Sunteți pe pagina 1din 36

Neuroblastomul

Definiţie

• Este o tumoră malignă a sistemului nervos


simpatic, derivată din creasta neurală
primitivă,
• Localizată la nivelul:
-medulosuprarenalei
-ganglionilor simpatici paravertebrali
-paraganglionii abdominali
• Este cea mai frecventă tumoră malignă a
sugarului dar poate să apară la orice vărstă.
Evoluţia naturală a NB

Spectrul evolutiv se situează între două


extreme:

 Regresie spontană
 Vindecare cu terapie minimă
 Vindecare cu trerapie intensivă

 Deces prin rezistenţă la terapie


Tabloul clinic al NB

• Semnele tumorii primare

• Semnele metastazelor

• Manifestări paraneoplazice
Semnele tumorii primare

• Abdominală masă tumorală palpabilă


• Pelviană constipaţie
• Mediastinală sindrom Horner (mioză, ptoză
palpebrală, enoftalmie)
• Cervicală falsă adenopatie
• In 5-10% din cazuri, TU primara nu poate fi
identificata
• Mielopatia (tumora in bisac)
Semnele metastazelor

• Măduva osoasă anemie, purpură


trombocitopenică
• Orbite sindr Hutchinson (echimoze periorbitare
proptosis)
• Canalul medular paraplegie
• Piele noduli albăstrui
• Ficat hepatomegalie
Manifestări paraneoplazice

• sindrom OMA (opsomioclonus, ataxie)


• HTA
• Hipersudoraţie
• Diaree secretorie
• Crize de rash
Diagnosticul NB

• Examinări imagistice

• Biopsia

• Markerii tumorali
Examinări imagistice

• Rx toracic
• Echografia abdominală
• CT
• RMN
• Scintigrafia cu MIBG (meta-iodobenzilguanidine)
*permit identificarea tumorii cu punct de
plecare din lanţurile simpatice paravertebrale, stabilirea
extensiei şi depistarea metastazelor
Biopsia

Clasificarea histopatologică:

 Neuroblastom
 Ganglioneuroblastom
 Ganglioneurom
Markerii tumorali

Catecolamine
• VMA
• HVA
*Screeningul populaţional pentru NB a fost ineficient
Enzime
• LDH
• Feritina
• NSE (enolaza neuron-specifică)
Gene
• Amplificarea oncogenei N-myc
• Deleţia regiunii supresoare tumorale 1p
Amplificarea N-myc (FISH)
Stadializarea INSS
(International Neuroblastoma Staging System)
(simplificată)

• Stadiul I Tumora localizată complet rezecabilă


• Stadiul II Tumora incomplet rezecabilă
• Stadiul III Tumora extinsă depăşeşte linia
mediană
• Stadiul IV Metastaze la distanţă
• Stadiul IVS Sugar cu tumoră localizată şi
infiltraţie difuză a măduvei osoase,
ficatului sau pielii
Tratamentul NB

Risc scăzut
•Observatia
•Rezectia chirurgicală
•Chimioterapia minimă

Risc intermediar
•Polichimioterapia în doze conventionale+ operatia

Risc crescut
•Polichimioterapia intensivă mieloablativă cu transplant autolog
de celule stem
•Rezectia tumorii primare
•Terapia cu radioizotopi I-MIBG
•Radioterapia
•Reversori (acid 13-cis-retinoic)
•Imunoterapia (Ac monoclonali anti GD2)
Factorii prognostici în NB
• Tipul histologic

• Stadiul bolii

• Anomaliile citogenetice

• Markerii tumorali

• Vârsta

• Intensitatea terapiei
Tipul histologic
(clasificarea INPC)

• Neuroblastom cu stroma Schwaniana săracă

Sugari, index mitoze/kariorexis scazut


→ Prognostic bun

Copii, index mitoze/kariorexis crescut


→ Nefavorabil

• Ganglioneuroblastom nodular → Nefavorabil


• Ganglioneuroblastom intermixt cu stroma bogată
→ Prognostic bun
• Ganglioneurom maturativ sau matur
→Prognostic bun
Peuchmaur M et al. Revisted Internat. Neuroblastoma Pathology Classif. Cancer
2003; 98:2274-2281
Stadiul bolii
INSS

• Prognostic bun (supravietuire 80-90%)


I
II
IVs (sugar)
• Nefavorabil (supravietuire 20-40%)
III
IV

Orkin SH et al. Oncol. of Infancy and Childhood. Saunders 2009: 523


Anomaliile citogenetice

Prognostic nefavorabil

•Amplificarea NMYC

•Deletia 1p

•Deletia 11q

Maris JM. The biologic basis of neuroblastoma heterogeneity and


risc stratification. Curr.Opin. Pediatr. 2005;17:7-13
Markerii tumorali

Prognostic nefavorabil

VMA/HVA <1

NSE >100 ng/ml

Feritina >150 ng/ml

LDH >1.500 U/l


Lanzkovski P. Manual of Pediatric Hematol. And Oncol. Elservier Academic
Press 2005:537
Varsta

• Prognostic favorabil

Sub 18 luni

• Nefavorabil

Peste 18 luni
Intensitatea terapiei

• Este adaptată severitătii bolii pe baza


analizei factorilor prognostici (grupele de
risc)

• Intricarea factorilor favorabili cu cei


nefavorabili face decizia terapeutică foarte
dificilă
Prognosticul NB

Rata supravieţuirii la 5 ani:

• Sugari, fără amplificare N-myc 80-100%

• Peste 2 ani, cu amplificare N-myc 10-30%