identificarii factorilor implicati in producerea si aparitia
bolii

Studiile epidemiologice se bazeaza pe date statistice asupra indicilor:

1. Incidenta

2. Mortalitate

3. Prevalenta

4. Ani de viata potential pierduti

5
 1. INCIDENTA

Numarul de cazuri noi cu o anumita localizare la 100.000 de locuitori

dintr-o zona geografica declarate anual = registrele de cancer

Suma registrelor teritoriale = registrul national de cancer

Presupune declararea tuturor cazurilor noi

Cea mai buna masura a frecventei reale a cancerelor

CUMULATIVA= Cazuri noi (Δt) / numar populatie la risc

DENSITATEA INCIDENTEI = rata instantanee 6

 2. MORTALITATEA

Studiul mortalitatii – bazat pe certificatele de deces

Numarul anual de decese prin cancer la 100.000 de locuitori

Predomina sexul masculin (cancere mai putin curabile)

7
 3. PREVALENTA

Evalueaza ponderea unei anumite boli intr-o comunitate

Exprimata in numar de cazuri la 100.000 daca se refera la populatie

in totalitate sau procentual (cazuistica de spital)

Prevalenta creste cu incidenta si durata bolii si scade cu mortalitatea

si curabilitatea

Calculul prevalentei: incidenta x durata medie de supravietuire

8
 4. ANII POTENTIALI DE VIATA PIERDUTI

Masura exacta de de stabilire a impactului diverselor boli

Acorda importanta sporita deceselor la grupe tinere de

varsta

APVP = diferenta in ani din momentul decesului si

implinirea varstei de 65 ani (limita superioara a vietii
active, social utila)

1. Accidente
2. Cancer
3. Boli cardiovasculare

9
 VARIATII GEOGRAFICE SI TEMPORALE

•Localizari relativ constante (san, colon)

•Variatii geografice importante (cutanat, penis, prostata)

•Varsta: cel mai puternic impact asupra morbiditatii

(exemplu)

•Perioada cronologica de inregistrare: registre de cancer de

mai putin de un secol.

Tendinta generala de crestere a fenomenului oncologic

(exceptie: cc gastric) 10
 EPIDEMIOLOGIA ANALITICA

•STUDII ECOLOGICE:

Unitatea de analiza = grup populational (nivel expunere

cunoscut + evolutia bolii)

Relatia de grup nu reflecta situatia la nivel individual

(exemplu: alimentatia)

•STUDII CROSS SECTIONAL

Unitatea de analiza = INDIVID

Fotografia la minut a situatiei din momentul studiului
(expunere, evolutia bolii- nu ai temporalitatea legaturii)
(depresia – cancer cerebral) 11
 EPIDEMIOLOGIA ANALITICA

•STUDII DE COHORTA:

Unitatea de analiza = grup populational free of specific

disease urmarit un anumit interval de timp

La final se compara expusi / nonexpusi FREE OF

DISEASE LA DEBUT.(poate fi ambidirectional)

“studiu ideal”- relatia secventiala expunere -boala

- Interval de timp de realizare : ani- decenii
•STUDII CASE CONTROL

Unitatea de analiza = INDIVID

12
Cancerul – problema majora de sanatate publica in lume

Anual: peste 14 milioane de cazuri noi

Stomac – 700.000

Plaman – 600.000

San – 550.000 FRECVENTA

TENDINTA DE EVOLUTIE
Digestive - 520.000

Col uterin – 470.000

ORL – 350.000
13
Estimated Number of Prevalent Cases for Selected Cancer Types, by
Sex, United States, 2000
Male Female Total
Cancer Type No. % No. % No. %
All sites 4,241,699 100 5,313,613 100 9,555,312 100
Breast 2,197,504 41.4 2,197,504 23.0
Cervix 231,064 4.3 231,064 2.4
Colon and 499,018 11.8 542,481 10.2 1,041,499 10.9
rectum
Esophagus 16,038 0.4 5,490 0.1 21,528 0.2
Leukemia 99,956 2.4 78,450 1.5 178,406 1.9
Lung and 174,547 4.1 167,910 3.2 342,457 3.6
bronchus
Melanoma 267,432 6.3 283,428 5.3 550,860 5.8
Pancreas 11,364 0.3 12,170 0.2 23,534 0.2
Prostate 1,637,208 38.6
Thyroid 65,022 1.5 227,533 4.3 292,555 3.1 14
• Frecventa de aparitie a cancerului:

• Incidenta
• mortalitate

15
• Frecventa de aparitie a cancerului:

16
 • Frecventa de aparitie a cancerului:

Probability of Developing Invasive Cancers over Selected Age Intervals, by Sex, 1998 to 2000a

Cancer Type Sex Birth to 39 Y (%) 40–59 Y (%) 60–79 Y (%) Birth to Death (%)

All sitesb Male 1.36 (1 in 73) 8.03 (1 in 12) 33.92 (1 in 3) 44.77 (1 in 2)

Female 1.92 (1 in 52) 9.01 (1 in 11) 22.61 (1 in 4) 38.03 (1 in 3)

Bladderc Male 0.02 (1 in 4603) 0.40 (1 in 250) 2.36 (1 in 42) 3.46 (1 in 29)

Female 0.01 (1 in 9557) 0.12 (1 in 831) 0.64 (1 in 157) 1.10 (1 in 91)

Breast Female 0.44 (1 in 229) 4.14 (1 in 24) 7.53 (1 in 13) 13.36 (1 in 7)

Colon and rectum Male 0.06 (1 in 1678) 0.86 (1 in 116) 3.94 (1 in 25) 5.88 (1 in 17)

Female 0.06 (1 in 1651) 0.67 (1 in 150) 3.05 (1 in 33) 5.49 (1 in 18)

Leukemia Male 0.15 (1 in 649) 0.20 (1 in 495) 0.82 (1 in 122) 1.45 (1 in 70)

Female 0.13 (1 in 789) 0.14 (1 in 706) 0.46 (1 in 219) 1.00 (1 in 100)

Lung and bronchus Male 0.03 (1 in 3439) 1.02 (1 in 98) 5.80 (1 in 17) 7.69 (1 in 13)

Female 0.03 (1 in 3046) 0.79 (1 in 126) 3.93 (1 in 25) 5.73 (1 in 17)

Melanoma of the skin Male 0.12 (1 in 809) 0.49 (1 in 205) 0.97 (1 in 103) 1.81 (1 in 55)

Female 0.19 (1 in 532) 0.39 (1 in 255) 0.51 (1 in 197) 1.22 (1 in 82)

Non-Hodgkin's lymphoma Male 0.14 (1 in 739) 0.45 (1 in 224) 1.27 (1 in 79) 2.10 (1 in 48)

Female 0.08 (1 in 1258) 0.30 (1 in 332) 0.98 (1 in 102) 1.76 (1 in 57)

Prostate Male 0.01 (1 in 12,833) 2.28 (1 in 44) 14.20 (1 in 7) 17.15 (1 in 6)

Uterine cervix Female 0.16 (1 in 632) 0.31 (1 in 322) 0.27 (1 in 368) 0.78 (1 in 128)
17
Uterine corpus Female 0.05 (1 in 1832) 0.69 (1 in 144) 1.57 (1 in 64) 2.60 (1 in 38)
CORELATII CU FACTORI DE MEDIU SI MOD DE VIATA

Sex: incidenta crescuta la barbati (exceptie tiroida si

vezicula biliara)

Mediu: urban/rural (CBP/gastric, san/col uterin)

Viata sexuala: promiscuitatea sexuala/col uterin,

menarha precoce/menopauza tardiva: san

Grupari etnice si religioase:

comunitatea parsa din Bombay:endogamie cu 70%

cc mamar

evreii: raritatea cc penis

japonezii: cc esofag si gastric

18
CORELATII CU FACTORI DE MEDIU SI MOD DE VIATA

HCC – legat de obicei alimentar, consum de arahide

- VHB

Vector + EBV = Limfom Burkitt

Populatii migrante: prezinta cancerele tarii in care

traiesc

19
20
21
Age-Standardized Incidence and Death Ratesa for Selected Cancer Sites by Race and Ethnicity, United States, 1996 to 2000

White Black Asian/Pacific Islander American Indian/Alaskan Native Hispanic

Incidence

All sites

Males 555.9 696.8 392.0 259.0 419.3

Females 431.8 406.3 306.9 229.2 312.2

Breast (female) 140.8 121.7 97.2 58.0 89.8

Colon and rectum

Males 64.1 72.4 57.2 37.5 49.8

Females 46.2 56.2 38.8 32.6 32.9

Lung and bronchus

Males 79.4 120.4 62.1 45.6 46.1

Females 51.9 54.8 28.4 23.4 24.4

Prostate 164.3 272.1 100.0 53.6 137.2

Stomach

Males 11.2 19.9 23.0 14.4 18.1

Females 5.1 9.9 12.8 8.3 10.0

Liver

Males 7.3 11.0 21.1 6.1 13.8

Females 2.8 3.9 7.7 5.5 5.6

Cervix 9.2 12.4 10.2 6.9 16.8

Mortality

All sites

Males 249.5 356.2 154.8 172.3 176.7

Females 166.9 198.6 102.0 115.8 112.4

Breast (female) 27.2 35.9 12.5 14.9 17.9

Colon and rectum

Males 25.3 34.6 15.8 18.5 18.4

Females 17.5 24.6 11.0 12.1 11.4

Lung and bronchus

Males 78.1 107.0 40.9 52.9 22 40.7

Females 41.5 40.0 19.1 26.2 15.1

International Variations in Cancer Death Rates for Selected Cancer Sites

Lung Colon/Rectum Stomach Breast

Country Male Female Male Female Male Female Female Cervix Uteri Prostate

United States 53.2 27.2 15.9 12.0 4.5 2.3 21.2 3.3 17.9

Chile 20.3 7.0 7.0 7.1 30.1 12.7 12.7 10.6 19.9

China 33.2 13.5 7.2 5.3 27.0 13.0 4.5 3.1 1.0

Czech Republic 65.3 11.5 34.2 18.5 13.5 7.5 21.0 6.2 15.7

Denmark 50.0 26.7 23.8 18.5 7.5 3.6 29.2 4.1 23.1

France 48.5 6.7 18.3 12.1 8.0 3.6 21.4 3.5 19.2

Germany 46.2 9.6 21.7 17.0 12.9 7.8 23.7 4.2 18.4

Hungary 86.2 20.0 33.5 20.9 21.0 10.1 25.3 7.7 17.9

Israel 27.5 9.3 19.7 15.3 9.3 5.6 26.2 3.1 14.2

Japan 33.1 9.6 17.6 11.0 31.2 13.8 7.7 3.0 5.5

Mexico 22.1 8.2 4.7 4.6 13.2 9.8 12.2 17.1 16.6

Norway 31.7 12.8 22.0 18.0 9.6 5.5 20.7 3.3 26.8

Russian Federation 68.2 6.8 17.5 12.7 35.6 15.2 16.7 5.2 6.8

Spain 49.4 4.2 17.3 11.1 12.6 6.2 18.1 2.7 15.0

United Kingdom 48.6 21.1 18.7 13.8 10.1 4.8 26.8 3.9 18.5

Venezuela 19.4 9.2 5.8 6.1 17.5 10.0 11.6 15.2 18.2

23
 FENOMENUL ONCOLOGIC IN ROMANIA

55.000 CAZURI NOI ANUAL 242,30/0000

42.000 DECESE ANUAL

Mortalitate oncologica medie

3 zone geografice distincte:

•Mortalitate ridicata: Bucuresti, Bihor, Timis, Arad, Cluj

•Mortalitate medie: centrul tarii, BR, TL, BT, PH, IS

•Mortalitate scazuta: cele mai scazute cifre – GJ, BC, VS

24
 FENOMENUL ONCOLOGIC IN ROMANIA

Mortalitate/localizari:

•Plaman (8800)
•Stomac (4200)
•Colon+rect (3600)
•San (2800)
•ORL (2100)
•Col uterin (1900)

25
FENOMENUL ONCOLOGIC IN ROMANIA

Mortalitate/sexe:

Barbati:

1. Plaman
2. Cc. digestive = colon, rect
3. Stomac
4. Genitourinar
5. ORL
6. Boli sistem

26
FENOMENUL ONCOLOGIC IN ROMANIA

Mortalitate/sexe:

Femei:

1. San
2. Col uterin
3. Stomac
4. Digestive = colon, rect
5. Plaman
6. Corp uterin

27
FENOMENUL ONCOLOGIC IN ROMANIA

Mortalitate/ varsta:

2 perioade:

• <35 ani: limfoame, leucemii, tumori SNC

• > 35 ani: specifice sexului

 F: san, col, uter, plaman, stomac

 B: plaman, digestiv, ORL,

28
 TENDINTELE FENOMENULUI ONCOLOGIC

La nivel global, morbiditatea si mortalitatea prin tumori

maligne creste

CAUZE:

1. Scaderea mortalitatii generale si a celei infantile

2. Cresterea duratei medii de viata (1932 – 42 ani !!!)
3. Ameliorarea calitatii diagnosticului si a raportarii
4. Cresterea reala a incidentei si mortalitatii datorate
schimbarii continue a conditiilor de viata, cu aparitia
de noi noxe cancerigene

29
 CRESTEREA PREVALENTEI CANCERULUI

1. CAUZE DEMOGRAFICE

2. FACTORI DE RISC

3. CRESTEREA EFICIENTEI TRATAMENTELOR

30
 CRESTEREA PREVALENTEI CANCERULUI

B: creste cc BP, scade cc gastric, in rest toate cancerele cresc

sensibil dar continuu

F: creste cc mamar, cc BP

31
ETIOLOGIA CANCERELOR

32
EPIDEMIOLOGIA ANALITICA: cautarea legaturilor
cauza-efect intre un factor etiologic suspectat si cancerul
incriminat

•Studii retrospective

•Studii prospective

•Studiul populatiilor migrante

•Studii pe “cohorte” – inregistrarea numarului de cancere in

grupe definite de varsta si urmarite in timp

•Studii caz-control – chestionarea unei persoane cu cancer asupra

factorului etiologic presupus (caz) si compararea cu o persoana
fara cancer (control)
33
RISCUL RELATIV (RR) – calculat pe baza sudiilor epidemiologice

RR = raportul dintre

A = numarul de cancere/numar persoane expuse

si

B = numar cancere/numar persoane fara expunere

Importanta RR: controlabil individual sau colectiv prin masurile luate

de comunitate

80-90% din cancere sunt prevenibile prin modificarea stilului de viata

34
 FACTORI EXOGENI

1. AGENTI FIZICI

2. AGENTI CHIMICI

3. AGENTI BIOLOGICI

35
 FACTORI EXOGENI

80-90% din cancere: consecinta modului de viata

Modul de viata: comportament asupra caruia avem

posibilitatea unui control personal in ce priveste alegerea
alimentatiei si bauturii, metodele de conservare si preparare
ale alimentelor, folosirea tutunului, alcoolului si alte droguri
de consolare (drugs of solace), imbracamintea, frecventa
si calitatea masurilor de igiena corporala, comportamentul
sexual (inclusiv reproducerea si contraceptia), practicile
traditionale, activitatea fizica si intelectuala

36
 FACTORI EXOGENI

1. Agenti fizici

a. Radiatii ionizante 3%

Efectul cancerigen conditionat de:

-modul de iradiere: totala,locala, inhalare, ingestie

totala (LA) vs locala (cutanat, tiroidian)
-tipul radiatiei

-doza de iradiere

TIMP DE LATENTA : 2 ani pt LA, 5-10 ani pt tu solida 37

Sursa de expunere Circumstante Tipuri de cancer
Explozii nucleare Hiroshima, Nevada, Leucemii, san,
Cernobil, Siberia plaman, tiroida,vezica
urinara, colon,
melanom
Proceduri medicale Diagnostic, tratament Leucemii, san, tiroida,
piele, os
Expunere Radiologi, fizicieni, Plaman, piele,
profesionala mineri leucemii, tiroida etc
Expunere naturala Locuinte, vacante la Piele, plaman, tiroida,
(raze cosmice, soare leucemii etc
materiale de
constructie, sol
38
b. Radiatii ultraviolete

Dublarea incidentei melanomului malign la fiecare 10 ani

Depinde de pigmentare, zona geografica, xeroderma pigmentosum

c. Microtraumatismele

mecanic

chimic

d. Corpi straini
39
2. Agenti chimici

a. Tutunul.

25-35% din mortalitatea masculina

5-10% din mortalitatea feminina

Relatie directa cauza-efect: 10 tigari/zi, RR=4, 40 tigari/zi=18

Important: durata si intensitatea fumatului

Oprirea fumatului; diminua riscul de cancer, dar lent, RR=0

doar la 10-15 ani

Peste 4000 compusi cancerigeni

40
 Relatii cauzale tutun – cancere:

Certe Puternic sugestive

bronhopulmonar Renal

Cavitate bucala Stomac

Oro si hipofaringe Col uterin

Esofag Maduva hematopoetica

Laringe Ficat

Vezica urinara Fose nazale

Pancreas
41
b. Alcoolul.

10% din cancere in Franta

Deficite nutritionale, igiena locala
Relatii certe Relatii sugestive

Cavitate bucala San

Orofaringe Rect

Hipofaringe Laringe

Ficat

42
RR al cancerului mamar in functie de consumul de alcool:

Nebautoare 1,0
Moderat 1,27

Mari bautoare 2,1

43
c. Alimentatia.

Factori alimentari cu efect cancerigen confirmat:

Obezitatea Corp uterin, vezicula

biliara
Aflatoxina Ficat
Peste sarat rinofaringe

44
c. Alimentatia.

Localizari legate de obiceiuri alimentare:

Mamar, corp uterin, vezica urinara, prostata

45
Mecanismele prin care alimentatia este implicata in cancerogeneza:

1. Sursa de cancerigeni si procancerigeni.

- compusi naturali din plante
- produsi microbieni/fungici aparuti in timpul conservarii
- aditivi alimentari
- contaminanti (produsi de combustie, pesticide)
2. Favorizarea formarii cancerigenilor.
- surse pentru formarea nitrozaminelor
- formarea estrogenilor extragonadali
- modificari ale florei si epiteliului intestinal
3. Efect protector.
- transport (fibre vegetale)
- diminuarea concentratiei locale de carcinogeni
- efect antioxidant: seleniu, calciu, vitamine, lignina
46
d. Produsi industriali.

Industria colorantilor Vezica urinara

Praful de rumegus Rinofaringe

Uraniu, azbest CBP, mezoteliom

Uleiuri minerale Cc cutanat
Benzen, clorura vinil Leucemii, sarcoame

Cancerele profesionale: 6%

47
e. Substante chimice diverse.

-Citostaticele (agenti alchilanti)

-Amfetamine (rezerpina)
-Analgezice (fenacetina)
-Preparate hormonale estrogenice

f. Poluarea. ???

48
3. Agenti biologici .

Paraziti: -schistostoma hematobius (vezica urinara)

-ganglyoma neoplasticum (stomac, limba)

Virusuri:

a) oncodnavirusuri
-hepadna (HBV)
-papiloma
-herpes (EB)
b) retrovirusuri
-tip B
-HTLV I-III/HIV limfoame, sarcoame
49
50
•VIRUSURI HEPATICE : VHB, VHC – PROTEINA X

- integrarea in genom nu e necesara pt replicare

• VIRUSURILE PAPILOMA 140

•EBV – carcinom nazofaringe, limfom, cancer gastric

•HERPESVIRUSURUI – sarcom Kaposi

51
52
Human Papillomavirus-16 Gene Functions

Open Function
Reading
Frame
L1 L1 protein, major capsid protein

L2 L2 protein, minor capsid protein

E1 Initiation of viral DNA replication, helicase, adenosine

triphosphatase
E2 Transcriptional regulatory protein, auxiliary role in viral
DNA replication, genome maintenance
E4 Late protein; disrupts cytokeratins

E5 Membrane transforming protein; interacts with growth

factor receptors
E6 Transforming protein of human papillomaviruses (HPVs);
targets degradation of p53; activates telomerase
E7 Transforming protein of HPVs; binds to the retinoblastoma
protein, affects centrosome duplication 53
 FACTORI ENDOGENI.

1. Factori genetici.

2000 de boli genetice – 10% cu tumori

forme ereditare: retinoblastom, nefroblastom Wilms

(localizare cromozomiala a genelor implicate)

forme cu predispozitie familiala: polipoza rectocolica,

sindromul de nev displazic, cc. medular tiroidian,
neurofibromatoza

54
 Sindroame de cancere ereditare:

Lynch I: cc colorectal nonpolipos

Lynch II: cc colon + alte adenocc (ovar, endometru)

Sindromul de cancer familial:

tip I: adenocc cu diverse localizari
tip II: cc mamar asociat cu alte localizari

Neoplazia endocrina multipla:

tip I: parotida, pancreas, hipofiza, suprarenala, tiroida
tip 2a: cc medular tiroidian, feocromocitom, adenom
paratiroida
tip 2b: cc medular tiroidian, feocromocitom,neurinoame
tub digestiv
55
2. Factori imunologici.

Deficiente imune congenitale: ataxia-teleangiectazia, trisomia

21, boala Wiskitt-Aldrich (limfoame)

Insuficiente imune castigate: SIDA + sarcom Kaposi

Starile temporare de depresie imuna (traume psihice, stari

postinfectioase, tratament imunodepresiv)

56
3.Factori endocrini.
Factori de risc/protectie in cancerele hormonodependente.
Tip cancer Factori risc Factori
protectie

Cc. mamar Expunere î la Expunere

estrogen redusa la
ACO estrogen
Cc. Endometru Expunere Expunere
Cc vagin prelungita la E redusa la E
ACO
Cc. ovar Nr. mare de Nr. redus de
ovulatii ovulatii
Menopauza
tardiva

57