Absorbtia vaginala si

uterina- aspecte
biofarmaceutice
Vaginul si uterul
Organele genitale interne feminine
 Organele genitale interne ale femeii sunt
reprezentate de vagin, uter, trompe
uterine, ovare.
 Vaginul
 Vaginul este un conduct musculo-
membranos, median nepereche, extensibil
si elastic, avand rol in timpul actului sexual
si servind drept canal de trecere a fatului.
 Structura vaginului cuprinde 3
tunici:
 externa sau adventicea, bogata in vase de
sange (vene)
 medie sau musculara, formata din fibre
musculare netede
 interna sau mucoasa vaginala, se continua
in partea inferioara in mucoasa vulvara, in
partea superioara cu mucoasa colului
uterin
 Uterul
 Uterul - organ muscular cavitar median
nepereche in care se dezvolta fatul care la
sfarsitul sarcinii este expulzat la exterior
impreuna cu anexele sale, are forma unui
trunchi de con, turtit antero-posterior cu
varful orientat in jos, prezinta in partea
mijlocie o ingustare (istm) care il separa in
corpul uterin si col uterin.
 Absorbtia vaginala (1)
 In trecut administrarea pe cale vaginala a unor
medicamente a fost facuta fara a avea in vedere
posibilitatea absorbtiei substantei
medicamentoase prin epiteliul vaginal (pentru
actiune exclusiv locala‼).
 Studiile recente au dovedit ca administrarea
vaginala a unor medicamente determina o
absorbtie in circulatia sistemica a unor substante
medicamentoase, surprinzator de mare (steroizi,
hormoni sexuali).
 Absorbtia vaginala (2)
 S-a constatat ca secretia ciclica de hormoni estrogeni in
ciclul ovarian induce variatii in histologia, biochimia si
fiziologia vaginului , prin urmare mucoasa vaginala poate
suferi variatii ciclice si in comportamentul la
permeabilitatea fata de substantele medicamentoase.
 Valoarea pH-ului normal este de 4-5 si este determinat
de acidul lactic format din glicogen sub influenta bacilului
Doderlein. Cantitatile de glicogen sint influentate de
estrogeni; lumenul vaginal este o zona nesterila, aici
existind specii de Lactobacillus, Bacteroides,
Staphylococcus epidermidis, bacterii partial patogene.
 Absorbtia vaginala si efectul
medicamentos (1)
 Dupa aplicarea unui medicament sau a unui inel
medicamentos intravaginal, au loc o serie de
procese de cedare a substantei
medicamentoase si de absorbtie;
 Cedarea din produsul farmaceutic sau sistemul
de cedare, repartitia apoi difuzia prin fluidul
secretiei vaginale, preluarea si apoi patrunderea
prin mucoasa vaginala, apoi transportul si
distributia moleculelor absorbite in sangele sau
limfa circulanta pana la locul actiunii.
 Absorbtia vaginala si efectul
medicamentos (2)
 In scopul studierii permeabilitatii vaginale se
folosesc modele similare cu cel uman dintre care
cele mai utilizate fiind iepurele si maimuta;
 Permeabilitatea membranei este proportionala
cu cresterea lipofiliei compusilor studiati. In cazul
compusilor ionizabili, coeficientul de
permeabilitate depinde de pH, forma neionizata
avand o permeabilitate mai mare.
 Absorbtia vaginala si efectul
medicamentos (3)
 In literatura sunt numeroase exemple care
arata absorbtia sistemica semnificativa
dupa administrare vaginala;
 Astfel, administrarea de estrogeni pentru
terapia de substitutie a aratat o absorbtie
corespunzatoare: estrona, 17-beta-
estradiol, estriol. Estrogenii s-au folosit cu
succes in tratamentul deficientei de
estrogeni postmenopauza.
 Absorbtia vaginala si efectul
medicamentos (4)
 Progesterona se absoarbe bine dupa
administrare vaginala sub forma de
supozitoare. Nivelul plasmatic creste
rapid, ajungand la un maxim dupa aprox. 3
ore de la administrare.
 Absorbtia vaginala si efectul
medicamentos (5)
 Dintre s.m. antimicrobiene s-a cercetat
absorbtia penicilinei administrata pe cale
vaginala in supozitoare, care conduce la
niveluri terapeutice;
 In schimb, administrarea vaginala sub
forma de creme a econazolului,
miconazolului, clotrimazolului, nu a condus
la niveluri semnificative in circulatia
generala.
 Absorbtia uterina (1)
 Dispozitivele intrauterine cu s.m. sunt una
dintre metodele contraceptive folosite la
ora actuala;
 O metoda ideala de contraceptie ar trebui
sa fie una care are ca urmare a utilizarii
cel mai mic numar de nasteri si cel mai
mic numar de accidente mortale legat de
medicatie.
 Absorbtia uterina (2)
 Dispozitivele intrauterine medicamentoase au
avut o anumita evolutie. Initial s-au folosit fire
metalice, dar care produceau leziuni la aplicare
si pastrare. Ele au fost inlocuite cu sisteme
confectionate din mase plastice (polietilena,
polipropilena, etc.);
 Variantele moderne sunt spirale din plastic sau
inele din plastic. Variantele mai noi sunt
dipozitivele medicamentoase intrauterine
contraceptive continand, spre exemplu, cupru.
 Dispozitive intrauterine (1)
 Dispozitivele intrauterine contraceptive sunt
folosite pentru controlul fertilitatii;
 Folosirea lor este o alternativa la pilulele
contraceptive orale la femeile care acuza reactii
adverse la utilizarea lor;
 Eficienta dispozitivelor intrauterine depinde si de
marimea suprafetei lor de contact cu uterul. Din
pacate aceasta favorizeaza iritarea, sangerarea
si eliminarea sau scoaterea lor.
 Dispozitive intrauterine (2)
 Cuprul este citotoxic in concentratii
suficient de mari;
 Ionul de cupru este un inhibitor al 17-beta
estradiolului;
 Cuprul este cedat continuu prin ionizare si
chelatare. Cantitatea cedata pe zi este de
aproximativ 10 micrograme;
 Concentratia cuprului in lichidul uterin
influenteazaefectul contraceptiv.
 Dispozitive intrauterine (3)
 Un alt tip de dispozitiv intrauterin este cel
care contine hormoni. Un astfel de
dispozitiv este cel cu progesterona;
 Dispozitivul comercializat Progestasert
cedeaza 65 micrograme pe zi. Cedarea cu
viteza constanta dureaza aproximativ 1
an.
 Dispozitive intrauterine (4)
 Progesterona se elimina din organism prin
metabolizare. De aceea actiunea
fertilizanta poate fi asigurata doar de doze
mai mari de progesterona sau de
administrarea de levonorgestrel, un analog
sintetic care rezista metabolismului
hepatic.
 Dispozitive intrauterine (5)
 Dupa administrare, progesterona se
elibereaza local, apoi este absorbita in
circulatia generala si urmeaza apoi
procesele farmacocinetice;
 Concentratiile uterine cu progesterona
cresc iar efectul contraceptiv s-a dovedit
clinic.
 Dispozitive intrauterine (6)
 S-au cercetat si fabricat si sisteme
intrauterine de tip matrita, non-
biodegradabile sau biodegradabile cu
progesterona.