Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CURS-5-Raspunsul Imun
CURS-5-Raspunsul Imun
1
Sistemul imun
2
Răspunsul imun
Antigen
Macrofag
Imunitate celulară Imunitate umorală
Limfocitul
Helper T
Distrug Limfocitele T c
Limfocitele B
celulele cu Plasmocite
cu memorie
infectate memorie
Anticorpi
Complexe ag
ac
3
Raspunsul imun
Răspunsul umoral (formarea de anticorpi specifici). În circulaţie şi în
ţesuturi anticorpii se combină cu agenţii infecţioşi sau cu unele
produse ale acestora (toxine, enzime etc.).
Aceste complexe antigen-anticorp vor induce, în mod normal, un
răspuns inflamator prin intermediul sistemului complement, în
scopul eliminării agenţilor infectioşi sau al neutralizării produşilor lor
toxici. Nu are întotdeauna un efect protector.
La persoane cu predispoziţie alergică este posibilă sensibilizarea
organismului faţă de anumite antigenele bacteriene ceea ce duce la
instalarea unor stări de hipersensibilitate mediate umoral (de tip I, II
sau III).
Răspunsul celular mediat de limfocitele T citotoxice, K, NK şi
macrofage poate depăşi în intensitate limitele fiziologice fiind asociat
cu inflamaţia cronică. Acest aspect se întâlneşte mai frecvent în
infecţiile cu germeni cu habitat predominent intracelular (tuberculoză, 4
lepră) şi virusuri.
5
Antigenele
7
Determinanţi antigenici
8
Soarta agentului infecţios
depinde de calea de pătrundere
direct în circulaţie – va ajunge splină unde va iniţia un
răspuns imun
prin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fi transportat
de la locul inflamaţiei prin limfă la ganglionii limfatici
regionali, care vor servi ca sediu al răspunsului imun
dacă strabate mucoasa digestivă sau respiratorie va
ajunge în ţesutul limfoid ataşat mucoaselor (MALT),
unde se va produce şi răspunsul imun. O parte din
limfocitele implicate în răspunsul imunitar vor migra la
alte organe limfoide, astfel ca informaţia antigenică
percepută prin MALT va ajunge în întreg organismul. De
la organele limfoide o parte a limfocitelor se vor întoarce
la MALT. Acesta este homing-ul limfocitar.
9
10
Limfocit – imunitate Celulele implicate în
rezistenţa
antiinfecţioasă
Macrofag Fagocitoză
Monocit Prezentarea Ag Progenitor limfoid
comun
PMN Fagocitoză
Neutrofil Celulă stem
Imunitate Hematopoetică
antibacteriană multipotentă
Eozinofil Imunitate
antiparazitară
11
Precursor
Comun
Subseturile de limfocite limfoid
PLC
Limfocite T Limfocite B
T B
Th TLc Pl
Activează limfocitele B Lizează celule Produc anticorpi
şi macrofagele Infectate cu un virus PLASMOCITE
LIMFOCITE LIMFOCITE T
T - HELPER CITOTOXICE
12
LIMFOCITELE B
•Reprezintă 2-12% din limfocitele circulante.
13
ANTICORPII
14
Tipurile de anticorpi
15
Imunoglobulina G
IgG reprezintă 70% - 80% din Ig
serice. Concentraţia normală
Porţiune variabilă este atinsă la vârsta de 5-8 ani
8-16 mg/ml.
-Clasa IgG cuprinde, în afară
Punte disulfurică
de anticorpi opsonizanţi, şi
anticorpi neutralizanţi
Lanţ uşor (antitoxine), precipitanţi
(precipitine) şi aglutinanţi
(aglutinine).
Lanţ greu Porţiune
constantă - IgG trec prin placentă de la
mamă la făt, asigurând
rezistenţa antiinfectioasă a
sugarului în primele luni după
naştere.
16
IgA
17% din totalul
imunoglobulinelor
17
IgM •IgM se prezintă sub forma unei
structuri mari (IgM-macroglobulină)
pentamerice cu o GM de 900.000
Da. Cei 5 monomeri de IgM sunt
legaţi între ei printr-un lanţ J.
•Reprezintă 6-7% din totalul
imunoglobulinelor serice.
•Concentraţie normală este atinsă
la vârsta de 1 an. Timpul de
înjumătăţire a IgM este de 6 zile.
18
Anticorpi faţă
de fimbrii, Rolul anticorpilor
Ataşare
acizi theicoici,
capsule
Anticorpi care
Activarea
Înmulţire blochează mecanisme
complementului
de transport
Evitarea
Anticorpi faţă de
fagocitozei
imunorepelenţi
Leziunile
Anticorpi faţă
Anticorpi
toxice invazive de
neutralizanţi
enzime invazive19
II. Răspunsul imun celular
eficient faţă de
20
Imunitatea mediată celular
21
22
Răspunsul primar şi secundar
23
Răspunsul primar
24
25
Hipersensibilitatea
26
Clasificarea (Gell şi Coombs)
27
28
Hipersensibilitatea de tip I
(de tip anafilactic)
1. Contactul cu alergenul respirator,digestiv etc
polenul
sporii de mucegai (Aspergillus)
praful de casă
părul animalelor
alimente (ouă, lapte, căpşuni, ciocolată etc.)
seruri terapeutice
medicamente (penicilina, aspirina)
veninul unor insecte (viespi)
29
Declanşarea reacţiei anafilactice
alergenul determină:
Boala fanului, astm, eczema, anafilaxie
Parenteral, alergenul (penicilina) determină:
o reacţie sistemică manifestată prin urticarie, fenomene
asfixice, şoc şi colaps circulator cu deznodământ
adesea fatal
30
Hipersensibilitatea de tip II
se datorează anticorpilor Ig G, mai rar IgM, care se formează în
organism faţă de antigene situate la suprafaţa unor celule sau
ţesuturi
mecanismul:
legarea anticorpilor de celula ţintă cu activarea pe cale clasică a
complementului cu citoliză consecutivă
Reacţia de tip II apare şi în unele infecţii, ca, de pildă, în infecţiile
streptococice (cardita reumatismală), în care se sintetizează
anticorpi faţă de unele antigene streptococice ce au asemănăre
cu un antigen al fibrei miocardice.
Hipersensibilitatea citotoxică-citolitică se mai întâlneşte în infecţii
cu mycoplasme, virusuri (hepatită B), protozoare (malarie).
31
32
Hipersensibilitatea de tip III
a complexelor imune
sunt iniţiate de complexe imune antigen-anticorp (IgM şi IgG)
care, formate în cantitate mare, sau persistente în circulaţie,
activează complementul şi determină leziuni la locul
depunerii lor
Antigenele care induc această reacţie
Streptococcus pyogenes,
Mycobacterium leprae,
Treponema pallidum,
Plasmodium,
virusul hepatitei B,
virusul Epstein Barr , etc
33
Reacţia de tip Arthus
reacţie locală a complexelor imune, declanşată după inocularea
de antigene la nivel tegumentar
plămânul de fermier – prin inhalarea prafului provenit dela fân
mucegăit
personalul care participă la fabricarea brânzei fermentate de
mucegaiuri (Penicillium casei)
34
Boala serului
35
Hipersensibilitatea de tip IV
mediată celular
dependenta de limfocitele T
rezultatul unei interacţiuni exagerate dintre un antigen şi
mecanismele imunităţii celulare
Stimularea LTh prin microorgansime cu habitat intracelular
Reacţiile au rol în apărarea antiinfecţioasă faţă de infecţii cronice
cu bacterii intracelulare (tuberculoza, lepra, bruceloza etc.),
dacă aceste mecanisme nu reuşesc eliminarea microorganismului,
ag persistente vor provoca o reacţie de hipersensibilitate
cronică locală
Leziunile tisulare se produc datorită citotoxicităţii
nediscriminatorie a macrofagelor activate. Dacă stimularea
antigenică continuă, evoluţia se face spre reacţia 36
granulomatoasă.
Manifestările HS IV
Tipul Timp de M.clinice Histologic Antigen
reacţie
Dermatita 48 - 72 h eczemă Limfocite Pe teg.
de contact macrofaged Nichel
em teg. cauciuc
R. la 48 - 72 h Induraţie Limfocite I.D.
tuberculină locală monocite tuberculina
macrofage
Granulom 21-28 Consistenţă Macrofage Complexe
fibroasă c.epiteloide ag-ac
celule persistente
gigante
fibroză 37
IMUNIZAREA ARTIFICIALĂ
ACTIVĂ ŞI PASIVĂ
• Prevenirea maladiilor infecţioase depinde de controlul (sau
eliminarea) sursei de infecţie (aceasta prevede întreruperea lanţului
de transmitere-utilizarea apei potabile) şi ridicarea rezistenţei
individuale (alimentaţie sănătoasă, respectarea igienei personale,
etc.).
• Cea mai eficace strategie –imunizarea artificială.
• Imunizare activă–prin administrarea în organism a unor Ag
microbiene (vaccinuri). Imunoprofilaxia –o metodă specifică de
prevenire colectivă sau individuală a maladiilor infecţioase, ce
are la bază crearea imunităţii artificiale specifice.
• Imunizare pasivă–bazată pe introducerea în organism a unor
preparate ce conţin Ac specifici-Imunoterapia
• Vaccinul reprezintă un preparat antigenic obţinut dintr-un agent
patogen specific, sau puternic înrudit cu acesta, capabil să inducă la
un subiect receptiv un răspuns imun artificial, protector faţă de
agresiunea microbiană. 38
Imunizarea prin vaccinare
În raport cu starea agenţilor patogeni (modul de preparare) şi natura
componentelor antigenice, vaccinurile se pot clasifica în:
1. vaccinuri corpusculare preparate din agenţi patogeni vii-
atenuaţi (microbieni, virali),
2. vaccinuri corpusculare preparate din agenţi patogeni
omorâţi sau inactivaţi (microbieni, virali),
3. vaccinuri preparate din:
a) componente microbiene purificate (produse ale
metabolismului microbian),
b) fracţiuni sau subunităţi structurale ale
microorganismelor (polizaharide capsulare, componente ale
peretelui bacterian, subunităţi antigenice virale),
4. vaccinuri sintetice
5. vaccinuri clonate sau biosintetice obţinute cu ADN- 39
recombinant.
1. Vaccinuri corpusculare preparate din agenţi
patogeni vii atenuaţi
40
2. Vaccinuri corpusculare preparate din agenţi
patogeni omorâţi sau inactivaţi
41
3. Vaccinuri preparate din componente
microbiene
42
4. Vaccinuri sintetice
43
5. Vaccinuri obţinute cu ADN-recombinant
(vaccinuri clonate sau biosintetice)
Sunt preparate în scopul obţinerii de fracţiuni antigenice imunogene
purificate a căror administrare să excludă reacţiile adverse şi
complicaţiile postvaccinale.
Prin tehnica ADN-recombinant, genele care codifică proteinele
(antigenele) componente ale vaccinului sunt selecţionate, izolate si
introduse în genomul unei celule: bacterie (E. coli), levură
(Saccharomices cerevisiae) sau celule de mamifere capabile apoi
să le sintetizeze în cantităţi industriale.
44
În anul 1982 s-a propus o modificare ingenioasă a acestei tehnici:
se clonează un vector (virus, bacterie) cu gena producătoare de
antigen şi se introduce în organism. Microorganismul purtător al
genelor se multiplică în organism si vor produce cantităţi
suficiente de antigen necesare imunizării fără a produce o
infecţie clinic manifestă (bacterii vectori: tulpini de Salmonella
typhi avirulente utilizate în vaccinarea faţă de unele infecţii
enterice Şi BCG.
Vaccinul viitorului va consta probabil dintr-un singur vector viral
sau bacterian care va avea inserat în genomul său toate genele
ce codifică antigenele necesare unei imunizări eficiente si care
se administrează o singură dată.
45
Clasificare
În raport cu numărul antigenelor înrudite sau diferite în acelaşi
preparat, vaccinurile pot fi:
vaccinuri monovalente care provin de la o singură specie
bacteriană sau virală (toate vaccinurile);
vaccinuri asociate care reprezintă o asociere a vaccinurilor contra
mai multor boli, asociere care trebuie să asigure eficacitatea
fiecăruia dintre vaccinuri, iar reacţiile adverse să nu fie mai
frecvente si mai grave decât cele cunoscute pentru fiecare vaccin
în parte. Astfel de vaccinuri sunt, de pildă, vaccinul antidiftero-
tetanic (vaccin bilvalent), diftero-tetano-pertussis (vaccin
trivalent), antimeningococic (tetravalent) etc. Acestea pot fi:
combinate, realizate cu vaccinuri asociate anterior (prin
procesul tehnologic) sau în momentul folosirii, în aceeaşi
seringă, fiind inoculate în acelaşi loc; 46
simultane, administrare pe căi variate şi în zone diferite
Indicaţiile de vaccinare
vaccinările generale vizează toată populaţia infantilă sau adultă
în raport cu un program de vaccinare stabilit în funcţie de
gravitatea si prevalenţa într-o ţară a anumitor infecţii. În România
sunt obligatorii:
vaccinările anti-tetanică, anti-difterică, anti-pertussis (Di-
Te-Per),
anti-tuberculoasă (BCG),
anti-poliomielitică,
anti-rujeolică, anti-rubeolică, anti-urliană (ROR, anti-
rujeolic simplu sub 12 luni),
anti-hepatită B.
vaccinările selective vizează grupe de populaţie cu risc crescut
de a contacta o anumtă infecţie. De exemplu, vaccinările anti-
gripală, anti-pneumococică, anti-meningococică se practică
în colectivităţi.
47
Calea de administrare a
vaccinurilor
Este în general parenterală, dar această cale nu stimulează
producerea de anticorpi IgA secretori.
De aceea, când bariera imună a mucoaselor este esenţială pentru
o protecţie bună, vaccinurile atenuate trebuie administrate pe
cale orală pentru a stimula producerea de IgA secretor.
48
Complicaţiile, contraindicaţiile vaccinărilor:
Complicaţiile vaccinărilor:
boala infecţioasă indusă prin vaccinuri vii la persoane cu
deficienţe ale apărării imune. Boala infecţioasă prin tulpini
bacteriene sau virusuri atenuate este foarte rară la persoane
sănătoase datorită controalelor riguroase pe care le impune
astăzi avizarea unui vaccin.
accidente alergice sunt reacţiile anafilactice, reacţii de tip
Arthus, reacţii citolitic-citotoxice şi reacţii mediate celular.
Acestea se pot datora impurităţilor antigenice provenite din
substratul pe care se cultivă tulpina vaccinantă sau chiar
antigenelor vaccinante.
Contraindicaţiile vaccinărilor:
temporare menţionăm sarcina, bolile febrile acute.
permanente se referă la pacienţii cu imunodeficienţe, la care chiar
şi tulpinile atenuate pot produce infecţia şi la pacienţii 49
50
După provenienţă:
52
După provenienţă:
2. Serurile heterologe se obţin pe animale (cal, iepure, oaie)
hiperimunizate în mod activ cu diferite vaccinuri şi antitoxine.
Avantajul acestor seruri este că titrul poate fi precis dozat.
Dezavantajul este că pot produce sensibilizarea manifestată prin
reacţii foarte grave (anafilactice sau de tip boala serului).
Acest dezavantaj a fost redus prin purificarea si concentrarea acestori
seruri, pentru îndepărtarea albuminelor responsabile în cea mai
mare parte de producerea reacţiilor de sensibilizare.
În prezent, toate serurile heterologe se livrează purificate,
concentrate (într-un volum mic şi pentru o cantitate scăzută de
proteine se obţine un conţinut crescut de anticorpi).
53
Clasificare
54
Imunizarea pasivă are caracter de
urgenţă
în următoarele cazuri:
protecţia pacienţilor cu agamaglobulinemie faţă de infecţiile cu
bacterii piogene, sau cu unele virusuri în condiţii de risc crescut
pentru infecţiile respiratorii,
protecţia persoanelor nevaccinate în condiţii de risc crescut pentru
tetanos sau pacienţi cu plăgi traumatice, arsuri, avort septic,
gangrenă gazoasă - pacienţi cu plăgi traumatice,
la contacţi de hepatită virală B după expunerea acută prin contactul
mucoaselor cu sânge HBS pozitiv,
terapia unor toxiinfecţii şi intoxicaţii : difterie, tetanos, botulism,
muşcătură de şerpi veninoşi.
55