Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
MEDICAȚIA ANTIHIPERTENSIVĂ
ȘI ANTIANGINOASĂ
1
MEDICAȚIA ANTIHIPERTENSIVA
I. Introducere
- clasificarea medicamentelor
- recapitulare mecanisme de actiune clasa de
medicamente
II. Modele experimentale utilizate in descoperirea /
demonstrarea actiunii principalelor medicamente din
clasa
III. Indicatii fiecare clasa de medicamente
Avantaje - Dezavantaje
Interactiuni medicamentoase si contraindicatii
relevante
IV. Receptura
2
Noțiuni introductive
Mecanisme de control ale tensiunii arteriale existã la nivelul:
– arteriolelor - rezistența perifericã;
– venulelor - capacitanța;
– inimii - funcția de pompã;
– rinichiului - volumul circulant;
– SNC - care le poate influența pe toate.
3
Noțiuni introductive
Principii de tratament în HTA (esențialã)
- Tratamentul hipertensiunii arteriale esentiale
interferã cu diferite mecanisme de reglare a
tensiunii arteriale.
- Tratamentul se începe cu un singur medicament
și poate fi continuat în timp cu o asociere de 3-4
medicamente.
4
Principalele clase de
antihipertensive
I. Diuretice: tiazidice, de ansă, care economisesc potasiul
III. Vasodilatatoare
cu acţiune directă: Hidralazina, Minoxidil, Nitroprusiat de sodiu, Diazoxid;
blocanţii canalelor de calciu: Nifedipina, Diltiazem, Verapamil.
6
04/09/2020 8/119
Mecanism de actiune
Diureticul Mecanismul de actiune
Tiazidice inhiba reabsorbtia de sodiu la nivelul
segmentului terminal al ansei Henle, crescand
eliminarea acestui ion impreuna cu Cl- si molecule
de apa.
9
Mecanisme de acţiune adrenolitice
10
Mecanisme de actiune adrenolitice
(medicamente cu actiune asupra SNV)
11
Receptorii adrenergici
Adrenaline or noradrenaline are
receptor ligands to either α1, α2 or
β-adrenergic receptors.
α1 couples to Gq, which results in
increased intracellular Ca2+ and
subsequent smooth muscle
contraction.
α2, on the other hand, couples to Gi,
which causes a decrease in
neurotransmitter release, as well as
a decrease of cAMPactivity
resulting in smooth muscle
contraction.
β receptors couple to Gs, and
increases intracellular cAMP
activity, resulting in heart muscle
contraction, smooth muscle
relaxation and glycogenolysis.
15
Coryol
(Carvedilol)
Nebilet
(Nebivolol)
16
Alfa-blocante:
prazosin, doxazosin, terazosin, fentolamina
Guanetidina –
blocheaza
eliberarea de
NA in fanta
sinaptica
Rezerpina –
blocheaza
recaptarea si
transportul
catre vezicule a
transmitatorului
18
alfa beta blocada
Cu acţiune la nivel central:
clonidina, metildopa
Phisoptens
Tenaxum
19
Ganglioplegice:
trimetafan
.
Grup de medicamente al carui principal efect farmacodinamic consta in blocarea transmiterii nervoase la nivelul
ganglionilor vegetativi (parasimpatici si simpatici) si a ganglionilor intramurali.
Efectele principale ale G. constau in: hipotensiune arteriala (datorita sodilatatiei periferice), tahicardie, inhibitia
miscarilor intestinale, reducerea secretiei glandelor exocrine. Indicatii terapeutice. Principala indicatie
terapeutica o reprezinta HTA maligna; mai sint utile in edemul pulmonar (folosirea G. in boala ulceroasa a fost
parasita, datorita efectelor secundare numeroase si grave). Unele G. se folosesc in producerea hipotensiunii
controlate. Efecte secundare. Cea mai gra reactie adversa este reprezentata de hipotensiunea ortostatica, care
poate duce la colaps. G. mai pot determina pareze, paralizii intestinale, precum si retentie cala.
Pentru actiunea vasodilatatoare, utilizat de obicei sub monitorizare, în perfuzie lentã, în:
a. (hipertensiunea arterialã cu) anevrism disecant de aortă. Efect remarcabil pentru că realizeazã atât reducerea
valorilor tensionale, cât si blocarea reflexelor simpatice, ce genereazã în mod obisnuit augumentarearatei de
crestere a presiunii la locul disectiei.
b. hipertensiunea arterialã însotitã de edem pulmonar acut cardiogen,sau encefalopatie hipertensivã.
c. hiperreflexia autonomã, cu cresteri importante ale tensiunii arteriale, mai ales la cei cu sectiunea partialã sau
completã a mãduvei spinãrii.
d. interventii pe cord deschis (pentru efectul vasodilatator).
e. hipotensiunea controlatã- chirurgia plasticã (cutanatã)- neurochirurgie
20
III. Vasodilatatoare cu acţiune directă: hidralazina,
minoxidil, nitroprusiat de sodiu, diazoxid
21
Blocanţii canalelor de calciu:
nifedipina, diltiazem, verapamil
• blocarea selectivă a canalelor lente de
calciu determinând scăderea forţei
contractile, îndepărtarea spasmului
coronarian, coronarodilataţie.
22
Medicamente care blochează productia sau
actiunea angiotensinei
23
Medicamente care blochează productia sau
actiunea angiotensinei
24
MODELE EXPERIMENTALE UTILIZATE IN
DESCOPERIREA / DEMONSTRAREA ACTIUNII
PRINCIPALELOR MEDICAMENTE DIN CLASA
25
Hypertension and related cardiovascular
diseases are the leading causes of death in
many countries.
The etiology of human essential hypertension is
largely unknown. It is highly likely that
hypertension is a complex and multifactorial
disease resulting from the interaction of
multiple genetic and environmental factors.
Animal models of hypertension have been
proved to be useful to study the pathogenesis
of, and to find a new therapy for, hypertension
26
The classification of major animal models of
hypertension.
These models are classified as genetically-induced,
environmentally-induced, pharmacologically-induced, and
renalinduced hypertension according to the way of induction;
the typical representatives of each of these major types of
experimental hypertension are spontaneous hypertension,
cold-induced hypertension, DOCA-salt-induced hypertension,
and renal-induced hypertension, respectively. 27
Genetically-induced hypertension
28
Genetically-induced hypertension
29
Environmentally-induced
hypertension
In recent years, the important role of
environmental factors in the disease
process has received great attention from
scientists and physicians.
Stress-induced hypertension
Diet-induced hypertension
Cold-induced hypertension
30
Pharmacologically-induced
hypertension
The DOCAsalt-induced model of hypertension is a typical
representative of pharmacologically-induced hypertension.
A very high dose of deoxycorticosterone acetate (DOCA)
ranging from about 300 to 1000 mg⋅kg-1⋅d-1 (sc) is
required to induce hypertension in rats.
DOCA-salt hypertension is a low renin and volume
overloaded form of hypertension.
AngI converting enzyme inhibitors and AngII receptor blocker
are ineffective in reducing blood pressure in low-renin,
DOCA-salt hypertension.
In contrast, aldosterone receptor blockers and diuretics are
effective in reducing blood pressure in this model. Most
recent studies indicate that the endothelin system plays an
important role in the pathogenesis of DOCA-salt
hypertension.
31
Clinical implications of animal
models of hypertension
It should be mentioned that each of the above models of
experimental hypertension studies a specific aspect of
hypertension. Neither of them encompasses all traits of
human essential hypertension.
34
ANTIHIPERTENSIVE DE PRIMA
ALEGERE
35
Exemple (selecţie) reţete pentru
aparatul cardiovascular
Prescrieţi un diuretic la un pacient cu
hipertensiune arterială recent descoperită
şi diabet zaharat tip II
Contraindicatii metoprolol
Bloc atrio-ventricular de gradul II sau III, insuficienta cardiaca
decompensata, bradicardie sinusala clinic manifesta, boala de nod sinusal,
soc cardiogenic, arteriopatii periferice severe.
Prescrieţi un blocant al canalelor de calciu
pentru un pacient hipertensiunea arterială
esenţiala şi insuficienţă renală cronică care nu a
răspuns la monoterapie
Rp/1 Amlodipina cp 10 mg
Cutie Nr.I
D.s.intern 1cp pe zi
Rp/2 Furosemid cp a 40 mg
Nr. XV
D.s. Intern, câte 1 comprimat dimineaţa, o dată la 2 zile.
HTA recent descoperită la un pacient virstnic si
DZ (inhibitor enzima de conversie,
antihipertensiv, antianginos / comprimate tipizate)
Rp./1 Captopril cp 25 mg
Nr. XV
Ds. Intern, câte un comprimat de 3 ori pe
zi.
40
Prescrieţi un IEC la un pacient cu hipertensiunea
arterială esenţială şi diabet zaharat care nu a
raspuns la monoterapie
42
Prescrieţi un beta-blocant pentru un pacient cu
HTA şi cardiopatie ischemică (beta-blocant,
antihipertensiv/comprimate tipizate tratament pt.
30 de zile)
Rp/ Atenolol cp 50 mg
Nr. LX
D.s. intern, câte doua cp pe zi
Nota:
Atenolol de 50 si 100 mg.
43
Combinatii medicamentoase
I. Introducere
- clasificarea medicamentelor
- recapitulare mecanisme de actiune clasa de
medicamente
II. Modele experimentale utilizate in descoperirea /
demonstrarea actiunii principalelor medicamente din
clasa
III. Indicatii fiecare clasa de medicamente
Avantaje - Dezavantaje
Interactiuni medicamentoase si contraindicatii
relevante
IV. Receptura
45
Noțiuni introductive
Angina pectoralã
- se manifestã prin durere caracteristicã la nivel toracic, substernal,
care apare brusc și poate iradia cãtre membrul superior stâng;
- este determinatã de dezechilibrul dintre cererea și oferta de
oxigen la nivel miocardic.
Acțiunea medicației antianginoase:
- restabilește raportul optim între necesarul de oxigen la nivel
miocardic și oferta de oxigen furnizatã prin fluxul sanguin
coronarian;
Indicații
- boala cardiacã ischemicã
- calmarea durerilor anginoase
- prevenirea crizelor de anginã pectoralã
46
Principalele clase de
antianginoase
Se utilizeazã medicamente din trei clase, în monoterapie sau asociate:
– nitrați
• Isosorbid dinitrat
• Nitroglicerina
– beta blocante
• Propranolol, Metoprolol, Atenolol
– blocante ale canalelor de calciu
• Diltiazem
• Nifedipin
• Verapamil
– alte antianginoase:
- coronarodilatatoare selective
• Dipiridamol, Carbocromen
- modulatori ai metabolismului energetic miocardic
• Trimetazidina (Preductal)
- vasodilatatoare
• Molsidomin (Corvaton)
47
I. Nitratii organici:
48
NITROGLICERINA
efectul se instaleaza in 1-2-3 minute, este maxim la 10 minute si
dureaza 30 minute;
se administreaza perlingual sau sublingual (comprimate, spray) –
este foarte liposolubila si prin absorbtie la nivelul mucoasei bucale
ajunge rapid in sange; exista si posibilitatea utilizarii transdermale
insa apare problema instalarii rapide a tolerantei la acestea;
doza unitara: 0.5 mg sub forma de comprimate.
Izosorbid dinitratul (Izodinit, Maycor)
- se poate administra oral, sublingual dar si prin inghitire;
in ficat se metabolizeaza prin hidroliza in metaboliti activi (izosorbid
mononitrat) care pastreaza o actiune vasodilatatoare si antianginoasa;
efect dupa inghitire durabil: 2-4 ore;
se administreaza intre crize;
se foloseste mai ales pentru prevenirea crizelor antianginoase;
49
II. Blocantii canalelor de calciu
Mecanism de actiune: blocarea influxului de calciu
sarcolemal prin canalele voltaj-dependente ce se
deschid functie de potentialul mebranar si prin canalele
receptor-dependente;
- influenteaza activitatea cordului si vaselor;
- la nivelul inimii exercita efect inotrop negativ;
- la nivelul vaselor produc vasodilatatie, mai ales in
sistemul arterial (artere si arteriole, inclusiv coronarele)
– combat spasmele coronariene;
- raportul intre activitatea cardioinhibitoare si actiunea
vasodilatatoare variaza la diferiti compusi;
- datorita vasodilatatiei periferice scade tensiunea arteriala,
care va determina o accelerare a activitatii cardiace pe
cale reflexa prin inervatie simpatica, ce determina
modelarea efectului cardiodeprimant direct initial
(tahicardizare). = incriminate este insa numai
NIFEDIPINA 50
Clasificare:
- VERAPAMIL, DILTIAZEM, NIFEDIPINA;
51
III. Coronarodilatatoare selective
52
IV. Beta blocante
53
V. Modulatori ai metabolismului
energetic miocardic
Trimetazidina (Preductal)
MOLSIDOMIN (CORVATON)
55
MODELE EXPERIMENTALE UTILIZATE IN
DESCOPERIREA / DEMONSTRAREA ACTIUNII
PRINCIPALELOR MEDICAMENTE DIN CLASA
56
Glyceryl trinitrate, the first organic nitrate, was discovered in 1847 by Ascanio Sobrero. At
that time, it was already described that headacheswere an unpleasant side effect of
thissubstance [7].
In 1879, the English physician William Murrel described, for the first time, the beneficial
effects of the GTN against angina pectoris [8].
Since then, GTN was established as a treatment for the relief of chest pain, although the
exact mechanism of action of this compound remained obscure for about 100 years [9].
Murad and colleagues described, in 1977, that nitrates needed to release NO to present
physiological effects [10]. Nitric oxide was only described as an endothelium-derived
relaxing factor in middle 80s [11].
After to the introduction of GTN as a therapeutic agent for the treatment of angina
pectoris, other nitro compounds with similar chemical properties have been developed.
Most recent studies show that, in addition to angina, GTN and other organic nitrates such
as ISDN and ISMN are able to improve left ventricular function in patients with
congestive heart failure and pulmonary hypertension.
Also, they show favorable effects on left ventricular remodeling after myocardial infarction
and silent ischemia, in addition to reducing blood pressure alone or in combination with
other drugs [12,13].
57
1. MONOTERAPIE
(mai ales in efort: NITRATI)
2. BITERAPIE
nitrat + beta blocant sau
nitrat + beta blocant al canalelor de Ca 2+
beta blocant + blocant al canalelor de Ca 2+
3. TRITERAPIE :
nitrat + beta blocant + blocant de Ca
58
Exemple (selecţie) reţete pentru
aparatul cardiovascular
Prescrieti nitroglicerina la un pacient cu crize
reintrante de angina
Rp/Nitroglicerina cp.0.5mg
Cutie Nr.I
D.S. sublingual 1cp in criza (max 4cp/zi)
ATENTIE:
Comprimatele de Nitroglicerina sunt volatile; dupa
aproximativ 6 luni eficacitatea poate scadea.
Folosirea abuziva poate prcipita o criza anginoasa (prin
scaderea accentuata a TA si prin cresterea accentuata
a frecventei cardiace).
60
Prescrieti trimetazidina la un pacient cu
boala cardiaca ischemica:
61