Sunteți pe pagina 1din 27

Mecanisme biochimice de

transmitere hormonală
Efectul hormonilor

• Efect autocrin: autoreglare


• Efect paracrin: acţionează asupra celulelor vecine
• Efect endocrin: acţionează asupra celulelor distante
• Efect neuroendocrin: neurohormonii hipotalamici
prin intermediul hipofizei reglează secreţia
hormonală la nivelul glandelor endocrine
• Celulele endocrine pot fi difuze (APUD), sau pot
alcătui glande endocrine
Ierarhia hormonală
Aspecte patologice

• POMC (ACTH, LPH, endorfine, MSH)


• GnRH crescut: pseudocieză, scăzut: stres,
anorexie nervoasă
• Prolactină: inhibat de dopamină, inhibă GnRH.
Bromocriptină (agonist al dopaminei)
• Sindrom Sheehan
• Diabet insipid
• GH: gigantism, nanism, acromegalie
Acromegalie
Mecanisme de transmitere
hormonală
• Sistemul adenilic: glucagon, PTH, FSH, LH,
ACTH, TSH, ADH, calcitonină, alfa2, beta-
catecolamine, somatostatină
• Sistem guanilic: ANP
• Sistem inozitol-fosfolipidic (+/- Ca):
ocitocină, gastrină, TRH, alfa1-catecolamine
• Sistem tirozin-kinază: insulină
• Sistemul receptorilor intracelulari: hormoni
steroizi, hormoni tiroidieni, calcitriolul
Sistemul adenilic
Sistemul inozitol-fosfolipidic
Sistemul tirozin-kinază
Efectul hormonilor tiroidieni

• Se leagă de receptori intracelulari, în nucleu se


ataşează la ADN (HRE), stimulează sinteza enzimelor
implicate în metabolism
• Creşte metabolismul bazal (mitocondrii - sinteza de
ATP, consumul de O2), ajută la sinteza proteinelor
necesare dezvoltării, rol în mielinizare
• Facilitează degradarea glicogenului, lipoliza
• Forma liberă activă, FT3 (0,3%), FT4 (0,03%)
Tioridă T3, T4, calcitonină

Iod peroxidază conjugază

diiodtirozină
diiodtirozină

proteoliză limitată
tiroxină

tireoglobulină
Hormoni tirodieni
• Ionii de iodură (I-) intră prin transport activ (cu
ajutorul NaK-ATPazei), inhibitori perclorat,
pertechnetat, goitrină (varză)
• Inhibitorii peroxidazei: methimazol (derivat de
imidazol), PTU (derivat de tiouracil) – inhibă
transformarea T4 –> T3
• Hipotireoza produce cretinism endemic la copii (TSH
creşte), mixedem la adulţi
• Hipertireoza produce boala Basedow-Graves
(tratament cu PTU, carbimazol, I123, bela blocante)
• Iod radioactiv, techniţiu: tireoscintigramă
• Celule parafoliculare: sinteza calcitoninei
Glandele paratioide

• Sinteza PTH: efect la nivelul rinichilor şi a


oaselor. Creşte calcemia, scade fosfatemia.
Facilitează activarea vitaminei D
• Hipoparatireoză: deficitul de PTH provoacă
tetanie (scade nivelul calciului seric)
• Hiperparatireoză: în caz de tumoră creşte
calciemia, apare nefrocalcinoză,
condrocalcinoză, calculi renali, chisturi osoase
Glandele suprarenale
• Cortex: mineralo- şi glucocorticoizi, hormoni sexuali
• Mineralocorticoizi: reabsorbţie de Na+, Cl-, eliminare de K+, H+.
Sindrom Conn (hiperaldosteronism primar), poate fi secundar
(hipovolemia, hipoNaemia cresc sinteza de renină)
• Glucocorticoizi: stimulează gluconeogeneza, degradarea Gn-lui,
activează lipoliza, inhibă inflamaţia, modulează procesele imune,
facilitează sinteza de surfactant
• Boala Addison: insuficienţă corticosuprarenală
• Boala Cushing: hiperfuncţie corticosuprarenală
• Medulosuprarenală: catecolamine, receptori – subst. selective
• Alfa1: contr. musculaturii netede, alfa2: neuron presin. mbr
• Beta1: creşte frecvenţa cardiacă, b2: relaxarea musculaturii
netede, b3: lipoliza
• Feocromocitom: HTA brusc, bloc. alfa-adr. Rezolvare chirurgic.
Boala Cushing
Pancreasul endocrin
• Celule alfa: glucagon, celule beta: insulină
• Insulină: stimulează glicoliza, sinteza Gn-lui şi a proteinelor,
lipogeneza, preluarea glucozei la nivelul muşchilor şi a ţesutului
adipos (receptor GLUT 4)
• Diabetul zaharat: tipul 1. autoimun, apare la tineri, deficit
absolut de insulină, terapie: dietă şi injecţii de insulină
• Tipul 2. obezitate, sedentarism, dietă nesănătoasă facilitează,
deficit relativ de insulină, rezistenţă la insulină. Tratament dietă,
modificare stil de viaţă, sulfonilureice, derivaţi de biguanide
• Complicaţii: pe termen scurt, lung (retino-, nefro-, neuropatie,
arteriopatie, cataractă, predispoziţie la infecţii)
• Efect benefic: suplimente alimentare, produse fitoterapeutice
(Diavit)
• Glucagon: antagonist, hiperglicemiant
Hormoni sexuali
• Testicole: FSH stimulează spermatogeneza, LH creşte
secreţia de testosteron. Testosteronul este necesar
pentru dezvoltarea caracterelor sexuale masculine,
pentru funcţia organelor sexuale. Anabolizant (sinteza
proteinelor, osificare, eritropoeză) -> medicamente
• Ovare: sinteza estrogenilor, facilitează proliferarea
endometriului, are rol în dezvoltarea caracterelor
sexuale. Progesteron: se formează în corpul galben,
are rol în pregătirea endometrului pentru nidaţia
ovulului fecundat.
• La gravide placenta secretă aceşti hormoni + hCG,
HPL. Nivele crescute de estrogeni şi progesteron
inhibă lactaţia
Modificări fiziologice şi patologice
ale gonadelor

• Menopauza: la 45-55 ani, insuficienţă ovariană,


scade nivelul hormonilor sexuali, cresc
gonadotropinele
• Pubertate precoce (dependentă/independentă
de GnRh) şi tardivă (familială, tulburări
hipotalamo-hipofizare, tulburări metabolice)
• Insuficienţă primară de gonade sindromul Turner
(45X0), sindromul Klinefelter (47XXY), traumă,
infecţie (de ex. parotidită complicată cu orhită),
după tratament cu citostatice
Etapele ciclului menstrual
Medicamente care influenţează
metabolismul fetal
• Trebuie judecat corect raportul risc/beneficiu
(talidomid)
• Febra poate cauza malformaţii congenitale!
• Grupa A: fără risc (de ex. acidul folic), s-au efectuat
studii pe femei gravide
• Grupa B: au risc scăzut, studiile pe animale nu au
arătat malformaţii congenitale, nu s-au testat pe
gravide, sau efectele constatate la animale nu s-au
semnalat la femei gravide (de ex. paracetamol,
cefalosporine)
Medicamente care influenţează
metabolismul fetal
• Grupa C: au efect teratogen la animale, nu
avem date despre gravide, sau nu s-au efectuat
studii. Se administrează în situaţii speciale (pl.
omeprazol, furosemid)
• Grupa D: medicamente teratogene, se
administrează doar în pericol de moarte (de ex.
tetraciclină, PTU, aspirina)
• Grupa X: au risc foarte crescut de malformaţii,
administrarea lor este inacceptabilă la gravide
(de ex. statine)
Malformaţia membrelor datorită Talidomidului
Efectul anticontraceptivelor asupra
metabolismului
• Se folosesc pentru prevenirea sarcinilor nedorite
şi la tratamentul ovarului polichistic
• Estrogeni artificiali efecte secundare: obezitate,
retenţia apei, boli ale colecistului, mastopatie
fibrochistică, atac vascular cerebral, cancer de
sân, uter şi ovar, inducerea unor boli autoimune,
acutizarea unor porfirii
• Progestine sintetice protejează doar împotriva
cancerului de sân, scad toleranţa la glucoză, cresc
riscul de tromboză, la sistarea tratamentului
poate apare depresie