TRATAMENT BIOLOGIC IN LUPUS

ERITEMATOS SISTEMIC

• Gadinceanu Ionut ,grupa 130
Etiologie LES
  -factori genetici(agregare familiala,gemeni monozigoti concordanta les,markeri
genetici,deficiente ale complementului,deficienta genetica in acetilarea hepatica a
medicamentelor)
 -factori hormonali:estrogeni crescuti
 -factori de mediu:raze uv ,fumat
  -infectii virale 
Patogeneza LES
Ineficacitatea  clearence-ului celulelor in apoptoza duce la producerea de autoantigene
care vor forma complexe imune cu autoanticorpi formati in urma RI
Complexele imune stmuleaza celule dentritice sa produca interferon de tip 1 cu rol in
aparitia LES
Interferonul tip 1 stimuleaza productia de BLyS si APRIL implicati in supravietuirea LB
autoreactive=>plasmocite=>autoanticorpi
IFN  induce productia de IL-6 si IL-23 care vor stimula LTh sa produca IL-17 care duce la
hipereactivitatea LB
• TINTELE TERAPIEI BIOLOGICE 
• LB
• LT
• BLyS
• alfa INTERFERON
• IL-6,IL-12/23
•                                                      LB

• Rituximab
• Este un anticorp monoclonal anti CD20 de la nivelul LB
Determina depletie rapida de LB ce contin CD20
Dupa tratament unii pacienti raman cu limfocitele B naive si intra intr-o faza
de remisiune,iar la la altii nu sunt
distruse limfocitele B in totalitate si se transforma in LB cu memorie care
pot fi distruse in urma retratarii cu rituximab
A fost folosit in trialuri ,unde s-a dovedit a fi un medicament sigur si
bine tolerat de catre pacient 
• REACTII ADVERSE :neutropenie ,anticorpi impotriva moleculei de
rituximab
• OCRELIZUMAB
• Ac nou anti CD20 folosit in trial de faza 3 la pacientii LES extrarenal si
la cei cu nefrita lupica 
•  trialul a fost intrerupt datorita cresterii riscului de infectii severe 
• EPRATUZUMAB
• Ac anti CD22(ag de suprafata),care moduleaza activitatea LB(inhiba
prolif LB) fara a-l distruge 
• Permite scaderea dozelor de corticosteroid
• Studii in desfasurare
•                                                     LT

• ABATACEPT este un inhibitor al activitatii LT 

• Se leaga si blocheaza CD-80 si CD-86 de pe
suprafata APC,blocand astfel activarea LT-CD28
• Sa observat scaderea fatigabilitatii si a proteinuriei
• RIGERIMOD induce apoptoza LT autoreactive
• Statistic nu s-au observat imbunatatiri semnficative la5 sapt de
tratament comparativ cu placebo
                                             BLyS

   BELIMUMAB este un anticorp monoclonal care inhiba BLyS

• S-au facut 2 trialuri de faza 3 in care sa
demonstrat eficacitatea medicamentului fata de placebo
 In prezent este aprobat pentru folosire in tratamentul les
• Efecte: scade frecventa puseelor ,a dozelor de corticosteroizi
administrate,imbunatatete calitatea vietii si diminueaza starea de
fatigabilitate 
   ATACICEPT 
• Anti blys si APRIL
• Trialurile de faza 3 cu pacienti cu forme moderate si severe de lupus au
indicat beneficii insa a fost oprit precoce datoria predispunerii la
infectii prin reducerea concentratiei de imunoglobuline 
•                                               IFN ALFA

• SIFALIMUMAB si ANIFROLUMAB
• In trialurile de faza 2 s-au dovedit benefice in formele moderate si
severe de LES
• Desi ambele medicamente au avut rezultate
pozitive doar anifrolumabul a fost ales sa intre intr-un trial de faza
3 care este in desfasurare 
                                               IL-6

    SIRUKUMAB
• Dupa 24 de sapt de tratament s-a observat o scadere a puseelor
de lupus 
• Fara efect asupra proteinuriei
• TOCILIZUMAB
• Studiu clinic de faza 1-scadere a neutrofilelor
• In ciuda rezultatelor promitatoare nu au fost facute trialuri de faza 2  
•                                               IL-12,IL-23

• USTEKINUMAB
• Este un anticorp monoclonal anti IL-12 si IL-23 care a  aratat rezultate
 promitatoare in trialuri de faza 2  
• Trial de faza3 in desfasurare
• CONCLUZII:
• In ciuda terapiei biologice limitate in cazul LES,rezultate promitatoare
au fost obtinute la anumite medicamente biologice in trialurile de
faza 2 (inhibitori de interferon alfa),studii clinice de faza 3 fiind in
desfasurare in cazul anifrolumabului.
• Alt medicament aflat in trialuri de faza 3  este USTEKINUMAB ,dupa
ce a avut rezultate pozitive in studiile clinice de faza 2 
• In prezent,BELIMUMAB si RITUXIMAB sunt medicamentele biologice
disponibile pentru tratamentul LES
• BELIMUMAB scade frecventa puseelor si a dozelor de glucocortcoizi
administrate
• RITUXIMAB este folosit in nefrita lupica refractara la micofenoat si
ciclofosfamida
• Pe viitor se va face un nou trial de faza 3 care va
evalua efectul Rituximabului in combinatie cu Belimumab
la pacientii cu LES moderat/sever care nu au nefrita lupica severa