• Gadinceanu Ionut ,grupa 130

                                                Patogeneza LES

   Ineficacitatea  clearence-ului celulelor in apoptoza duce la producerea

de autoantigene care vor forma complexe imune cu
autoanticorpi formati in urma RI
  Complexele imune stimuleaza celulele dentritice sa produca interferon
de tip 1 cu rol in aparitia LES
  Interferonul tip 1 stimuleaza productia de BLyS si APRIL implicati
in supravietuirea LB autoreactive=>plasmocite=>autoanticorpi
  IFN  induce productia de IL-6 si IL-23 care vor stimula LTh sa produca IL-
17 care duce la hipereactivitatea LB
                                    TINTELE TERAPIEI BIOLOGICE

• LB
• LT
• BLyS
• alfa INTERFERON
• IL-6,IL-12/23
                 
                                                            LB

        Rituximab
  Este un anticorp monoclonal anti CD20 de la nivelul LB
  Determina depletie rapida de LB ce contin CD20
  A fost folosit in 2 trialuri de faza 3,iar dupa 52 de saptamani de tratament nu
s-a observat nicio eficienta fata de placebo 
  REACTII ADVERSE :neutropenie ,anticorpi impotriva moleculei de rituximab
 The European League Against Rheumatism (EULAR) si  The American College
of Rheumatology (ACR) recomanda in
prezent folosirea rituximabului la pacientii cu nefrita lupica  care NU raspund
la micofenolat si ciclofosfamida 
     
       OCRELIZUMAB
• Ac nou anti CD20 folosit in trial de faza 3 la pacientii  cu LES
extrarenal si la cei cu nefrita lupica 
• Fara eficienta dovedita 
•  trialul a fost intrerupt datorita cresterii riscului de infectii severe 
•    EPRATUZUMAB
• Ac anti CD22(ag de suprafata),care moduleaza activitatea LB(inhiba
prolif LB) fara a-l distruge 
• Rezultate promitatoare in trialuri de faza 3
• Permite scaderea dozelor de corticosteroid
• Studii in desfasurare 
                                                   
                                                              LT

     ABATACEPT este un inhibitor al activitatii LT 

• Se leaga si blocheaza CD-80 si CD-86 de pe
suprafata APC,blocand astfel activarea LT-CD28
• Trialurile de faza 3 nu au fost incheiate
• S-a observat scaderea fatigabilitatii si a proteinuriei
    RIGERIMOD induce apoptoza LT autoreactive
   In trialurile de faza  3 nu s-au observat imbunatatiri semnficative la
52 sapt de tratament comparativ cu placebo
                                             
                                                               BLyS

       BELIMUMAB este un anticorp monoclonal care inhiba BLyS

• S-au facut 2 trialuri de faza 3 in care sa demonstrat eficacitatea medicamentului 
 In prezent este aprobat pentru folosire in tratamentul LES
• Efecte: scade frecventa puseelor ,permite scaderea dozelor de corticosteroizi
administrate,imbunatatete calitatea vietii si diminueaza starea de fatigabilitate 
       ATACICEPT 
• Anti blys si APRIL
• Trialurile de faza 3 cu pacienti cu forme moderate si severe de lupus au indicat
beneficii insa a fost oprit precoce datoria predispunerii la infectii prin reducerea
concentratiei de imunoglobuline 
                                             
                                                     IFN ALFA

• SIFALIMUMAB si ANIFROLUMAB
• In trialurile de faza 2 s-au dovedit benefice in formele moderate si
severe de LES
• Desi ambele medicamente au avut rezultate
pozitive doar anifrolumabul a fost ales sa intre intr-un trial de faza
3 care este in desfasurare 
                                               
                                                            IL-6

      SIRUKUMAB
• Dupa 24 de sapt de tratament s-a observat o scadere a puseelor
de lupus 
• Fara efect asupra proteinuriei
    TOCILIZUMAB
• Studiu clinic de faza 1-scadere a neutrofilelor
• In ciuda rezultatelor promitatoare nu au fost facute trialuri de faza 2  
                                                
                                                     IL-12,IL-23

        USTEKINUMAB
• Este un anticorp monoclonal anti IL-12 si IL-23 care a  aratat rezultate
 promitatoare in trialuri de faza 2  
• Trial de faza 3 in desfasurare
  
         CONCLUZII:

• In ciuda terapiei biologice limitate in cazul LES,rezultate promitatoare au fost
obtinute la anumite medicamente biologice in trialurile de faza 2 (inhibitori
de interferon alfa),studii clinice de faza 3 fiind in desfasurare in cazul
anifrolumabului.
• Alt medicament aflat in trialuri de faza 3  este USTEKINUMAB ,dupa ce a avut
rezultate pozitive in studiile clinice de faza 2 
• In prezent,BELIMUMAB si RITUXIMAB sunt medicamentele biologice
disponibile pentru tratamentul LES
• BELIMUMAB scade frecventa puseelor si a dozelor de glucocortcoizi
administrate
• RITUXIMAB este folosit in nefrita lupica refractara la micofenoat si
ciclofosfamida
• Pe viitor se va face un nou trial de faza 3 care va
evalua efectul Rituximabului in combinatie cu Belimumab
la pacientii cu LES moderat/sever care nu au nefrita lupica severa