BOLI CU TRANSMITERE

MENDELIANĂ

ABATERI DE LA LEGILE
LUI MENDEL

1
TRANSMITEREA CARACTERELOR
ÎN DESCENDENŢĂ
 CU RESPECTAREA LEGILOR LUI MENDEL
- autosomal dominant
- autosomal recesiv
- heterosomal dominant
- heterosomal recesiv
 CU ABATERE DE LA LEGILE LUI MENDEL
- gene letale - pleiotropie
- penetranţă - codominanţă
- expresivitate - epistazie
2
LEGILE LUI MENDEL
 1. LEGEA PURITĂŢII GAMEŢILOR
Alelele din cromozomii omologi se separă într-un
număr egal de gameţi
1 caracter 2-n alele 2-n gameţi
 2. LEGEA SEGREGĂRII INDEPENDENTE A
PERECHILOR DE CARACTERE
Două caractere alele pe cromozomi diferiţi

nu se condiţionează în descendenţă
3
CARACTERE AUTOSOMALE
DOMINANTE
 Mendeliene:
Normale:
gropiţe în obraji, tubercul darwinian, fire de păr pe falange,
mişcat din urechi, pistrui, rularea limbii, camptodactilia, “V”
la rădăcina părului, halux mai scurt, smeller
Patologice: Rinichiul polichistic
Hipercolesterolemia familială
Sferocitoza
 Cu abatere de la legile lui Mendel
POLIDACTILIA (penetranţă şi expresivitate)
PORFIRIA (pleiotropie)

4
 Rinichiul polichistic
PKD1: 16p13.3

85%

PKD2: 4q21-q23

15%
Frecvenţă: 1/500 – 1/ 1000
Evoluţie lentă cu afectare bilaterală 5

https://www.youtube.com/watch?v=PHLHFvCCkdw
 (Luna & Hitt, 1992)
Proteine ale membranei eritrocitare

6
Eritrocit normal
Hipercolesterolemia familială
= mutaţii la nivelul receptorului pentru LDL
Gena LDLR, locus: 19p13.3

Gena SPH1, locus 8p11.2

Sferocitoza
= mutaţii la nivelul genei
pentru ankirină 7
POLIDACTILIA 7p13, 7q36,
penetranţă incompletă

expresivitate diferită 13q21-q32, 19p13

8
POLIDACTILIA 7p13, 7q36,
penetranţă incompletă

expresivitate diferită 13q21-q32, 19p13

9
POLIDACTILIA 7p13, 7q36,
penetranţă incompletă

expresivitate diferită 13q21-q32, 19p13

10
POLIDACTILIA 7p13, 7q36,
penetranţă incompletă

expresivitate diferită 13q21-q32, 19p13

11
POLIDACTILIA 7p13, 7q36,
penetranţă incompletă

expresivitate diferită 13q21-q32, 19p13

12
POLIDACTILIA 7p13, 7q36,
penetranţă incompletă

expresivitate diferită 13q21-q32, 19p13

13
PORFIRIA pleiotropia

Acută intermitentă Cutanea tarda

porfobilinogen deaminaza
11q23.3 1p34
14
PORFIRIA pleiotropia

- Este o boală a sângelui asociată cu afectarea biosintezei

hemului
- Poate fi moștenită sau dobândită (mercur, arsenic, ciuperci)
- Tipuri: eritropoetică (PE), hepatică, (PH) mixtă
PE: acumulare de porfirine (toxice), fotosensibilitate,
eliminare de precursori în exces prin urină, simptome
dermatologice (mâncărimi datorate producerii de radicali
liberi toxici, vezicule, fragilitate epidermică, pigmentare,
apariția de pilozități)
PH: simptome neurofiziologice: tulburări mentale, anxietate,
delir, depresie, creșterea ritmului cardiac, dureri
abdominale, polineuropatie acută (slăbiciune musculară,
amorțeli) 15
PORFIRIA
Calea de biosinteză a hemului (hemoglobinei)

16
PORFIRIA – boală moleculară
Tipul de porfirie
Autosomal
recesivă
Autosomal H
dominantă
H
Autosomal
recesivă E
Autosomal
dominantă H
Autosomal
dominantă
Autosomal H
dominantă
Autosomal
M
dominantă
E
17
PORFIRIA

Mary Stuart
Regina Scoției

King George III 18

PORFIRIA

19
CARACTERE AUTOSOMALE
RECESIVE
Mendeliene:
Normale:
cuta din bărbie, păr roşcat, albinismul

Patologice:
XERODERMA PIGMENTOSUM

20
XERODERMA PIGMENTOSUM
 UV

Gene XP(A,B,C,D,E,F,G,V)
8 tipuri de mutații
Cromozomi: 9(A), 2 (B), 3(C),
19(D), 11(E), 16(F), 13(G), 6(V)

21
XERODERMA PIGMENTOSUM
Fenotipuri

22
23
XERODERMA PIGMENTOSUM

24
XERODERMA PIGMENTOSUM
Mecanisme de reparare

Fotoreactivare Reparare prin

excizie

25
XERODERMA PIGMENTOSUM
Mecanisme de reparare

Fotoreactivare

26
XERODERMA PIGMENTOSUM
Mecanisme de reparare

Reparare prin
excizie

27
XERODERMA PIGMENTOSUM

Tratament:
-creme cu enzime reparatoare (lipozomi)
-crioterapie
-fluorouracil

40% - supraviețuire până la 20 de ani

(cazuri mai puțin severe  40 de ani)
28
CARACTERE X-LINKATE
DOMINANTE
HIPERTRICOZA
 generalizată congenitală
Xq24−q27.1
 lanuginosa
cromozomul 8
 Terminalis, cu sau fără
hiperplazie gingivală
(Wolf Man Syndrome
Sindrom Ambras)
17q24.2-q24.3

29
 Excesul de păr:

- Hirsutism: păr cu dispoziție masculină la femei

(față, piept, abdomen)
(adenoame, carcinoame)
- Virilizare: exces de păr și alte efecte hiperandrogenice
pe corp și în zona genitală la femei
(acnee, voce, dimensiuni piept, masă musculară
hipertrofie clitoridiană, amenoree)
- Hipertricoză: exces de păr pe arii de corp
sau generalizat, indiferent de sex
(poate fi indusă de unele medicamente: antiepileptice, interferon)

30
HIPERTRICOZA GENERALIZATĂ
CONGENITALĂ

31
HIPERTRICOZA
• Poate fi înnăscută sau dobândită
(medicamente: fenitoină, ciclosporine, vasodilatatoare)

• Tratament:
- Cremă cu eflornitină (Vaniqa Cream)
- Epilare (lamă, chimic, electric, electrolitic, laser)
- Decolorare
- Radioterapie, chimioterapie

32
CARACTERE X-LINKATE
RECESIVE
 HEMOFILIA A : F8 Xq28
 HEMOFILIA B : F9 Xq27.1-q27.2 (Christmas)

33
CARACTERE X-LINKATE
RECESIVE
IHTIOZA Xq28

Xp22.3
Enzima steroid sulfatază
34
 CARACTERE X-LINKATE
RECESIVE
 CROMATOPSIILE

Vedere tricromatică

35
Tritanopie Deuteranopie Protanopie
CROMATOPSII
http://www.iamcal.com/toys/colors/
http://colorvisiontesting.com/online%20test.htm

36
CROMATOPSII
http://www.comevedonoidaltonici.com/

37
CODOMINANŢA
 GRUPELE DE SÂNGE ABO

38
EPISTAZIA Fenotipul
Bombay

39
FACTORUL Rh

40