Sunteți pe pagina 1din 60

LP 10 MG 2016-2017

MEDICAȚIA ANTIHIPERTENSIVĂ
ȘI ANTIANGINOASĂ

1
MEDICAȚIA ANTIHIPERTENSIVA

I. Introducere
- clasificarea medicamentelor
- recapitulare mecanisme de actiune clasa de
medicamente
II. Modele experimentale utilizate in descoperirea /
demonstrarea actiunii principalelor medicamente din
clasa
III. Indicatii fiecare clasa de medicamente
Avantaje - Dezavantaje
Interactiuni medicamentoase si contraindicatii
relevante
IV. Receptura

2
Noțiuni introductive
Mecanisme de control ale tensiunii arteriale existã la nivelul:
– arteriolelor - rezistența perifericã;
– venulelor - capacitanța;
– inimii - funcția de pompã;
– rinichiului - volumul circulant;
– SNC - care le poate influența pe toate.

3
Noțiuni introductive
Principii de tratament în HTA (esențialã)
- Tratamentul hipertensiunii arteriale esentiale
interferã cu diferite mecanisme de reglare a
tensiunii arteriale.
- Tratamentul se începe cu un singur medicament
și poate fi continuat în timp cu o asociere de 3-4
medicamente.

4
Principalele clase de
antihipertensive
I. Diuretice: tiazidice, de ansă, care economisesc potasiul

II. Adrenolitice (medicamente cu acţiune asupra SNV)


beta blocante: Propranolol şi alte beta-blocante;
alfablocante: Prazosin, Doxazosin, Terazosin;
diminuarea tonusului simpatic periferic: Guanetidina, Reserpina;
cu acţiune la nivel central: Clonidina, Metildopa;
ganglioplegice: Trimetafan.

III. Vasodilatatoare
cu acţiune directă: Hidralazina, Minoxidil, Nitroprusiat de sodiu, Diazoxid;
blocanţii canalelor de calciu: Nifedipina, Diltiazem, Verapamil.

IV. Medicamente care blochează productia sau actiunea angiotensinei


inhibitorii enzimei de conversie: Captopril, Enalapril, Lisinopril
blocanti ai receptorilor de angiotensina II (sartanii).
5
Mecanisme de acţiune diuretice

6
04/09/2020 8/119
Mecanism de actiune
Diureticul Mecanismul de actiune
Tiazidice inhiba reabsorbtia de sodiu la nivelul
segmentului terminal al ansei Henle, crescand
eliminarea acestui ion impreuna cu Cl- si molecule
de apa.

Furosemidul Actioneaza in portiunea ascendenta a ansei lui


Henle
Inhiba reabsorbtia de sodiu
Spironolactona blocheaza reabsorbtia de sodiu produsa de
aldosteron si excretia de sodiu si potasiu de la
nivelul tubului contort distal si a tubului colector

reduce amoniogeneza stimulata de aldosteron de


la nivelul nefronului

9
Mecanisme de acţiune adrenolitice

10
Mecanisme de actiune adrenolitice
(medicamente cu actiune asupra SNV)

beta-blocante propranolol şi alte


beta-blocante;
alfa-blocante prazosin, doxazosin,
Terazosin;
diminuarea tonusului guanetidina,
simpatic periferic reserpina;
cu acţiune la nivel central clonidina,
metildopa;
ganglioplegice trimetafan.

11
Receptorii adrenergici
Adrenaline or noradrenaline are 
receptor ligands to either α1, α2 or
β-adrenergic receptors. 
α1 couples to Gq, which results in
increased intracellular Ca2+ and
subsequent smooth muscle
 contraction. 
α2, on the other hand, couples to Gi,
which causes a decrease in
neurotransmitter release, as well as
a decrease of cAMPactivity
resulting in smooth muscle
contraction.
β receptors couple to Gs, and
increases intracellular cAMP 
activity, resulting in heart muscle
 contraction, smooth muscle
relaxation and glycogenolysis.

The mechanism of adrenergic receptors.


Two types of adrenoceptors (alpha and beta) are found in the vasculature. depicts
the current classification of human adrenoceptors.
Within these 2 types of alpha and beta adrenoceptors, there are now 9 identified
subtypes (alpha1A, alpha1B, alpha1D, alpha2A, alpha2B, alpha2C, beta1, beta2, and
beta3) and 2 other candidates (alpha1L and beta4), which may be conformational
states of alpha1A- and beta1-adrenoceptors, respectively.
The classification of alpha-adrenoceptors does not include an alpha 1C-receptor; the
previously described alpha1C-receptor was not unique and it was reclassified as an
alpha1Areceptor.
The endothelium is an important organ possessing at least five different adrenoceptor
subtypes (alpha2A, alpha2C, beta1, beta2, and beta3), which either directly or through
the release of nitric oxide actively participate in the regulation of the vascular tone.
The precise roles for each of these multiple subtypes of adrenoceptors in the
Reported polymorphisms of the ß1-and ß2-adrenergic receptor (ARs).
Amino acid residues are indicated by circles;
red circles identify nucleotide polymorphisms changing amino acid residues;
yellow circles identify nucleotide polymorphisms not changing amino acid
residues.
Amino acid position and the relevant amino acid residue(s) at the
polymorphic sites are indicated.
The ß2-AR cistronic leader peptide is also depicted.
Beta-blocante:
propranolol şi alte beta-blocante
Acţionează asupra receptorilor beta1 si
beta 2 (propranololul) sau preponderent
pe receptorii beta 1 (beta-blocantele
cardioselective de genul atenolol,
metoprolol).
Determina
- scaderea debitului cardiac
- scad secretia de renina (aflata sub
controlul receptorilor beta adrenergici).

15
Coryol
(Carvedilol)

Nebilet
(Nebivolol)

16
Alfa-blocante:
prazosin, doxazosin, terazosin, fentolamina

Mecanism de actiune: blocarea


Minipress
(Prazosin)
receptorilor alfa1 de la nivelul peretilor
vasculari determinind vasodilatatie si
Cardura
(Doxazosin) scaderea tensiunii arteriale
1.1.1. blocante semiselective (acțiune inhibitoare a receptorilor alfa1 = alfa2-
adrenergici): Fentolamina; derivați hidrogenați ai alcaloizilor polipeptidici din
Ergot (derivați hidrogenați ai Ergotoxinei – complex format din Ergocristină,
Ergocriptină și Ergocornină; Dihidroergocristina);
1.1.2. blocante selective:
blocante selective alfa1-adrenergice (acțiune inhibitoare a receptorilor alfa1-
adrenergici): Fenoxibenzamina, Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Trimazosin,
Tamsulozin, Alfuzosin, Indoramin;
blocante selective alfa2-adrenergice (acțiune inhibitoare a receptorilor alfa2-
adrenergici): Yohimbina, Tolazoline, Rauwolscina;
blocante ale receptorilor alfa1-postsinaptici și stimulante ale receptorilor
alfa2- presinaptici: Urapidil. 17
Diminuarea tonusului simpatic periferic:
Guanetidina, Reserpina;

Guanetidina –
blocheaza
eliberarea de
NA in fanta
sinaptica

Rezerpina –
blocheaza
recaptarea si
transportul
catre vezicule a
transmitatorului

18
alfa beta blocada
Cu acţiune la nivel central:
clonidina, metildopa

Phisoptens

Tenaxum

19
Ganglioplegice:
trimetafan
.
Grup de medicamente al carui principal efect farmacodinamic consta in blocarea transmiterii nervoase la nivelul
ganglionilor vegetativi (parasimpatici si simpatici) si a ganglionilor intramurali.

G. impiedica accesul acetil-colinei eliberate de terminatiile presinaptice pe membrana postsinaptica. Aceste


medicamente au efecte preponderent anti-parasimpatice, acolo unde tonusul parasimpatic este preponderent
(cord, musculatura neteda) si actiuni antisimpatice, in cazul organelor unde tonusul simpatic este mai exprimat
(sele sanguine).

Efectele principale ale G. constau in: hipotensiune arteriala (datorita sodilatatiei periferice), tahicardie, inhibitia
miscarilor intestinale, reducerea secretiei glandelor exocrine. Indicatii terapeutice. Principala indicatie
terapeutica o reprezinta HTA maligna; mai sint utile in edemul pulmonar (folosirea G. in boala ulceroasa a fost
parasita, datorita efectelor secundare numeroase si grave). Unele G. se folosesc in producerea hipotensiunii
controlate. Efecte secundare. Cea mai gra reactie adversa este reprezentata de hipotensiunea ortostatica, care
poate duce la colaps. G. mai pot determina pareze, paralizii intestinale, precum si retentie cala.

Pentru actiunea vasodilatatoare, utilizat de obicei sub monitorizare, în perfuzie lentã, în:
a. (hipertensiunea arterialã cu) anevrism disecant de aortă. Efect remarcabil pentru că realizeazã atât reducerea
valorilor tensionale, cât si blocarea reflexelor simpatice, ce genereazã în mod obisnuit augumentarearatei de
crestere a presiunii la locul disectiei. 
b. hipertensiunea arterialã însotitã de edem pulmonar acut cardiogen,sau encefalopatie hipertensivã.
c. hiperreflexia autonomã, cu cresteri importante ale tensiunii arteriale, mai ales la cei cu sectiunea  partialã sau
completã a mãduvei spinãrii.
d. interventii pe cord deschis (pentru efectul vasodilatator).
e. hipotensiunea controlatã- chirurgia plasticã (cutanatã)- neurochirurgie

20
III. Vasodilatatoare cu acţiune directă: hidralazina,
minoxidil, nitroprusiat de sodiu, diazoxid

• acţiune vasodilatatoare directă prin


relaxarea musculaturii netede
vasculare;

21
Blocanţii canalelor de calciu:
nifedipina, diltiazem, verapamil
• blocarea selectivă a canalelor lente de
calciu determinând scăderea forţei
contractile, îndepărtarea spasmului
coronarian, coronarodilataţie.

22
Medicamente care blochează productia sau
actiunea angiotensinei

23
Medicamente care blochează productia sau
actiunea angiotensinei

• Inhibitorii enzimei de conversie:


captoptil, enalapril, lisinopril

• inhibitorii de angiotensinaII (sartanii):


losartan, valsartan, ibersartan.

24
MODELE EXPERIMENTALE UTILIZATE IN
DESCOPERIREA / DEMONSTRAREA ACTIUNII
PRINCIPALELOR MEDICAMENTE DIN CLASA

25
Hypertension and related cardiovascular
diseases are the leading causes of death in
many countries.
The etiology of human essential hypertension is
largely unknown. It is highly likely that
hypertension is a complex and multifactorial
disease resulting from the interaction of
multiple genetic and environmental factors.
Animal models of hypertension have been
proved to be useful to study the pathogenesis
of, and to find a new therapy for, hypertension

26
The classification of major animal models of
hypertension.
These models are classified as genetically-induced,
environmentally-induced, pharmacologically-induced, and
renalinduced hypertension according to the way of induction;
the typical representatives of each of these major types of
experimental hypertension are spontaneous hypertension,
cold-induced hypertension, DOCA-salt-induced hypertension,
and renal-induced hypertension, respectively. 27
Genetically-induced hypertension

Animals that have undergone artificial genetic manipulation are predestined


to become hypertensive. Some investigators believe that genetically
hypertensive rats comprise the most popular models to study essential
hypertension.
One example is the spontaneously hypertensive rat (SHR), originally inbred
from Wistar stock by Okamoto and Aoki, and their WKY inbred
nonhypertensive controls. These rats develop hypertension at about 4–6
weeks of age, largely independent of dietary levels of either Na+ or Cl_ .
The SHR was generated by inbreeding Wistar rats with the highest blood
pressure. The SHR develop many features of hypertensive end-organ
damages including cardiac hypertrophy, heart failure, and renal
dysfunction. According to relevant reports, the SHR is the most commonly
used genetic model although the mechanisms for producing the
hypertension are not clear.
Another model is the Dahl salt-sensitive rats, originally derived from
Sprague-Dawley stock by Dahl on the basis of developing hypertension
with high NaCl diet.

28
Genetically-induced hypertension

Genetic analysis revealed linkage with loci


close to the angiotensin converting enzyme
(ACE) and guanylyl cyclase A (GCA)/ atrial
natriuretic factor (ANF) receptor genes in
Dahl saltsensitive rats[9].
It was found that certain alleles at the GCA
and ACE loci (or at loci closely linked to
them) had a significant impact on blood
pressure response to high salt in Dahl salt-
sensitive rats.

29
Environmentally-induced
hypertension
In recent years, the important role of
environmental factors in the disease
process has received great attention from
scientists and physicians.

Stress-induced hypertension

Diet-induced hypertension

Cold-induced hypertension
30
Pharmacologically-induced
hypertension
The DOCAsalt-induced model of hypertension is a typical
representative of pharmacologically-induced hypertension.
A very high dose of deoxycorticosterone acetate (DOCA)
ranging from about 300 to 1000 mg⋅kg-1⋅d-1 (sc) is
required to induce hypertension in rats.
DOCA-salt hypertension is a low renin and volume
overloaded form of hypertension.
AngI converting enzyme inhibitors and AngII receptor blocker
are ineffective in reducing blood pressure in low-renin,
DOCA-salt hypertension.
In contrast, aldosterone receptor blockers and diuretics are
effective in reducing blood pressure in this model. Most
recent studies indicate that the endothelin system plays an
important role in the pathogenesis of DOCA-salt
hypertension.
31
Clinical implications of animal
models of hypertension
It should be mentioned that each of the above models of
experimental hypertension studies a specific aspect of
hypertension. Neither of them encompasses all traits of
human essential hypertension.

By using different types of experimental hypertension, scientists


could identify and evaluate potential risk factors contributing
to hypertension and related cardiovascular diseases.

This would allow new and effective measures to be adopted for


preventions and therapies. Usually, animal studies are
essential to the success of clinical trials. It is noted that
remarkable advances in cardiovascular medicine have been
originated from experimental hypertension. Therefore, animal
models of hypertension are very important approaches to the
study of human hypertension
32
33
Indicaţii şi contraindicaţiile principalelor
medicamente antihipertensive

34
ANTIHIPERTENSIVE DE PRIMA
ALEGERE

35
Exemple (selecţie) reţete pentru
aparatul cardiovascular
Prescrieţi un diuretic la un pacient cu
hipertensiune arterială recent descoperită
şi diabet zaharat tip II

Rp/ Indapamida SR cp. a 1,5 mg


Nr. I cutie
Ds.intern cu comprimat zilnic, dimineaţa.
Comentariu: exista si forme de 2,5 mg (noretard – 1 cp/zi)
La un dozaj zilnic de 1,5 mg, indapamida are o actiune antihipertensiva
maximala de 24 ore, datorata unui efect vascular.
La dozaje mai ridicate, activitatea antihipertensiva nu este marita în mod
semnificativ, în schimb efectul diuretic creste.
Indapamida reduce hiperreactivitatea vasculara la noradrenalina a
subiectului hipertensiv si produce o descrestere a rezistentei vasculare
totale si a rezistentei arteriolare.
Indapamida nu afecteaza metabolismul lipidelor sau pe cel al hidratilor
de carbon, nici chiar în cazul subiectului hipertensiv diabetic.
Pacient cu hipertensiune arterială recent
descoperită care nu a răspuns la
monoterapie.

Rp/1 Indapamid SR cp 1,5 mg


Nr. XV
D.s. intern 1 cp dimineaţa

Rp/2 Metoprolol cp 100 mg


Nr. XXX
D.s. intern 1 cp dimineaţa şi unul seara

Contraindicatii metoprolol
Bloc atrio-ventricular de gradul II sau III, insuficienta cardiaca
decompensata, bradicardie sinusala clinic manifesta, boala de nod sinusal,
soc cardiogenic, arteriopatii periferice severe.
Prescrieţi un blocant al canalelor de calciu
pentru un pacient hipertensiunea arterială
esenţiala şi insuficienţă renală cronică care nu a
răspuns la monoterapie
Rp/1 Amlodipina cp 10 mg
Cutie Nr.I
D.s.intern 1cp pe zi

Rp/2 Furosemid cp a 40 mg
Nr. XV
D.s. Intern, câte 1 comprimat dimineaţa, o dată la 2 zile.
HTA recent descoperită la un pacient virstnic si
DZ (inhibitor enzima de conversie,
antihipertensiv, antianginos / comprimate tipizate)

 
Rp./1 Captopril cp 25 mg
Nr. XV
Ds. Intern, câte un comprimat de 3 ori pe
zi.

40
Prescrieţi un IEC la un pacient cu hipertensiunea
arterială esenţială şi diabet zaharat care nu a
raspuns la monoterapie

Rp/1 Perindopril cp.4mg


Nr. XXX
D.s. Intern, câte un comprimat pe zi.
Prescrieţi un sartan pentru un pacient cu HTA şi
insuficienţă renală

Rp. 1/ Cozaar (losartan) cp. a 50 mg


Nr. XXVIII cp (I cutie)
D.s. intern, câte un comprimat pe zi.

42
Prescrieţi un beta-blocant pentru un pacient cu
HTA şi cardiopatie ischemică (beta-blocant,
antihipertensiv/comprimate tipizate tratament pt.
30 de zile)

 Rp/ Atenolol cp 50 mg
Nr. LX
D.s. intern, câte doua cp pe zi
  
Nota:
Atenolol de 50 si 100 mg.

43
Combinatii medicamentoase

Co-Nebilet (nebivolol / hidroclorotiazida)

Concor (bisoprolol / amlodipina)

Noliprel ARG (perindopril / indapamida)

Coaprovel (irbesartan / hidroclorotizida)

Exforge (amlodipine / valsartan)


44
MEDICAȚIA ANTIANGINOASA

I. Introducere
- clasificarea medicamentelor
- recapitulare mecanisme de actiune clasa de
medicamente
II. Modele experimentale utilizate in descoperirea /
demonstrarea actiunii principalelor medicamente din
clasa
III. Indicatii fiecare clasa de medicamente
Avantaje - Dezavantaje
Interactiuni medicamentoase si contraindicatii
relevante
IV. Receptura

45
Noțiuni introductive
Angina pectoralã
- se manifestã prin durere caracteristicã la nivel toracic, substernal,
care apare brusc și poate iradia cãtre membrul superior stâng;
- este determinatã de dezechilibrul dintre cererea și oferta de
oxigen la nivel miocardic.
 
Acțiunea medicației antianginoase:
- restabilește raportul optim între necesarul de oxigen la nivel
miocardic și oferta de oxigen furnizatã prin fluxul sanguin
coronarian;
 
Indicații
- boala cardiacã ischemicã
- calmarea durerilor anginoase
- prevenirea crizelor de anginã pectoralã

46
Principalele clase de
antianginoase
Se utilizeazã medicamente din trei clase, în monoterapie sau asociate:
– nitrați
• Isosorbid dinitrat
• Nitroglicerina
– beta blocante
• Propranolol, Metoprolol, Atenolol
– blocante ale canalelor de calciu
• Diltiazem
• Nifedipin
• Verapamil
– alte antianginoase:
- coronarodilatatoare selective
• Dipiridamol, Carbocromen
- modulatori ai metabolismului energetic miocardic
• Trimetazidina (Preductal)
- vasodilatatoare
• Molsidomin (Corvaton)
47
I. Nitratii organici:

- produc vasodilatatie mai ales in jumatatea superioara a corpului, interesand


indeosebi venele si mai putin arteriolele;
- munca inimii este usurata, diminuand astfel consumul de oxigen al miocardului;
•intervine si o actiune coronarodilatatoare la nivelul vaselor mari coronariene.
 
ATENTIE: Toleranta
•administrarea repetata si frecventa, prelungita a nitratilor organici duce
la dezvoltarea tolerantei la efectele vasodilatatoare ale acestora;
•este necesara includerea zilnica a unei perioade fara nitrati in
tratament (8-10-12 h).
 
Mecanismul tolerantei este incomplet cunoscut, insa pare a fii legat de:
•oxidarea gruparilor sulfhidrilice –SH necesare in denitrare;
•scaderea sensibilitatii guanilat ciclazei din muschiul neted;
•activarea sistemului renina-angiotensina.

48
NITROGLICERINA
efectul se instaleaza in 1-2-3 minute, este maxim la 10 minute si
dureaza 30 minute;
se administreaza perlingual sau sublingual (comprimate, spray) –
este foarte liposolubila si prin absorbtie la nivelul mucoasei bucale
ajunge rapid in sange; exista si posibilitatea utilizarii transdermale
insa apare problema instalarii rapide a tolerantei la acestea;
doza unitara: 0.5 mg sub forma de comprimate.
 
Izosorbid dinitratul (Izodinit, Maycor)
- se poate administra oral, sublingual dar si prin inghitire;
in ficat se metabolizeaza prin hidroliza in metaboliti activi (izosorbid
mononitrat) care pastreaza o actiune vasodilatatoare si antianginoasa;
efect dupa inghitire durabil: 2-4 ore;
se administreaza intre crize;
se foloseste mai ales pentru prevenirea crizelor antianginoase;

49
II. Blocantii canalelor de calciu
Mecanism de actiune: blocarea influxului de calciu
sarcolemal prin canalele voltaj-dependente ce se
deschid functie de potentialul mebranar si prin canalele
receptor-dependente;
- influenteaza activitatea cordului si vaselor;
- la nivelul inimii exercita efect inotrop negativ;
- la nivelul vaselor produc vasodilatatie, mai ales in
sistemul arterial (artere si arteriole, inclusiv coronarele)
– combat spasmele coronariene;
- raportul intre activitatea cardioinhibitoare si actiunea
vasodilatatoare variaza la diferiti compusi;
- datorita vasodilatatiei periferice scade tensiunea arteriala,
care va determina o accelerare a activitatii cardiace pe
cale reflexa prin inervatie simpatica, ce determina
modelarea efectului cardiodeprimant direct initial
(tahicardizare). = incriminate este insa numai
NIFEDIPINA 50
Clasificare:
- VERAPAMIL, DILTIAZEM, NIFEDIPINA;

Dihidropiridine de generatie noua:


AMLODIPINA, FELODIPINA,
NIMODIPINA, NISOLDIPINA,
NITRENDIPINA.

51
III. Coronarodilatatoare selective

- au o actiune vasodilatatoare la nivel coronarian; efect


foarte slab; aproape deloc utilizate in prezent;
- declanseaza insa “furtul de sange: redistributia sangelui
dinspre zonele ischemice spre zonele sanatoase;
- nu se administreaza in criza anginoasa;
 
Dipiridamol
- creste fluxul sanguin coronarian;
- indicat in: cardiopatia ischemica, prevenirea IM;
- efectul este cu atat mai intens cu cat durata tratamentului
este mai lunga;
- are si efect antiagregant plachetar, util pentru prevenirea
trombozelor arteriale.

52
IV. Beta blocante

- nu au efect vasodilatator coronarian; nu se folosesc in


angina spastica; nu cresc debitul circulator;
- insa, au efect inotrop negativ si cronotrop negativ prin
suspendarea actiunii sistemului simpatoadrenergic pe
miocard;
- determina astfel, scaderea consumului de oxigen
miocardic si ameliorarea metabolismului miocardic;
sunt utilizati ca medicatie pentru prevenirea crizelor de
angor, ca tratament de fond al insuficientei coronariene;
indicatii: boala coronariana; HTA cu tonus
simpatoadrenergic crescut.
Beta blocante neselective: Propranolol.
Beta 1 blocanti selectivi: Atenolol, Metoprolol.

53
V. Modulatori ai metabolismului
energetic miocardic
Trimetazidina (Preductal)

Mecanism de actiune:Scade activitatea


enzimei 3-ketoacil-coenzima A tiolaza
(izoforma “long chain”) si astfel descreste
utilizarea acizilor grasi liberi, in favoarea
utilizarii glucozei.
Indicatii: tratamentul pe termen lung al
ischemiei coronariene, prevenirea crizei de
angor in caz de insuficienta coronariana
cronica.
54
VI. Alte medicamente

MOLSIDOMIN (CORVATON)

Comprimate a 2 mg molsidomin (ambalaje cu 30 si 100 buc.).


Actiune terapeutica Antianginos. Vasodilatator si hipotensiv.
O noua substanta adaugata terapeuticii coronariene, facand parte
dintr-o clasa de substante chimice (studiate de japonezi) si
denumite sydnonimine, care, datorita gruparii (N-N), prezinta
efectele vasodilatatoare si hipotensive ale nitritilor, in timp ce N-
acilarea iminogrupului sydnoniminelor confera produsului stabilitate
chimica, efect prelungit si lipsa de toxicitate.
Indicatii Insuficienta coronariana, terapia si profilaxia anginei
pectorale, precum si terapia consecutiva a infarctului de miocard,
afectiuni care necesita reducerea capacitatii de efort a inimii;
actiune hemodinamica asupra sistemului circulator venos,
scaderea presiunii venoase a inimii, scaderea presiunii in arterele
pulmonare si a fluxului circulator in ventriculul stang.

55
MODELE EXPERIMENTALE UTILIZATE IN
DESCOPERIREA / DEMONSTRAREA ACTIUNII
PRINCIPALELOR MEDICAMENTE DIN CLASA

56
Glyceryl trinitrate, the first organic nitrate, was discovered in 1847 by Ascanio Sobrero. At
that time, it was already described that headacheswere an unpleasant side effect of
thissubstance [7].
In 1879, the English physician William Murrel described, for the first time, the beneficial
effects of the GTN against angina pectoris [8].
Since then, GTN was established as a treatment for the relief of chest pain, although the
exact mechanism of action of this compound remained obscure for about 100 years [9].
Murad and colleagues described, in 1977, that nitrates needed to release NO to present
physiological effects [10]. Nitric oxide was only described as an endothelium-derived
relaxing factor in middle 80s [11].
After to the introduction of GTN as a therapeutic agent for the treatment of angina
pectoris, other nitro compounds with similar chemical properties have been developed.
Most recent studies show that, in addition to angina, GTN and other organic nitrates such
as ISDN and ISMN are able to improve left ventricular function in patients with
congestive heart failure and pulmonary hypertension.
Also, they show favorable effects on left ventricular remodeling after myocardial infarction
and silent ischemia, in addition to reducing blood pressure alone or in combination with
other drugs [12,13].

57
1. MONOTERAPIE
(mai ales in efort: NITRATI)
 
2. BITERAPIE
nitrat + beta blocant sau
nitrat + beta blocant al canalelor de Ca 2+
beta blocant + blocant al canalelor de Ca 2+
 
3. TRITERAPIE :
nitrat + beta blocant + blocant de Ca
58
Exemple (selecţie) reţete pentru
aparatul cardiovascular
Prescrieti nitroglicerina la un pacient cu crize
reintrante de angina

Rp/Nitroglicerina cp.0.5mg
Cutie Nr.I
D.S. sublingual 1cp in criza (max 4cp/zi)
ATENTIE:
Comprimatele de Nitroglicerina sunt volatile; dupa
aproximativ 6 luni eficacitatea poate scadea.
Folosirea abuziva poate prcipita o criza anginoasa (prin
scaderea accentuata a TA si prin cresterea accentuata
a frecventei cardiace).

60
Prescrieti trimetazidina la un pacient cu
boala cardiaca ischemica:

Rp/ Preductal cp.film.20mg


Cutie Nr.I
D.S.int. 2x1cp/zi

61

S-ar putea să vă placă și