Dr.

Santana
Fármacos que controlan la fluidez de
la sangre
Heparina
• Anticoagulante parenteral
• Activa un inhibidor natural de las proteasas coagulantes

Tipo de la cumarina
• Bloqueo de múltiples pasos de la cascada de coagulación

Fibrinolíticos
• Degradación de Trombos

Antiplaquetarios
• Ac. Acetilsalicilico
• Inhibidores de la glicoproteína llb/llla
§ La hemostasia es la interrupción de la salida
de sangre de un vaso lesionado
l Las plaquetas en primer termino se adhieren a
las macromoléculas en las regiones
subendoteliales del vaso lesionado
l Mas adelante al cicatrizar y curar la herida las
plaquetas se agregan y se degradan los coágulos
de fibrina

l Hemostasia.mp4
Mecanismos anticoagulantes
naturales
 NO y prostaciclina son sintetizados por las células
endoteliales y liberados a la sangre para inducir la
vasodilatación e inhibición de la activación
plaquetaria y la agregación subsecuente

 Antitrombina, proteína plasmatica que inhibe las

enzimas de coagulación e la via intrinseca y comun,
la heparina multiplica su efecto x1000

 Proteína C; activada por trombina; ésta disminuye la

generación de más trombina
Heparina y derivados
 No posee actividad anticoagulante intrínseca, por lo
que se liga a la antitrombina y acelera la velocidad
con la que esta inhibe diversas proteasas de la
coagulación

 La unión de la heparina con la antitrombina induce

un cambio de conformación en esta ultima que
vuelve su sitio reactivo mas accesible a la proteasa
especifica que actuara en el; inhibiendo
especialmente a las vías intrínseca y común
 La heparina, las heparinas de bajo peso molecular y el
fondaparinux actúan de modo de catalizadores

 Dosis grandes de heparina interfieren en la agregación

plaquetaria y con ello prolongan el tiempo de hemorragia

 La heparina en concentraciones por debajo de las necesarias

para producir efecto anticoagulante, limpia in vivo el plasma
lipémico al liberar la lopoproteinlipasa al interior de la
circulación y ésta hidrolizará los triglicéridos hasta la forma de
glicerol y ácidos grasos libres.
Uso clínico
 Trombosis venosa
 Embolia pulmonar

 Tiene comienzo rápido de accion.

 Generalmente se inicia el tratamiento en combinacion con un
antagonista de vit. K (Warfarina); y continua el uso de la
heparina durante cinco días como mínimo para que la warfarina
logre su efecto terapeutico completo

 Tambien se pueden combinar en pacientes con

 Angina inestable
 Infarto agudo al miocardio
 Dosis terapéuticas

 Tromboembolia venosa (parenteral, inicial de 5

000u, seguido de 800-1 600u, por medio de una
bomba de infusión)
 Se puede aplicar por vía subcutánea dos veces
al día (35 000u en fracciones cada 8-12hrs
 En caso de administración de dosis pequeñas se
aplican 5 000u por vía subcutánea dos veces al
día
Heparinas de bajo peso molecular
 Enoxaparina
 Dalteparina
 Tinzaparina
 Ardeparina
 Nadroparina
 Reviparina

 El fondaparinux se aplica por inyección subcutánea,

tiene una semivida de 17hrs; no usarlo en
individuos con insuficiencia renal
Efectos adversos
 Hemorragia, (1-5% de pacientes con
tromboembolia venosa tratado con heparina
iv) se puede revertir el efecto anticoagulante
de la heparina con el uso de protamina
 Trombocitopenia, (decremento de aprox. El
50% de plaquetas); desencadena
complicaciones trombóticas que pueden
provocar la amputación de un miembro
Otros anticoagulantes
parenterales
Inhibidores de Trombina
• Lepirudina
• Desirudina
• Argatroban

Inhibidores de protrombina
• Bivalirudina

Proteína C activas
• Drotrecogin alfa
Anticoagulantes Orales;
Warfarina
 Antagonistas de Vit. K

 El higado sintetiza los factores de coagulación ll,

Vll, lX y X y las proteínas anticoagulantes C y S y
son biologicamente inactivos hasta que se
carboxilan; la carboxilación de estos esta acoplada
directamente a la oxidacion de la Vit K.
 Dosis
 Adulto 2-5mg/dia durante 2-5dias

 Efectos adversos
 Hemorragia
 Defectos congénitos y aborto espontaneo
• Hipoplasia nasal, calcificaciones epifisiarias
puntiformes
 Necrosis cutánea
• Trombosis extensa de vasos finos
Uso clínico
 Embolia pulmonar
 Tromboembolia venosa
 Isquemia coronaria recurrente
 Infarto agudo al miocardio
 Embolizacion sistemica en personas con
protesis valvulares del corazon o con fibrilación
auricular crónica
Otros antagonistas de la Vit. K
 Fenprocumon; semivida plasmática conco
dias mas larga que la de warfarina

 Acenocumarol: semivida mas corta que la

de warfarina (2 dias)

 Anisindiona y Fenindiona (derivados de

indandiona) mismo mecanismo de acción
que la warfarina
Nuevos anticoagulantes orales

Etexilato de • Pro fármaco que bloquea el sitio activo de la

dabigatran trombina

Rivaroxaban • Inhibidor ingerible del factor Xa

Otros inhibidores • apixaban

ingeribles del • Edoxaban
factor Xa • Betrixaban
Fibrinolíticos
Contraindicaciones Absolutas
• Antecedente de hemorragia
intracraneal
• Lesión estructural de vasos
cerebrales
• Neoplasia intracraneal
• Enf. Cardiovascular
isquémica
• Disección aórtica
• Hemorragia activa
• Traumatismo no penetrante
Contraindicaciones relativas
• HTA no controlada
• Reanimación
cardiopulmonar traumática
duradera
• Punciones vasculares no
compresibles
• Embarazo
• Ulcera péptica activa
• Empleo actual de warfarina
 • Proteasa activa
plasminógeno • Se une a los residuos de lisina en la terminación carboxilo de
la fibrina ocasionando degradación parcial

• Se une con la plasmina formando un complejo estable, y con

Antiplasmina ello la desactiva

• Forma un complejo estable con el plasminogeno ocasionando

Estreptocinasa su cambio conformacional exponiendo su sitio activo para la
formación de plasmina

Activador de • Activa plasminógeno en ausencia de fibrina

plasminógeno histico
Inhibidores de la fibrinólisis
 Ácido aminocaproico; análogo de la lisina
que compite por sus sitios de acción en el
plasminógeno y plasmina, bloqueando la
interacción de ésta ultima con la fibrina

 Ácido tranexámico; mismo mecanismo de

acción que el ac. aminocaproico
Antiplaquetarios
 Las plaquetas son los elementos figurados
que forman el primer tapón hemostático en
sitios de daño vascular; también participan
en trombosis patológicas que pueden
causar:

 Infarto al miocardio
 Enfermedad cerebrovascular
 Trombosis vascular periférica
 Ácido • Bloquea la producción del tromboxano A2 al acetilar un
residuo serínico cerca del sitio activo de la ciclooxigenasa-
acetilsalicilico 1 plaquetaria

• Aumenta la concentración de cAMP celular inhibiendo las

fosfodiesterasas del nucleótido cíclicas por el bloqueo de la
captación de adenosina que estimula a la adenilciclasa
Dipiridamol plaquetaria y por consiguiente al AMP
• Junto con warfarina inhibe la embolizacion proveniente de
las prótesis vasculares cardiacas

• Profarmaco tienopiridínico que inhibe al receptor P2Y12

Ticlopidina que se acopla a la proteína G para inhibir a la adenilciclasa
• Prevención secundaria de la enfermedad cerebrovascular
Clopidogrel
• Inhibidor irreversible de los receptores plaquetarios P2Y12
• Más potente que la ticlopidina

Prasugrel
• Inhibe intensamente la agregacion plaquetaria inducida por ADP
• Mucho más potente que clopidogrel y ticlopidina

Inhibidores de la glucoproteína llB/llla

• Llb/llla es activada por trombina, colágeno o Txa2, al inhibirla se
bloquea la agregación plaquetaria inducida por cualquier agonista
• Estos farmacos son Abciximab, Eptifibatida y Tirofiban
Nuevos antiplaquetarios

Cangrelor SCH530348
Análogo de la
Tricagrelor Inhibidor de PAR-1;
adenosina que se Inhibidor aún en investigación
une a P2Y12 e como complemento
inhibe su actividad reversible de del ac.
P2Y12 Acetilsalicilico o
del clopidogrel