SINDROMUL KLINEFELTER

OBIECTIVE
 Scurtă caracterizare a heterosomilor
 Definiție
 Incidență
 Etiologie
 Patogeneză
 Fenotip
 Diagnostic genetic
 Screening și diagnostic prenatal
 Sfat genetic
 SCURTĂ CARACTERIZARE A HETEROSOMILOR

Cromosomul X:
 cromosom submetacentric mediu
 5% din ADN total densitate genică
mare
 1.100 gene

 Dezvoltarea somatică armonioasă

 Dezvoltarea gonadei feminine
 Lionizare (viața embrionară timpurie)
corp. Barr
 Cromosomul X:
 Genele din regiunea pseudoautosomală
(PAR1) scapă inactivării ( >p dist).
 Importante fenotip aneuploidii
heterosomale:
• gena SHOX (Xp22.33)PAR1: dezv. schel.
+staturală
• regiunile POF1, POF2 (brațul q)dezv. N
ovare
• gena limfogenică (Xp, Yp)
• gena FOXP3 (Xp11.23)  celule Thelper
 Cromosomul Y
 Cromosom acrocentric mic
 aprox. 2% ADN total densitate genică f.
mică
 78 gene
 Importante  fenotip aneuploidii
heterosomale:
• gena SHOX (Yp11.3) PAR1 =>
dezv.scheletală
• gena SRY (Yp11.3) proteina Y  sexul M
• regiunea AZF (Yq11.23): 3 domenii
 SINDROMUL KLINEFELTER

 Def: prez. unuia sau mai multor cromosomi X

la cariotipul masculin N (46,XY).
 Incidență: la nou-născuți M: 1/1.000
(>90% dg ?)
la pacieții cu RM: >1/100
la B adulți sterili: >1/33
 Etiologie = genetică
 Zigot cel puțin 1 cromosom Y
excedent de cromosomi X
 Modul de producere:
• non-disjuncție meiotică
• non-disjuncție mitotică
 Aberații omogene (80%): +Xm (56%) / +Xp
(44%):
47,XXY ; 48,XXXY ; 49,XXXXY ; 48,XXYY
 Non-disjuncție meiotică:
 Non-disjuncție mitotică (post-zigotică)
mozaicism:
 47,XXY
 49,XXXXY:
48,XXYY
 Trăsătura fenotipică principală=
DISGENEZIA TESTICULARĂ
Mecanism: depinde de gene de pe cromosomul
X
(NU se inactivează!!!)
 recombinare anormală (spermatogeneză) PAR

non-disjuncții =>majoritatea cazurilor de Klinefelter
(p)
afectarea calității spermei
(azoospermie)
Disgenezie cancer testicular
Testiculară
anomalii ale TG
PATOGENEZĂ
 Cr. Y => progonadă  testicul
 Cr. X supranumerar => hipoplazie testiculară
azoospermie
Cum intervine cromosomul X
supranumerar în modificarea
fenotipului normal?

Nu toți locii de pe cromosomul X

suplimentar sunt inactivați! (90% din
genele ce scapă inactivării: p).
 Supraexprimare produs genic 
fenotip

modificat
Ex: gena SHOX = 3 exemplare (2 pe X, 1
pe Y) 
talie înaltă
Efect de
dozaj genetic
 Efectul non-disjuncțiilor
• Meioza II 2 copii identice de
cr.X
• Diviziunile postzigotice
fenotip variabil
(47,XXY)
Efectul a două alele de aceeași
origine

Locus Xq

dezvoltarea cognitivă și socială

Nr. mic B : probleme grave de

comportament și învățare
 FENOTIP

A) Înainte de pubertate:
1.Anomalii de dezv. org. genitale:
esențial: -hipoplazie testiculară
+: -criptorhidie bilat.
- hipospadias
 FENOTIP
2. Statură înaltă cu aspect eunucoid
3. Retard mintal (IQ = 50-85)
Posibil:
• Dismorfim cranio-facial
• Sdr. Malformativ

• Se stabilește foarte rar dg înainte de

pubertate!!!
 FENOTIP

B) După pubertate:
• Mai frecvent dg!!!
• HIPOGONADISM = semn constant și distinctiv

atrofie testiculară(disgenezia t.sem.)

• Azoospermie => INFERTILITATE (100%
cazuri)
• Ginecomastie (30% cazuri)
 FENOTIP
• Caractere sexuale secundare slab
exprimate:
• Barbă rară
• Pilozitate pubiană de tip feminin
• Voce cu timbru înalt
 FENOTIP
• Aspect eunucoid (hiperstatură
m. inferioare)
• Conformație feminină
• Adipozitate dipusă ginoid
• IQ = 80-90
 FENOTIP
• Tulburări comportamentale:
• timizi
• Introvertiți
• Inhibabili
• Instabili emoțional
• Comp. agresiv (uneori)
 FENOTIP
• Suferințe neuro-psihice:
• Neuroze
• Schizofrenie
• Epilepsie
• DZ
• Leucemii
• Alte neoplazii (cancer mamar)
 DIAGNOSTIC GENETIC

 Cromatina sexuală (test Barr) +

 Cariotip = esențial ptr dg +

 SCREENING ȘI DIAGNOSTIC PRENATAL
Analiză de cariotip  amniocite
 celule vilozități
coriale

 Dg întâmplătoare (gen.): cauza

efectuării investigației = alta (ex:
vârsta mamei)
 SFAT GENETIC
 Risc de recurență = pop. generală (asociere
v. mamă)
 Avort  indicat DOAR în caz de malformații
severe
 Tratament:
• preparate de testosteron
• chirurgical (ginecomastie,
hipospadias)
VĂ MULȚUMESC!