GLUCOCORTICOIZII

(CORTICOSTEROIZI, ANTIINFLAMATOARE
STEROIDIENE -AIS)
• Consideraţii privind activitatea secretorie a corticosuprarenalei;
• Reglarea secreţiei de corticosteroizi;
• Mecanismul de acţiune a corticosteroizilor;
• Clasificare;
• Relaţii structură-activitate în seria corticosteroizilor;
• Efectele metabolice ale corticosteroizilor;
• Efectele farmacologice specifice ale corticosteroizilor;
• Farmacocinetică;
• Farmacoterapie;
• Reacţii adverse, contraindicaţii;
• Reprezentanţi
 H3C CH3

CH3 CH3
CONSIDERAŢII GENERALE PRIVIND ACTIVITATEA
CH3
SECRETORIE A CORTICOSUPRARENALEI (I)
Colesterol

HO

ANDROGENI
GESTAGENI ESTROGENI
DHEA
Pregnenolonă Androsteron(ă)
Progesteronã Estradiol
Testosteron(ă)

GLUCORTICOIZI
Corticosuprarenala secretă:
11-dezoxicortizol • glucocorticoizi (hidrocortizon – zona fasciculată);
(cortizon) • mineralcorticoizi (aldosteron – zona glomerulară);
Cortizol • androgeni (dehidroepiandrosteron – zona reticulară)
(hidrocortizon)

REGLAREA SECREŢIEI:
• glucorticoizi şi androgeni suprarenalieni – prin axul
MINERALCORTICOIZI
hipotalamo (CRH)-hipofizo (ACTH)-suprarenalian
• mineralcorticoizi – prin sistemul renină-
Dezoxicorticosteron(ă)
angiotensină-aldosteron
!
Corticosteron(ă)

Aldosteron(ã) RITMUL CIRCADIAN al secreţiei de glucorticoizi:

• minim – ora 24; maxim – orele 5 – 9;
 CONSIDERAŢII GENERALE PRIVIND ACTIVITATEA
SECRETORIE A CORTICOSUPRARENALEI (II)
Secreţia zilnică  25 mg hidrocortizon

TULBURĂRI DE SECREŢIE a glucocorticoizilor:

• HIPOSECREŢIE (boala Addison) – apatie, fatigabilitate, hiperpigmentare,
hipotensiune, sete redusă (pentru evitarea pierderilor de sare); insuficienţa
corticosuprarenală acută – criza addisoniană – risc vital!
• HIPERSECREŢIE (boala Cushing) – grăsime tronculară, faţă “în lună plină”, ceafă
“de taur”, echimoze, vergeturi, seboree, hirsutism, depresie

CSR atrofică (boală Addison)

Aspect normal al CSR

CSR hipertrofică (boală Cushing)

CONSIDERAŢII GENERALE PRIVIND
ACTIVITATEA SECRETORIE A
CORTICOSUPRARENALEI (III)

Boala
Cushing

Boala
Addison
 REGLAREA SECREŢIEI DE GLUCOCORTICOIZI

Hipotalamus • reglare prin axul hipotalamo-

hipofizo-corticosuprarenalian (CRH
CRH
hipotalamic stimulează secreţia de
ACTH hipofizar, care la rândul lui
+ creşte secreţia de de hidrocortizon la
Hipofizã nivelul suprarenalei;
-
ACTH

• controlul activităţii secretorii prin

- + feed-back negativ (concentraţia
Glandã crescută de hidrocortizon scade
perifericã eliberarea de ACTH la nivel hipofizar
Corticosteroizi şi de CRH hipotalamic);
 MECANISMUL DE ACŢIUNE A CORTICOSTEROIZILOR
• datorită caracterului lipofil marcat, CS traversează uşor membrana celulară şi
pătrund în citoplasmă unde se leagă de receptori specifici citosolici;
• complexul receptor citosolic - corticosteroid traversează membrana
nucleară, iar aici se leagă de ADN şi cromatină ( de un situs specific – GRE
 glucocorticoid responsive element) şi determină procese de transcripţie →
ARNm, care apoi este supus unui proces de translaţie la nivel ribozomal cu
formare de proteine specifice (lipomoduline – formate în limfocite şi
macrocortine în macrofage);
• lipomodulinele inhibă activitatea catalitică a fosfolipazei A2

Proteine
Corticosteroid Inhibarea PLA2
specifice
 MECANISMUL DE ACŢIUNE A CORTICOSTEROIZILOR (II)

inhibitie fosfolipide
LIPOMODULINE fosfolipaza A2
9 8 6 5 CH
1 3
CH3
11 12 14 15
acid arahidonic
(acid 5,8,11,14-eicosatetraenoic)
citocrom P450
ciclooxigenaza lipoxigenaze (CYP450)
(COX)
5-lipoxigenaza 12-lipoxigenaza 15-lipoxigenaza
(11-HPETE) 5-HPTE 12-HPTE 15-HPTE
EET HETE
PGG2 LTA4
LEGENDĂ:
PGH2 HPETE - acid hidroxi-peroxi-
eicosatetraenoic
LTB4 LTC4
HETE - acid hidroxi-
eicosatetraenoic
PGE2 PGD2 PGF2 PGI2 TXA2 LTD4
EET - acid epoxi-
prostaglandine prosta- trombo-
eicosatetraenoic
ciclină xan LTE4
leucotriene

 • stabilizarea membranelor lizozomale şi împiedicarea eliberării enzimelor

litice (hidrolaze);

 • inhibarea producerii de citokine (IL1, IL6, TNF ) şi interferoni ;

 CLASIFICAREA GLUCOCORTICOIZILOR (I)

În funcţie de raportul dintre efectul glucoreglator (antiinflamator)/
mineralcorticoid (de retenţie hidrosalină):
• Corticosteroizi cu efect glucorticoid (antiinflamator) şi mineralcorticoid:
• HIDROCORTIZON(Ă) ↔ 1 : 1;
• CORTIZON(Ă) ↔ 1 : 0,8
• PREDNISON(Ă) ↔ 1 : 0,8
• PREDNISOLON(Ă) ↔ 1 : 0,8
• METILPREDNISOLON(Ă) ↔ 1 : 0,5
• Corticosteroizi cu efect glucorticoid (antiinflamator) marcat, dar lipsiţi
de efect mineralcorticoid :
• TRIAMCINOLON(Ă)
• PARAMETAZONĂ;
• DEXAMETAZONĂ;
• BETAMETAZONĂ;
În funcţie de potenţa acţiunii
antiinflamatoare (doze echivalente cu 20 mg
hidrocortizon); CLASIFICAREA
• acţiune modestă
HIDROCORTIZON(Ă) - 20 mg GLUCOCORTICOIZILOR
(potenţă relativă  1 - etalon); (II)
CORTIZON(Ă) - 25 mg
 (potenţă relativă  0,8);
• acţiune medie
PREDNISON(Ă) - 5 mg
(potenţă relativă  4); În funcţie de timpul de înjumătăţire
PREDNISOLON(Ă) - 5 mg biologică (în ţesuturi, nu în plasmă!):
(potenţă relativă  4); • timp de înjumătăţire scurt (8-12 h)
METILPREDNISOLON(Ă) - 4 mg HIDROCORTIZON(Ă)
(potenţă relativă  5); CORTIZON(Ă)
TRIAMCINOLON(Ă) - 4 mg
• timp de înjumătăţire mediu
(potenţă relativă  5);
• cu acţiune marcată (12-36 h)
PARAMETAZONA - 2 mg  PREDNISON(Ă)
PREDNISOLON(Ă)
(potenţă relativă  10);
DEXAMETAZONA- 0,75 mg METILPREDNISOLON(Ă)
(potenţă relativă  25); TRIAMCINOLON(Ă)
BETAMETAZONA- 0,75 mg • timp de înjumătăţire lung (36-72 h)
(potenţă relativă  25); PARAMETAZONA
DEXAMETAZONA
BETAMETAZONA
 RELAŢII STRUCTURĂ – ACTIVITATE ÎN SERIA
CORTICOSTEROIZILOR (I)
O
20 21 O
C CH2 OH
18 20 21
H3C C CH2 OH
18
O OH H3C
12 17 16
HO OH
19 11 13 12 17 16
CH3 11 13
1 11-cetoreducere 19
CH3
9 14 15 1
2
10 8 9 14 15
2
10 8
3
5 7
3
O 4 6 5 7
O 4 6

Cortizon(ă) Hidrocortizon(ă)
GLUCOCORTICOIZI NATURALI

Condiţii necesare pentru acţiune de tip glucocorticoid/mineralcorticoid:

• nucleu sterolic cu 21 de atomi de carbon;
• prezenţa unei grupări ceto la C3;
• prezenţa unei grupări ceto sau -OH la C11 pentru efect de tip glucorticoid; mineral-
corticoizii nu necesită acest tip de substituent;
• prezenţa unei grupări -OH la C21 pentru efect de tip mineral-corticoid; pentru efect
glucocorticoid nu este necesar acest substituent;
• prezenţa unei grupări -OH la C17 libere sau esterificate
RELAŢII STRUCTURĂ – ACTIVITATE ÎN SERIA CORTICOSTEROIZILOR (II)

• compuşii cu grupare ceto la C11 sunt inactivi local; după administrare sistemică
sunt reduşi prin metabolizare la formele 11-hidroxi, active farmacologic;
• apariţia unei duble legări C1-C2 (1) creşte de cca. 4-5 ori acţiunea antiinflamatoare
(glucocorticoidă) şi prelungeşte T1/2;

O O
20 21 20 21
C CH2 OH
18 C CH2 OH
18
H 3C H 3C
O OH OH
12 17 16
HO 12 17 16
19 11 13 11-cetoreducere 19 11 13
1
CH3 CH3
1
9 14 15 9 14 15
2 2
10 8 10 8

3
5 7
Cortizon(ă) 3
7
Hidrocortizon(ă)
5
O 4 6 O 4 6

O O
20 21 20 21
C CH2 OH
18 C CH2 OH
18 Creşterea efectului gluco-
H 3C H 3C OH corticoid şi a T 1/2
O OH 11-cetoreducere HO
12 17 16 12 17 16 (dublă legătură C1-C2:  1)
19 11 13 19 11 13

1
CH3 1
CH3
9 14 15 9 14 15
2 2
10 8 10 8

3
Prednison(ă) 3 Prednisolon(ă)
5 7 5 7
O 4 6
O 4 6

Compuşi inactivi local Compuşi activi local

(grupare ceto la C11) (grupare hidroxi la C11)
RELAŢII STRUCTURĂ – ACTIVITATE ÎN SERIA CORTICOSTEROIZILOR (III)
• introducerea unui atom de F (dexametazonă, triamcinolonă, betametazonă) sau de
clor (beclometazona) la C9 creşte efectul antiinflamator şi prelungeşte T1/2;

• introducerea unui substituent –CH3 (dexametazonă, beclometazona, betametazonă)

sau -OH (triamcinolonă) la C16 duce la dispariţia efectului mineral-corticoid.
O Creşterea efectului gluco- CH2
Hidrocortizon(ă) 20 21 corticoid şi a T 1/2
18 C CH2 OH C CH2 OH
20
H3C (atom de Cl la C9) 18
OH CH3 21OH
HO 12 17 16 HO 12
17 16
19 11 13
11 13 CH3
1
CH3 19
CH3 
1 9
9 14 15
2 14 15
10 8 2
10 8
3 Cl
O
5 7
3 5 7 Beclometazonă
4 6 O 4 6

CH2 O CH2
21
18
20 C CH2 OH C CH2 OH
18
20
20 C CH OH
CH3 21 H3C
18
CH3 21
2
HO 12 OH OH 12 OH
17 16 HO HO
CH3 12 17 16
CH3
17 16
OH
19
CH3
11 13
 19 11 13
 19 11 13
1 9 1
CH3 CH3
9 1 9
14 15
2 14 15 14 15
10 8 2 2
10 8 10 8
F F F
3 5
Betametazonă
7 3
7 Dexatametazonă Triamcinolon(ă)
7
O 4 6 O
5
O
3 5
4 6 4 6

Creşterea efectului gluco- Disparitia efectului mineral-

corticoid şi a T 1/2 corticoid (substituent -CH3
(atom de F la C9) sau -OH la C16)
RELAŢII STRUCTURĂ – ACTIVITATE ÎN SERIA CORTICOSTEROIZILOR (IV)
• înlocuirea grupării –OH de la C21 cu un atom de halogen (F, Cl) duce la creşterea
marcată a lipofiliei şi scăderea T1/2 (creşterea potenţei la utilizare locală/sistemică 
compuşi utilizaţi exclusiv local (unguente, creme, aerosoli) – mometazona, clobetasol,
fluticazona (aceşti compuşi prezintă în mod obligatoriu grupare –OH la C11)

O O
21
Hidrocortizon(ă) 20
C CH2 OH
18 20 C CH2 Cl
H3C OH
18
CH3 21OH
HO 12 17 16 HO 12
17 16
19 11 13
11 13 CH3
1
CH3 19
CH3
1 9
9 14 15
2 14 15
10 8 2
10 8
3 Cl
O
5 7
3 5 7 Clobetasol
4 6 O 4 6

O O
18 20
H3C C S CH2 F
18
20 C CH2 Cl O
CH3 21O C O C CH2 CH3 (propionat)
HO 12
17
HO 12 17 16 O
CH3O
16
19 11 13
(furoat)
19
CH3
11 13
CH3
1
CH3 1 9
9 15
14 15 14
2 2
8 10 8
10
Cl 3
F
7 5 7
3 5
O O 6
4 6
Mometazonă furoat
4
F
Fluticazonă propionat

Corticoizi de uz local (creşterea gradului de lipofilie, scădereaT 1/2)

 EFECTELE METABOLICE ALE CORTICOSTEROIZILOR

METABOLISMU
L Hiperglicemie
GLUCIDIC
• stimularea gluconeogenezei (facilitarea transformării aminoacizilor în glucoză) 
hiperglicemie (pot produce diabet steroidic);
• stimularea formării şi depozitării glicogenului hepatic (activarea glicogen-sintetazei);
• scăderea utilizării periferice a glucozei.
METABOLISMU
L Bilanţ azotat negativ
PROTEIC
• stimularea catabolismului proteic (proteinele sunt degradate la aminoacizi, care sunt
utilzaţi pentru sinteza de glucoză)  miopatie cortizonică, scăderea matricei proteice
osoase (→ osteoporoză), scăderea formării de colagen (→ striuri, vergeturi, atrofia
pielii), liza ţesutului limfatic (acţiune limfolitică);
• stimularea captării aminoacizilor la nivel hepatic (utilizaţi atât pentru sinteză proteică,
dar şi degradaţi cu formare de glucoză)
 EFECTELE METABOLICE ALE CORTICOSTEROIZILOR

METABOLISMU
L Redistribuirea
LIPIDIC ţesutului adipos
• acţiune permisivă pentru efectul lipolitic al catecolaminelor ( favorizarea proceselor
de lipoliză în adipocite);
• redistribuirea caracteristică a ţesutului adipos  depunere de grăsime în zone de
elecţie (grăsime troculară, facies lunar, ceafă de “bizon”)

METABOLISMU Efect mineralcorticoid ↑Na+ ↑H2O ↓ K+ ↓H+

L
HIDROMINERAL Metabolismul calciului ↓ Ca2+
• EFECT de tip MINERALCORTICOID (mai slab decât ale aldosteronului) - retenţie de Na+
! şi H2O, eliminare de K+ şi H+ (glucorticoizii naturali - cortizon(a), hidrocortizon(a), unii
sintetici – prednison(a), prednisolon(a), metilprednisolona, dar nu şi ceilalţi);

• scăderea absorbţiei digestive a calciului, favorizarea eliminării lui renale (

favorizarea osteoporozei)
 EFECTELE FARMACOLOGICE
EFECT SPECIFICE ALE CORTICOSTEROIZILOR
ANTIINFLAMATOR
• acţiune antiinflamatoare mai marcată decât AINS, doză-dependentă în toate fazele
inflamaţiei (exsudativă, necrotică, proliferativă);
• scăderea formării de prostaglandine, prostaciclină, tromboxani şi leucotriene (prin
inhibarea PLA2);
• inhibarea procesului de fagocitoză şi a migrării leucocitelor;
• stabilizarea membranei lizozomale ( scade eliberarea de enzime litice de tipul
hidrolazelor), a membranei mastocitare ( ↓ eliberarea de histamină);
• inhibarea formării de citokine proinflamatorii (IL 1, IL6, TNF);
• inhibarea activării componentei C3 a complementului;

EFECT ANTIALERGIC
şi IMUNOSUPRESOR

• inhibarea eliberării de IL2 de către limfocitele T activate;

• inhibarea formării de citokine (IL1, TNF) activate de antigen şi scăderea componentei
inflamatorii a reacţiilor alergice;
• scăderea producerii de anticorpi şi a eliberării de histamină;
• liza ţesutului limfatic
EFECTELE FARMACOLOGICE SPECIFICE ALE CORTICOSTEROIZILOR la
nivelul aparatelor şi sistemelor

SNC Stimulare centrală

• scăderea concentraţiei de GABA ( stimulare centrală, chiar psihoză cortizonică);
• menţinerea unei concentraţii ridicate de glucoză în sânge, necesară metabolismului neuronal ;

Sistem • creştrea TA datorită efectului mineralcorticoid

cardiovascular ( retenţie de Na+ şi H2O)

Aparat
digestiv Acţiune ulcerigenă

• scăderea formării PGE2 cu rol citoprotector (PGE2 favorizează secreţia de mucus şi HCO3-);
• creşterea secreţiei de HCl;
• favorizarea apariţiei ulcerului, fără fenomene inflamatorii evidente ( risc de perforaţie)
Musculatura
• catabolism proteic (  miopatie cortizonică);
striată

Sânge şi • Seria albă – scăderea limfocitelor ( limfopenie), monocitelor,

eozinofilelor şi bazofilelor (redistribuire spre ţesutul limfatic);
elemente • Seria roşie – creşte nr. de hematii şi durata vieţii acestora;
figurate
 GLUCOCORTICOIZI - Farmacocinetică
Absorbţie :
• bună, după administrare orală sau injectabilă (formele solubile dau concentraţii
plasmatice înalte, cu pic plasmatic rapid; suspensiile i.m. dau concentraţii mai mici,
persistente);
• administrarea locală, sub pansament oclusiv → risc de efecte sistemice;
O
Distribuţie C CH2 OH
18
20 21

H3C
• legare de proteinele plasmatice în proporţie mare; O 12 17
OH
16
11 13 R
• legare predonderent de o -globulină specifică
19
1
CH3
9
14 15
(transcortina sau CBG – corticosteroid binding 2
10 R 8
11-cetoderivat (inactiv)
globuline), secundar de albumină;
3
5 7
O 4 6 O
• distribuţie largă în majoritatea ţesuturilor; cetoreducere C CH2 OH
18
20 21

H 3C
HO OH
12 17 16
19 11 13 R
Metabolizare 1
CH3
9
14 15
2

• la nivel hepatic (reducerea dublei legături C4-C5, a R

10 8

3
11-hidroxiderivat (activ)
7
grupării ceto de la C3, urmată de conjugare);
5
O 4 6 O
20 21
Reactii ale fazei I
• compuşii cu grupare ceto la C11 (cortizonă, H3C
C CH2 OH18

HO OH
prednisonă) sunt pro-droguri (devin activi numai 19 11
12
13
17 16
R Reactii ale fazei II
CH3
după 11-cetoreducere la derivaţi 11-hidroxi) 1 9
14 15
(conjugări la -OH
2 de la C3)
10 R 8

3
Eliminare – la nivel renal (metaboliţi conjugaţi) HO 4
5
6
7
 GLUCOCORTICOIZI - INDICAŢII TERAPEUTICE (I)

 MEDICAŢIE DE SUBSTITUŢIE

Insuficienţa suprarenală cronică (boala Addison)

• boală caracterizată prin deficit de gluco- şi mineralcorticoizi (datorită unor leziuni la
nivelul suprarenalelor – insuficienţă suprarenală primară, mai rar la nivel hipofizar
(deficit de ACTH - insuficienţă suprarenală secundară) sau hipotalamic (deficit de CRH -
insuficienţă suprarenală terţiară);
• se administrează în mod obligatoriu corticosteroizi care au şi efect mineralcorticoid
(hidrocortizonă, cortizonă, prednisonă, prednisolonă sau metilprednisolonă); restul
glucocorticoizilor sintetici sunt inactivi;
• se asociază un mineralcorticoid (dezoxicorticosteron sau fludrocortizon) şi o dietă
bogată în sare;

 În scop DIAGNOSTIC

Diagnosticul bolii Cushing

• testul de supresie la dexametazonă (datorită T1/2 lung – 36-72 h – produce în mod
normal scăderea marcată a secreţiei de ACTH, prin feed-back negativ); lipsa efectului
supresor  suspiciune de boală Cushing
GLUCOCORTICOIZI - INDICAŢII TERAPEUTICE (II)
 CORELATE CU EFECTUL ANTIINFLAMATOR
Boli inflamatorii severe
• Poliartrita reumatoidă (PAR);
• Reumatism poliarticular acut (boala Sokolski Bouillaud);
• Criza acută de gută
• Boli reumatismale degenerative (artroze)
• Ileită (boala Crohn), colită ulceroasă
Corticosteroizii sunt rezervaţi cazurilor severe care nu răspund la alte medicaţii (AINS,
medicaţie antireumatică de fond)

Colagenoze
• Lupus eritematos sistemic (diseminat);
• Polimiozită, dermatomiozită;
• Periarterită nodoasă;

Dermatoze grave (tratament sistemic)

• Psoriazis sever;
• Dermatite şi eczeme de contact
În afecţiuni uşoare sau moderate (eczeme, arsuri gradul I, lichen plan, muşcături de
insecte, prurit se administrează local)

Edem cerebral acut (postraumatic, postchirurgical)

 GLUCOCORTICOIZI - INDICAŢII TERAPEUTICE (III)
 CORELATE CU EFECTUL ANTIINFLAMATOR şi ANTIALERGIC
ASTMUL BRONŞIC
• inhibarea PLA2  scăderea formării de leucotriene – LDC4 LTD4 LTE4 – care formează
SRS-A, implicată în patogenia astmului bronşic;
• efectul antiinflamtor  reducerea inflamaţiei bronşice;
• Corticosteroizii se folosesc în cazurile moderate de astm (asociate cu 2-stimulatoare)
sub formă inhalatorie (beclometazonă dipropionat, budesonid, flunisonid, fluticazonă,
triamcinolonă, mometazonă);
• În formele grave (stare de rău astmatic, astm sever) se administrează corticoizi
sistemici

 CORELATE CU EFECTUL ANTIALERGIC

ŞOCUL ANAFILACTIC, EDEM QUINCKE, EDEM LARINGIAN

• se administrează corticoizi sistemici i.v. (hemisuccinat de hidrocortizon – doze mari
– după administrare de adrenalină i.v. care acţionează simptomatic)
RINITE ALERGICE, REACŢII ALERGICE ALE PIELII, MUŞCĂTURI DE INSECTE
• administrare locală (spray-uri nazale, unguente)
REACŢII ALERGICE LA MEDICAMENTE, FENOMEN HERXHEIMER
 GLUCOCORTICOIZI - INDICAŢII TERAPEUTICE (IV)
 CORELATE CU EFECTUL IMUNOSUPRESOR

BOLI AUTOIMUNE
• Anemie hemolitică autoimună;
• Purpură trombocitopenică;
• Hepatită cronică autoimună;
TRANSPLANT DE ORGANE
SINDROM NEFROTIC

 CORELATE CU EFECTUL LIMFOLITIC

• liza ţesutului limfatic;

• suprimarea mitozei în limfocite.

LEUCEMIE LIMFOBLASTICĂ ACUTĂ (LLA)

LIMFOAME MALIGNE (limfom Hodgkin şi non-Hodgkin)
 GLUCOCORTICOIZI - REACŢII ADVERSE (I)

 HIPERCORTICISM EXOGEN

• apare la administrarea de doze mari, timp îndelungat  sindrom de tip Cushing

redistribuţia ţeştului adipos (obezitate tronculară, facies lunar);
hirsutism, acnee; diabet steroidic, osteoporoză
scăderea rezistenţei la infecţii, miopatie, retenţie hidrosalină

HIPOCORTICISM ENDOGEN –
 CORTICODEPENDENŢĂ
• administrarea de doze mari de corticosteroizi
exogeni  inhibarea secreţiei de ACTH (la nivel
hipofizar) şi de CRH (la nivel hipotalamic)  scăderea
marcată a secreţiei de corticosteroizi endogeni
(cortizon, hidrocortizon)  hipoplazia, chiar atrofia
corticosuprarenalei
• la oprirea bruscă a medicaţiei sau în condiţii de agresiune (infecţii, intervenţii chirurgicale)
 insuficienţă suprarenală acută (criză addisoniană)
• după tratamente de durată, mai ales cu glucorticoizi cu T 1/2 lung  corticodependenţă;
• evitare: tratamente de scurtă durată, administrarea medicaţiei dimineaţa, întreruperea
treptată a tratamentului
 GLUCOCORTICOIZI - REACŢII ADVERSE (II)
 DIABET STEROIDIC

• datorită efectului hiperglicemiant 

• diabet steroidic “de novo” (reversibil la întreruperea medicaţiei);
• agravarea diabetului preexistent;

 OSTEOPOROZĂ
• scăderea matricei proteice osoase (catabolism proteic);
• scăderea absorbţiei şi creşterea eliminării Ca2+

 MIOPATIE CORTIZONICĂ
• scăderea masei musculare (catabolism proteic), fatigabilitate;

 DISEMINAREA INFECŢIILOR

• efect imunosupresor  scăderea rezistenţei antiinfecţioase  risc de diseminare a

unei infecţii localizate;
• în timpul tratamentului cu glucocorticoizi este obligatorie asocierea unei medicaţii
antiinfecţioase specifice!
 GLUCOCORTICOIZI - REACŢII ADVERSE (III)

 INTÂRZIEREA CREŞTERII LA COPII

• catabolism proteic, scăderea sintezei de colagen  întârzierea, limitarea creşterii la copii;

 ATROFIA PIELII

• aplicarea locală ( scăderea sintezei de colagen), îndelungată determină:

striuri, vegeturi, echimoze;
favorizarea infecţiilor bacteriene şi micotice

 ULCER GASTRIC ŞI DUODENAL

• scăderea formării PGE2 cu rol citoprotector

• creşterea secreţiei de HCl;
• lipsa inflamaţiei poate masca evoluţia gravă a ulcerului;

10 PSIHOZĂ CORTIZONICĂ

• excitaţie centrală (↓ GABA)  insomnie, excitaţie, favorizarea crizelor epileptice,

psihoză cortizonică
 GLUCOCORTICOIZI - REACŢII ADVERSE (IV)

11 Glaucom cortizonic, cataractă subcapsulară posterioară

• tratament sistemic îndelungat sau local (săptămâni)  ↑ presiunii intraoculare

(glaucom cortizonic – reacţie adversă de tip idiosincrazic)
• tratament local prelungit  cataractă supcapsulară posterioară;

12 Teratogenitate
• trimestrul I  risc teratogen;
• pe toată durata sarcinii  risc de insuficienţă suprarenală la nou născut;

GLUCOCORTICOIZI - CONTRAINDICAŢII
• ulcer gastro-duodenal;
• insuficienţă cardiacă, HTA;
Toate contraindicaţiile sunt
• osteoporoză, distrofii musculare;
relative în condiţiile în care
• diabet; !
glucocorticoizii sunt utilizaţi
• psihoze; ca medicaţie de urgenţă
• sarcină;
• boli infecţioase fără tratament specific
 GLUCORTICOIZI NATURALI (FIZIOLOGICI)
• T1/2 în ţesuturi (biologic) scurt (8-12h);
• acţiune gluco- şi mineralcorticoidă; HIDROCORTIZON (CORTIZOL)
• efect antiinflamator de referinţă (hidrocortizona);

Farmacocinetică:
CORTIZON(A)
• absorbţie digestivă completă; absorbţie i.m.
lentă (suspensie)
Farmacocinetică: • T1/2 mediu în plasmă (1,5 h), în ţesuturi
• absorbţie bună orală, absorbţie i.m. (8-12 h)
(suspensie) lentă;
• metabolizare hepatică la hidrocortizon; Farmacodinamie:
•T1/2 biologic scurt (< 12 h) • antiinflamator, antialergic, imuno-
supresor;
Farmacodinamie:
• efecte gluco- şi mineralcorticoide Farmacoterapie:
• ca medicaţie de substituţie (oral 20-60
Farmacoterapie: mg/zi);
• utilizat exclusiv în boala Addison • ca medicaţie de urgenţă în alergii grave
(insuficienţa corticosuprarenală cronică) (şoc anafilactic, edem Quincke), status
– 25-75 mg zi oral, i.m. (acetat) 25-50 mg; astmaticus - 200-600 mg hidrocortizon
• în criza addisoniană 300-600 mg i.m. hemisuccinat i.v.;
• local (topic, intraarticular, intralezional)

• Hidrocortizon semisuccinat – fiole 25 mg/ml;

• Hidrocortizon acetat – susp. inj. 25 mg/ml
 GLUCORTICOIZI CU DURATĂ DE ACŢIUNE MEDIE
• T1/2 în ţesuturi (biologic) MEDIU (12-36h);
• acţiune gluco- şi mineralcorticoidă (cu excepţia triamcinolonei,
care are nu are efect mineralcorticoid);
• efect antiinflamator mai puternic decât al hidrocortizonei;
PREDNISON(A) (Supercortizol) PREDNISOLON(A) -
• metabolit activ al prednisonei;
Farmacocinetică: • 5 mg  20 mg hidrocortizon;
• absorbţie bună orală;
• este activ şi local;
• metabolizare hepatică la prednisolonă;
•T1/2 biologică mediu (12-36 h) • Decortin – cpr. 5 mg;
• Solu-Decortin – flac. inj. 50 mg; 250 mg
Farmacodinamie: METILPREDNISOLON(A)
• efecte gluco- şi mineralcorticoide;
• de 4 ori mai potent decât hidrocortizonul ca
• derivatul 6 –metil al prednisolonei;
antiinflamator (5 mg  20 mg hidrocortizon);
• este activ şi local;
• efect antiinflamator marcat (4 mg  20 mg
Farmacoterapie: hidrocortizon), efect mineralcorticoid slab;
• toate indicaţiile glucorticoizilor, inclusiv
medicaţie de substituţie; • Medrol – cpr. 4 mg, 16 mg;
•doză de atac 15-30 mg/zi, întreţinere 5-15 • Solu-Medrol– flac. inj. 250 mg; (sodiu succinat,
mg/zi sodiu fosfat)
• inactiv local! • Depo-Medrol –flac inj. 40 mg/2 ml (acetat)

TRIAMCINOLON(A) – Volon A – fiole10 mg; 40 mg/ml

• Prednison – cpr. 5 mg;
 GLUCORTICOIZI CU DURATĂ DE ACŢIUNE LUNGĂ
• T1/2 în ţesuturi (biologic) LUNG (36-72h);
• acţiune antiinflamatoare foarte marcată;
• lipsa acţiunii mineral-corticoide (nu produc retenţie hidrosalină);
• inhibiţie marcată a axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal
 risc mare de corticodependenţă
DEXAMETAZONA

Farmacocinetică:
• absorbţie bună orală; BETAMETAZONA
•T1/2 biologică lung (36 -72 h) • izomer geometric al dexametazonei,
echipotent cu aceasta;

Farmacodinamie: • Diprophos susp. inj. 7 mg/ml;

• efect antiinflamator marcat;
• de 25 ori mai potent decât hidrocortizonul ca
antiinflamator (0,75 mg  20 mg hidrocortizon);

Farmacoterapie: PARAMETAZON(A)
• toate indicaţiile glucorticoizilor, cu excepţia
medicaţiei de substituţie; • efect antiinflamator marcat (2 mg  20 mg
• testul de supresie la dexametazonă;
hidrocortizon), fără efect mineralcorticoid;
• doză de atac 1,5-3 mg/zi, întreţinere 0,5-1
• indicaţii similare
mg/zi
• se evită în tratamente de durată

• Superprednol – cpr. 5 mg;

 MINERALCORTICOIZII

• Efecte fiziologice;
• Reglarea secreţiei de mineralcorticoizi;
• Mecanismul de acţiune a mineralcorticoizilor;
• Reprezentanţi
 MINERALCORTICOIZII – EFECTE FIZIOLOGICE
ROL FIZIOLOGIC – reglarea metabolismului electroliţilor şi al apei;
• retenţie de Na+ şi H2O, eliminare de K+ şi H+;
• principalul mineralcorticoid natural – ALDOSTERON(A);

MECANISM de ACŢIUNE – similar cu al glucocorticoizilor

• datorită caracterului lipofil marcat, mineralcorticoizii traversează uşor
membrana celulară şi pătrund în citoplasmă unde se leagă de receptori
specifici citosolici;
• complexul receptor citosolic - mineralcorticoid traversează
membrana nucleară, iar aici se leagă de ADN şi cromatină şi determină
procese de transcripţie → ARNm specific, care apoi este supus unui
proces de translaţie la nivel ribozomal cu formare de proteine specifice
care activează şi cresc numărul moleculelor de Na+, K+-ATP-ază de la
nivelul tubului contort distal şi tubului colector
• Na+, K+-ATP-aza stimulează reabsorbţia Na+ la schimb cu K+ şi H+

Mineral- Proteine ↑Na+ ↑H2O

↑Na+, K+-ATP-aza
corticoid specifice ↓ K + ↓H +
 REGLAREA SECREŢIEI DE
MINERALCORTICOIZI Angiotensinogen

+
Renina

REGLAREA SECREŢIEI:
Angiotensină I
• prin sistemul renină- Enzima de conversie +
angiotensină-aldosteron; a angiotensinei
• secundar – ACTH hipofizar
stimulează uşor secreţia de Angiotensină II
mineral-corticoizi
+

TULBURĂRI DE SECREŢIE a
Aldosteron
MINERALCORTICOIZILOR

• boala Addison - deficit de gluco- şi mineralcorticoizi;

• boala Conn – hipersecreţie de

mineralcorticoizi (hiperaldosteronism primar):
• HTA;
• hipokaliemie, hipernatremie, alcaloză;
• astenie musculară
Tumoare secretantă de
aldosteron (boală Conn)
 MINERALCORTICOIZI - REPREZENTANŢI

Reacţii adverse specifice:

• retenţie hidrosalină, edeme, HTA;
• hipokaliemie

DEXOXICORTICOSTERON(A) acetat FLUDROCORTIZON(A)

(DOCA)
• este 9 fluor-hidrocortizon(a)
Farmacocinetică:
• absorbţie i.m. (suspensie apoasă sau Farmacocinetică:
soluţie uleioasă) lentă; • absorbţie digestivă orală bună; se poate
administra şi parenteral (suspensie i.m)
Farmacodinamie:
• efecte exclusiv mineralcorticoide Farmacodinamie:
• efect mineralcorticoid marcat;
Farmacoterapie: • efect glucocorticoid redus.
• utilizat rar în boala Addison
(insuficienţa corticosuprarenală cronică) Farmacoterapie:
– 5 mg zi i.ml a 2-3 zile;
• boala Addison (oral 0,1-0,2 mg/zi) –
• în criza addisoniană 5 mg i.m. la 12 ore
asociat cu hidrocortizon sau prednison;
(asociat cu hidrocortizon sau cortizon);
• în hipotensiune arterială esenţială,
• în hipotensiune arterială esenţială,
deshidratări
deshidratări

• Mincortid – fiole 10 mg/ml; • Astonin H – compr. 0,1 mg;

 HORMONUL
ADRENOCORTICOTROP
(CORTICOTROPINA,
CORTICOTROFINA, ACTH)
• Efecte fiziologice;
• Reglarea secreţiei de ACTH;
• Mecanismul de acţiune a ACTH;
• Produse farmaceutice
 • ACTH- hormon adenofipofizar care stimulează
secreţia de glucocorticoizi (zona fasciculată a
corticosuprarenalei) şi, în măsură redusă, de
mineralcorticoizi (zona glomerulară aflată sub
controlul direct al sistemului renină-angiotensină
aldosteron prin prezenţa unor receptori pentru
angiotensina II);
• secreţia de ACTH este sub control hipotalamic
(CRH)
CRH hipotalamic este secretat sub influenţa
unor factori endogeni (ritm somn-veghe,
hipoglicemie) şi exogeni (stres);
CRH acţionează pe receptori specifici
cuplaţi cu proteine Gs

MECANISMUL DE ACŢIUNE AL ACTH

• ACTH actionează pe receptori specifici membranari cuplaţi cu proteine Gs

Gs
Rp. specifici A.C. AMPc mobilizarea colesterolului Steroidogeneză
(mitocondrii de la nivelul (glucocorticoizi)
celulelor din corticosuprarenală)
 PRODUSE FARMACEUTICE
CORTICOTROFINA (ACTH)
TETRACOSACTID
• este hormonul natural, obţinut prin extracţie;
• are 39 de aminoacizi, primii 24 indispensabili • este peptid semisintetic, cuprinde primii 24 de
pentru acţiune, restul cu specificitate de specie aminoacizi indispensabili pentru acţiune din
(imprimă acţiune antigenică); structura ACTH;
• dozare în u.i. • dozare în mg (1 mg→ 100 u.i. ACTH)

Farmacocinetică: Are aceleaşi indicaţii, caracteristici

• administrare i.m. sau în perfuzie i.v.; farmacocinetice şi farmacodinamice ca şi
• T1/2 scurt (15-20 min.) ACTH

Farmacodinamie:
• acţionează prin stimularea secreţiei de
hidrocortizon de către suprarenală;
Riscul de reacţii de tip alergic este
! mult mai redus decât la ACTH!
Farmacoterapie:
• toate indicaţiile glucorticoizilor (corticoterapie • Cortrosyn dépôt, Synachten dépôt,
indirectă);
• explorarea capacităţii funcţionale a fiole 1 mg/ml;
corticosuprarenalei (ACTH nu este activ când CSR
nu este funcţională!) • produse retard, permit administrarea
de 2ori pe săptămână a 0,5-1 mg
Prezintă toate contraindicaţiile
corticosteroizilor (risc de corticodependenţă
! mai mic), dar şi reacţii de tip alergic
(inclusiv şoc anafilactic)