UNIVERSIDAD NACIONAL “PEDRO RUIZ

GALLO”
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

HISTORIA DE LA INMUNOLOGÍA
INTRODUCCIÓN AL S.I.
Clase – Conferencia 1

César Morante Chavarry

Médico Veterinario
Facultad de Medicina Veterinaria UNPRG
HISTORIA DE LA INMUNOLOGÍA
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Tucídides Hipócrates

• La variolización era una práctica habitual de la cultura

china.(1000 a.C)
• Tucídides señala que un sujeto que se recuperaba de una
enfermedad (plaga) quedaba protegido contra ella (inmune).
(430aC)
• Hipócrates propone alteraciones en los sistemas de los humores
para explicar las enfermedades y el “humor maligno” como causa
de la peste, 460-377 a.C.
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 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

San Cosme y San Damián

Rhazes

San Cosme y San Damián realizan con “éxito” el trasplante de una pierna al
emperador Justiniano. 460 (?)
Rhazes (médico islámico) describe clínicamente a la viruela y la diferencia de
otras enfermedades eruptivas. Además establece que los sujetos que se
recuperan a la enfermedad tienen una inmunidad prolongada. TEORÍA DE LA
INMUNIDAD ADQUIRIDA . Siglo X.
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Avicena Fracástoro

Avicena propone que las enfermedades son transmitidas por

semillas pequeñas o gérmenes. Siglo XI

Fracástoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el contagio de las

enfermedades y de que la protección es común para varias
enfermedades eruptivas . 1546
 ANTECEDENTES HISTÓRICOS

Hieronymus Mercurialis
Viruela

Hieronymus Mercurialis difiere de Fracástoro y dice que la protección

contra las infecciones es especifica. 1550(?)

El príncipe y la princesa de Gales en Inglaterra permiten la variolización de

su hijo favoreciendo esta medida al resto de la población . 1722

Voltaire en su libro de cartas filosóficas describe la variolización aplicando

el polvo de las costras de las lesiones de la viruela en la mucosa nasal que
fue practicada por los chinos y turcos.
 APORTES EN INMUNIDAD

Edward Jenner Louis Pasteur

Edward Jenner publica resultados satisfactorios de la protección contra la

Viruela usando la VACUNACIÓN. 1798

Louis Pasteur desarrolla tres vacunas atenuadas: cólera aviar, antrax y rabia.
1879- 1881.
 En 1796. Jenner obtuvo pus de una pústula de una Jenner inoculó el material de
ordeñadora que tenia cowpox la pústula, en el brazo de un
niño

Una semana después contrajo el Cuatro días más Jenner vuelve a inocular pus de
cowpox y se sintió ligeramente tarde se sintió viruela y el niño no enfermó.
enfermo bien
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 APORTES EN INMUNIDAD

Elie Metchnikoff Daniel Salmon y Teobald Smith George Nuttall

Elie Metchnikoff estudia la fagocitosis y propone que la inmunidad tiene

fundamentalmente una base celular. (inmunidad celular) 1882.

Daniel Salmon y Theobald Smith desarrollaron vacunas efectivas con

microorganismos muertos. 1886.

George Nuttall informa sobre las bactericidinas séricas (anticuerpos).1888.

1882: Koch Aisló el bacilo tuberculoso
Definió los cuatro criterios famosos actualmente
conocidos como “Postulados de Koch” que aún se
consideran para demostrar a un agente infeccioso
como causa de una enfermedad específica
1. El agente debe estar presente en cada caso de
enfermedad
2. El agente debe ser aislado del huésped y crecer
in-vitro
3. La enfermedad debe producirse cuando un
producto de un cultivo puro del agente es
inoculado en un huésped susceptible sano
4. El mismo agente debe ser recuperado del nuevo
huésped experimental infectado
 APORTES EN INMUNIDAD

E. Behring y S. Kitasato Jules Bordet Paul Ehrlich

Emil Von Behring y Shibasaburo Kitasato inmunizaron animales con toxoides

diftérico y tetánico observado la producción de las antitoxinas
correspondientes. además a estas antitoxinas se les denominan como
anticuerpos. 1890.

Jules Bordet estudia con mayor detalle los efectos líticos del suero y la acción
del complemento.1894.

Paul Erlich postula la teoría de la cadena lateral (receptor para antígenos) en la

superficie de células que al estimularse se producía en gran cantidad y que esa
cadena se secretaba. (inmunidad humoral).1898.
 APORTES EN INMUNIDAD

A. Wright A. Calmette C. Guerin Gaston Ramon

Almroth E. Wright explica la acción opsonizante de los anticuerpos.1903.

Albert L. C. Calmette y Camille Guerin producen la vacuna contra la tuberculosis

(BCG).1921.

Gaston Ramon modifica la toxina diftérica con formol para producir una
"anatoxina" (toxoide).1923.
 APORTES EN INMUNIDAD E INMUNOBIOLOGÍA

Alexandre Besredka Jules T. Freund P. Portier C. Richet Clemens Von Pirquet

Alexandre Besredka estudia la inmunidad local y la inmunización por vía

oral.1935.

Jules T. Freund produce un potente adyuvante de la respuesta inmune.1942.

Paul Portier y Charles Richet proponen que en ocasiones la respuesta inmunitaria puede
dañar al organismo (anafilaxia).1902

Clemens Von Pirquet acuña el término alergia e hipersensibilidad estudiando la

enfermedad del suero, varios de sus aportes sobre la alergia aun siguen siendo válidos.
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA

Paul Ehrlich Heinz Küstner Felix Haurowitz

Paul Ehrlich postula la teoría de la cadena lateral (receptor para antígenos) en

la superficie de células que al estimularse se producía en gran cantidad y que
esa cadena se secretaba. (inmunidad humoral). 1898.

Carl W. Prausnitz y Heinz Küstner transfieren pasivamente con suero la

reactividad de un alérgico a la piel de un sujeto normal (IgE). 1921.
Fiedrich Breinl y Felix Haurowitz postulan la teoría de un "molde" para la
formación del sitio activo del anticuerpo. 1930.
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA

K. Landsteiner M. Chase A. Wiener P. Medawar F. Macfarlane

Karl Landsteiner y Merril W. Chase transfieren con células la hipersensibilidad tardía.

1942.

Karl Landsteiner y Alexander Wiener describen el sistema antigénico Rh en los glóbulos

rojos. 1942.

Loyd D. Felton demuestra la no respuesta inmunológica (tolerancia inmunológica). 1942.

Peter Brian Medawar y Frank Macfarlane Burnet desarrollan la teoría de la tolerancia

inmunológica adquirida. 1944.
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA

Astrid Fagraeus Ogdon Carr Bruton Geoffry B. West Niels K. Jerne

Astrid E. Fagraeus encuentra a los anticuerpos en el interior de células

plasmáticas.1948.

Ogdon Carr Bruton publica el primer caso documentado de agammaglobulinemia en

humanos.1952.

James F. Riley y Geoffry B. West encuentran a la histamina en las células cebadas.1952.

Niels K. Jerne propone la teoria de la regulación de la respuesta inmunitaria por la red

idiotipo-anti-idiotipo.1955
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA

Noel R. Rose D. W. Talmage H. Fudenberg H. G. Kunkel Jean Dausset

Ernest Witebsky y Noel R. Rose establecen criterios para demostrar enfermedades

autoinmunes. 1956.

F. Macfarlane Burnet y David W. Talmage postulan la teoría de la selección clonal.

1957

H. Hugh Fudenberg y Henry G. Kunkel describen macroglobulinas (IgM) con actividad

de anticuerpo (factor reumatoide). 1957.

Jean Dausset y Felix Rapaport demuestran los antígenos de histocompatibilidad en

los leucocitos humanos. 1958.
 LA TEORIA DE LA SELECCION CLONAL
•El repertorio inmunológico completo se desarrolla
espontáneamente en el hospedero,
independientemente de la información suministrada
por los antígenos.
•Cada anticuerpo es el producto específico de una
célula y está presente en su superficie (como las
cadenas laterales de Ehrlich).
•El antígeno reacciona con las células que presentan su
receptor específico, lo cual es una señal de
proliferación y diferenciación.
•Algunas de las células hijas se diferencian (en
plasmocitoides) para formas clonas de anticuerpos,
mientras que otras sobreviven como clonas
(indiferenciadas) de células de memoria.
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA

R. Porter G. Edelman George Snell Henry N. Claman

Rodney R. Porter y Gerald M. Edelman presentan el modelo fundamental de

las inmunoglobulinas (dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras) y su
estructura química. 1959.

George Snell desarrolló cepas congénitas de ratones las que solo se

diferencian en un locus genético. 1960.

Henry N. Claman da información sobre la colaboración y regulación de la

actividad entre los linfocitos T y B. 1966.
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA

H. Mcdevitt B. Benacerraf Rolf M. Zinkernagel Susumu Tonegawa

Hugh O. Mcdevitt, Marvin L. Tyan y Baruj Benacerraf formulan la asociación

de los genes de la respuesta inmunitaria con los de antígenos de
histocompatibilidad en los linfocitos T. 1968.

Rolf M. Zinkernagel plantean que el reconocimiento de los antígenos esta

restringido por el complejo mayor de histocompatibilidad. 1974.

Susumu Tonegawa propone la reordenación de los genes de las

inmunoglobulinas en la diversidad de los anticuerpos. 1978.
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA

J. Allison K. Haskins Mark Davis Tak Mak

Jon W. Gordon y colaboradores preparan ratones transgénicos. 1980.

George Snell contribuye al conocimiento del papel del complejo mayor de

histocompatibilidad en ratones (H-2), sus características genéticas y su regulacion.
1980.

James Allison y Kathryn Haskins aislan el receptor para antígeno de los linfocitos T.
1983.

Mark Davis y Tak Mak caracterizan los genes del receptor para antígeno de linfocitos T.
1984.
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA

G. Kohler C. Milstein D. Thomas J.Murray

Niels Jerne, Georges Kohler y César Milstein estudian la especificidad en el desarrollo y

control del sistema inmune que permitieron lograr la producción de anticuerpos
monoclonales. 1984.

Susumu Tonegawa fue investiga el principio genético para la generación somática en la

diversidad de los anticuerpos, determinando los segmentos de ADN que regulan la
formación de las regiones “V” (variable) y “C”(constante) 1987.

Donnall Thomas y Joseph Murray que con sus investigaciones permitieron un gran
avance en la realización de los trasplantes en seres humanos, por sus descubrimientos en
las técnicas de histocompatibilidad principalmente en trasplantes de médula ósea por
Thomas y en otros órganos por Murray. 1990
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA

P. Doherty R. Zinkernagel S. Brenner R. Horowitz J. Sulston

Peter Doherty y Rolf Zinkernagel estudian la especificidad del sistema inmune

celularmente mediado y la forma en que se reconoce la infección viral a través del
papel de los linfocitos tipo “T”. 1996

Sydney Brenner, Robert Horowitz y John Sulston por los estudios realizados en el
gusano Caenorhabditis elegans que permitió fijar un modelo de regulación genética
de desarrollo orgánico y del mecanismo de la muerte celular programada: apoptosis.
2002
PREMIOS NOBEL: INMUNOLOGÍA
PREMIOS NOBEL: INMUNOLOGÍA
GENERALIDADES SOBRE EL SISTEMA INMUNE
 El sistema inmunitario ha evolucionado para protegernos frente a los agentes
patógenos.

Los patógenos intracelulares (p. ej., los virus) infectan a células individuales, y los
patógenos extracelulares se dividen extracelularmente dentro de los tejidos o las
cavidades corporales (p. ej., muchas bacterias).
CLASES DE INMUNIDAD
 Los fagocitos y los linfocitos son mediadores fundamentales
de la inmunidad.

Los fagocitos ingieren los agentes patógenos y los destruyen.

Los linfocitos (células B y T) tienen receptores que reconocen
los componentes moleculares específicos de los agentes
patógenos y tienen funciones especializadas. Las células B
fabrican anticuerpos, los linfocitos T citotóxicos (CTL) destruyen
las células infectadas por virus y las células T colaboradoras
coordinan la respuesta inmunitaria por interacciones directas
entre las células y la liberación de citocinas.
La especificidad y la memoria son dos características principales
de las respuestas inmunitarias adaptativas.

La respuesta del sistema inmunitario frente a un antígeno

determinado es más eficaz la segunda y las siguientes veces que
entra en contacto con ese antígeno. Las respuestas inmunitarias
no adaptativas (innatas) no varían por la
exposición reiterada a un agente infeccioso.
 Los antígenos son moléculas que reconocen los receptores de
los linfocitos.

Generalmente, las células B reconocen las moléculas intactas del

antígeno, mientras que las células T reconocen fragmentos del
antígeno en la superficie de otras células.
 La respuesta inmunitaria se produce en dos fases: reconocimiento del antígeno y eliminación del
mismo.

En la primera fase, la selección clonal implica que unos clones específicos de los linfocitos reconozcan el
antígeno, dando lugar a la expansión de los clones específicos de las células T y B y a la diferenciación de
las células efectoras y
de memoria. En la fase efectora, estos linfocitos coordinan la respuesta inmunitaria, que elimina el origen
del antígeno.
La vacunación depende de la especificidad y la memoria de la inmunidad adaptativa.

La vacunación se basa en los elementos clave de la inmunidad adaptativa, es decir, la

especificidad y la memoria. Las células memoria permiten que el sistema inmunitario
produzca una respuesta mucho más intensa en una segunda exposición al antígeno.
 La inflamación es la respuesta a una lesión del tejido.

Permite que los anticuerpos, las moléculas del sistema del complemento y los
leucocitos entren en el tejido en el lugar donde se encuentra la infección, produciendo
la fagocitosis y la destrucción de los patógenos. También se necesitan linfocitos para
reconocer y destruir las células infectadas presentes en los tejidos.
 El sistema inmunitario puede fallar (inmunopatología).

Estos fracasos pueden dar lugar a inmunodeficiencia, hipersensibilidad o

enfermedades autoinmunitarias.
Las reacciones inmunitarias normales pueden
ser un inconveniente para la medicina moderna,
como por ejemplo, las reacciones a las
transfusiones de sangre y el rechazo a los
injertos.
 Las bases y el universo de la
Inmunología
Microbiología Bioquímica Genética Biología Celular Patología

Inmunofarmacología
Inmunoquímica INMUNOLOGIA Inmunología
Clínica
Inmunogenética
Inmunopatología
Inmunología Inmunología
Celular Molecular