Sunteți pe pagina 1din 20

CURS NR.

13
ANTIBIOTICE

1
Definiţie
• ANTIBIOTICELE sunt substanțe de origine
naturala, produse de diverse microorganisme
(ciuperci microscopice, bacterii, actinomicete)
cu efect antimicrobian asupra agentilor
biologici patogeni pentru om sau animale (sau
sintetizate dupa modelul compusilor naturali)

2
Clasificarea antibioticelor
• In functie de structura chimica:
I. ANTIBIOTICE
1. AB betalactamice
A. Peniciline
• penicilinele (penamii) sunt antibiotice naturale sau
de semisinteza care au ca nucleu comun acidul 6-
aminopenicilanic (format dintr-un inel tiazolic si un
inel beta-lactamic (de aici provenind denumirea de
antibiotice betalactamice) (primii compusi din
Penicillium notatum si P. crysogenum)

3
Clasificare:
• După origine:
– Peniciline naturale care, dupa calea de administrare,
pot fi:
a.Injectabile:
-cristalizate: benzilpenicilina
- saruri cu act. retard (penicilina de depozit): -
procainbenzilpenicilina -
benzatinbenzilpenicilina
b.Orale: fenoximetilpenicilina, feneticilina
4
- Peniciline de semisinteza, care dupa spectrul antimicrobian se
pot clasifica in:
Peniciline antistafilococice: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina,
flucloxacilina, nafcilina
Peniciline cu spectru larg (aminopeniciline):
- Substante active ca atare: ampicilina, amoxicilina, epicilina,
ciclacilina;
- Prodrug-uri:pirampicilina,bacampicilina, talamipicilina
Peniciline active fata de Pseudomonas
- Carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina
- Ureidopeniciline: piperacilina, azlocilina;
Peniciline active fata de enterobacteriacee
Amidinopeniciline: mecilinam, pivmecilinam, temocilina

5
Mecanismul actiunii antibacteriene
• este bactericid de tip degenerativ (afecteaza germenii
numai in faza de multiplicare).
La nivel molecular mecanismele sunt:
• Legarea de proteinele membranare PBP(“penicilin
binding proteins”) care servesc drept receptori specifici
pentru beta-lactamine. Aceste proteine contin in
structura lor transpeptidaze care intervin in formarea
peretului bacterian si a septului in cursul diviziunii.
• Legarea covalenta a penicilinelor de transpeptidazele
care asigura soliditatea peretelui bacterian
(impiedicarea formarii legaturii trasnversale la nivelul
polimerului peptidoglicanic din structura peretelui
bacterian)
• Activarea unor enzime autolitice
6
B. Cefalosporine
• Definitie: cefalosporinele - antibiotice cu structura beta-lactamica, avand ca
nucleu de baza acidul 7-amino-cefalosporanic (care cuprinde un nucleu
dihidrotiazinic condensat cu un inel beta-lactamic (primul compus a fost
descoperit in culturile de Cephaloporium acremonium - cefalosporina
• Clasificare- dupa calea de administrare:
– Cefalosporine parenterale
• Generatia I : cefalotina, cefazolina
• Generatia II: cefamandol , cefuroxima, cefoxitina
• Generatia III: cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona, ceftazidina
• Generatia IV: cefepima
– Cefalosporine orale
• Cefalosporine orale “vechi”:
– Generatia I: cefalexina
– Generatia II: cefaclor
• Cefalosporine orale “noi”: cefixima, ceftibuten, cefetamet,
cefpodoxima 7
• Spectrul antimicrobian - diferentiat in functie
de generatia din care fac parte
• Mecanismul de actiune: este bactericid prin
fixare pe proteinele membranare specifice
(PBP­3), cu impiedicarea formarii legaturilor
transversale la nivelul polimerului
peptidoglicanic din structura peretelui
bacterian si prin activarea autolizinelor
bacteriene

8
Farmacoterapie :
-sunt antibiotice de rezerva , utile in cazurile cand antibioticele
clasice nu sunt eficace terapeutic
C. Carbapenemi
• Sunt antibiotice beta-lactamice a caror structura chimica difera
de cea a penicilinelor prin :
• Inlocuirea atomului de carbon din pozitia 1 cu un atom de sulf;
• Prezenta unei duble legaturi intre atomii de carbon din pozitiile
2-3;
• Spectrul antibacterian este foarte larg -bacterii gram-negativ si
pozitiv si anaerobe
Reprezentanti:
• imipenem,
• meropenem,
• ertapenem.

9
D) Monobactami
• sunt antibiotice beta-lactamice cu nucleu beta-
lactamic monociclic.
• sunt sunt active pe bacili gram -negativ aerobi,
inclusiv Pseudomonas aeruginosa
Reprezentanti:
• aztreonam
• carumonam
• tigemonam

10
2. AB aminoglicozide
Definitie: sunt AB naturale sau produsi de semisinteza cu structura
aminoglicozidica ce prezinta asemanari structurale cu unele
polizaharide din capsule si peretele celulelor bacteriene
Farmacodinamie:
• Mecanism de actiune este bactericid. Patrund in celulele
bacteriene prin difuziune si transport activ si se fixeaza e
subunitatile ribozomale 30S, inhiband astfel sinteza proteica
bacteriana.
• Au efect postantibiotic, ce se mentine cateva ore dupa scaderea
concentratiilor plasmatice sub valoarea CMI. Acest efect este
favorizat de frecventa leucocitelor (efect postantibiotic
leucocitar) si creste concentratia si durata expunerii la antibiotic.
Spectrul antimicrobian cuprinde:
• bacili gram negativ aerobi, coci grampozitiv,
• Mycobacterium tuberculosis: streptomicina si kanamicina

11
Farmacoterapie:
•AB indicate in infectii grave cu bacili gram- negativ
aerobi sensibili (inclusiv in meningite), rezistenti la alte
antibiotice mai putin toxice. Se folosesc frecvent asociate
cu alte antibiotice pentru largirea spectrului
antimicrobian si pentru efectul sinergic
Clasificare:
•Generatia I: streptomicina, kanamicina, neomicina,
spectinomicina
•Generatia a II-a: gentamicina, tobramicina
•Generatia a III-a: amikacina, netilmicina, isepamicina

12
3. AB macrolide
• Definitie:cuprind in molecula un inel lactonic legat prin
legaturi glicozidice de structuri zaharidice si/sau
aminozaharidice;
• Azolidele sunt o subgrupa a macrolidelor care
se diferentiaza de acestea prin prezenta unui grup
aminometil la inelul lactonic
• Sinergistinele au structura chimica complexa
formata din doua molecule dintre care una este o
lactona monociclica (asemanatoare macrolidelor
adevarate), iar cealalta este un depsipeptid, fiecare cu
activitate antibacteriana, asocierea lor sinergica avand
efect bactericid.

13
Clasificare dupa origine:
•substante naturale: generatia I- eritromicina, josamicina,
spiromicina
•substante de semisinteza: generatia a II-a- roxitromicina,
diritromicina, azitromicina si subgrupul sinergistinelor.
Farmacodinamie:
•mecanism de actiune: inhibarea sintezei proteice ribozomale
prin fixare pe subunitatile ribozomale 50S, blocand reactiile de
transpeptidare si/sau translocatie. La concentratii terapeutice
obisnuite, efectul este bacteriostatic iar la concentratii mari
este bactericid.
Farmacoterapie
•medicatie de alternativa la bolnavii alergici la penicilina in
infectii cu germeni sensibili

14
4. AB lincomicine (lincosamide)

Reprezentanti: clindamicina, lincomicina


Fdin: bacteriostatice la doze obisnuite, bactericide la
doze mari.
•Mec de actiune: se fixeaza pe unitatile ribozomale
50S si impiedica sinteza proeteinelor bacteriene. La
asocierea cu eritromicina sau cloramfenicol poate
apare antagonism, datorita competitiei pentru
locurile de legare.
Fter: AB de prima alegere in infectii grave cu
anaerobi.
15
5. AB glicopeptidice

Reprezentanti: vancomicina, teicoplanina


Fdin:
Mecanismul actiunii antibacteriene: este bactericid
prin inhibarea consolidarii peretelui celulelor
bacteriene. Inhiba si sinteza ARN citoplasmatic.
Ftox: au efect ototoxic (ireversibil numai la doze
mici), nefrotoxicitate la doze mari.
Fter: antibiotice de rezerva (in infectii cu germeni
rezistenti la alte antibiotice)

16
6) AB cu spectru larg
A. Tetracicline
Definitie: AB produse de diferite specii de Streptomyces cu
nucleu policiclic naftacen carboxamidic
Clasificare (dupa origine):
•Substante naturale: tetraciclina
•Substante de sinteza:
– Adm. oral: - semiretard (durata 12ore): meticilina, minocilina
• - retard (durata 24 ore): doxiciclina
– adm. injectabil: rolitetraciclina
Fdin: mec de actiune: este bacteriostatic, prin legarea
specifica de subunitatile ribozomale 30S, cu impiedicarea
sintezei proteice bacteriene

17
Spectrul antimicrobian larg cuprinde:
•Coci gram negativ si pozitiv
•Bacili gram- negativ
•Spirochete

18
7. Grupul rifampicinei
Fdin: spectrul antimicrobian cuprinde micobacterii
(M. tuberculosi, M. leprae), coci gram pozitiv si gram
negativ, bacili gram pozitiv si gram negativ s.a.
Mecanismul de actiune: este bactericid, fiind activa
mai ales pe germenii aflati in faza de diviziune rapida.
Formeaza un complex cu subunitatea beta a ARN
polimerazei, inhiband astfel formarea ARNm
(impiedica sinteza proteica)
Fter: se utilizeaza in TBC pulmonar si extrapulmonar,
ca medicatie de electie

19
8. AB polipeptidice

• Polimixinele (polimixina B, colistina): active


pe bacili gram negativ: E. coli, Salmonella,
Enterobacter
• Bacitracina: activa pe coci gram pozitiv si
gram negativ, bacili gram pozitiv

20