The Endocrine System

HORMONI
Curs 3

1
• Hypothalamus and

UNITATEA HIPOTALAMO-HIPOFIZARĂ

2
 HIPOTALAMUS şi HIPOFIZĂ

• HIPOTALAMUS vine PITUITARĂ vine de la

din termenii greceşti termenul grecesc
“HYPO” (sub) “PTUO” (a scuipa)
şi
“PHYSIS” (creştere) şi termenul latin
“PITUITA” (mucus)

3
Hormoni hipotalamici
-structură peptidică
-transportaţi la hipofiză prin sistemul
port hipotalamo-hipofizar
-tipuri:
 RH (releasing hormone):
stimulează sinteza şi secreţia hh.
adenohipofizari
-GH-RH (h. eliberator al GH)
-CRH (h. eliberator al ACTH)
-TRH (h. eliberator al TSH)
-Gn-RH (h. eliberator al Gn)
 RIH (release inhibiting hormone):
inhibă secreţia hormonilor
adenohipofizari
-GH-RIH (h. inhibitor al
eliberării GH; acţionează şi pe
ACTH, TSH şi FSH)
-PRL-RIH (h. inhibitor al
eliberării PRL)
Hormoni hipofizari
-structură peptidică sau glicoproteică
-eliberaţi în circulaţia sistemică
-tipuri:
 hh. adenohipofizari (hh. tropi sau
tropine)
-somatotropina STH sau GH
(growth hormone)
-corticotropina ACTH
-tireotropina TSH
-gonadotropine Gn (LH şi FSH)
-lactotropina/prolactina PRL
-melanotropina/hormonul
melanocito-stimulator MSH
 hh. neurohipofizari
-vasopresina/hormonul antidiuretic
ADH
-ocitocina
4
Principalii hormoni hipofizari şi organele ţintă

5
 Hormonii adenohipofizari
• 3 grupe:
- Grupa hormonilor somatomamotropi:GH şi PRL
- Grupa hormonilor glicoproteici: TSH, FSH, LH
- Grupa corticotropinei sau grupa POMC (derivaţi
din precursorul comun POMC): ACTH, MSH,
endorfine

6
GRUPA HH SOMATOMAMOTROPI

7
 HORMONUL DE CREŞTERE

• polipeptidic, 191 aa
• metabolizat rapid, partial în ficat (T1/2: 6-20 minutes)
• Secreţie pulsatilă, maximă noaptea
• Acţiuni:
- Stimulează creşterea postnatală a scheletului şi ţesuturilor moi
indirect, via IGF-I şi IGF-II sau somatomedine (controlează sinteza şi
eliberarea acestor factori de către ficat şi ţţ)
- Acţiuni metabolice

8
 HORMONUL DE CREŞTERE

Acţiuni metabolice:
MG: efect global hiperglicemiant prin reducerea utilizări
periferice a glucozei, inhibarea glicolizei şi stim. GNG
hepatice
ML: stimulează lipoliza in ţ. adipos şi arderea AG în ţţ.
Periferice
MP: stim. sinteza proteinelor prin stim. transport aa in cel.,
transcripţie, traducere, şi inhibarea degradării proteinelor
Met. mineral: creşte retenţia de Ca2+, Mg2+, fosfaţi

9
 Factori care influenţează secreţia de GH

Factori stimulatori Factori inhibitori

Somnul, stresul psihic, Absenţa emoţiilor
febra
Hipoglicemia/ postul Hiperglicemia
Mese bogate în aa
GH-RH, estrogeni, GH-RIH (SS)
glucagon, NA, dopamina, hipotiroidism
vasopresina, nivel scazut
de IGF-1 (IGF-1 exercita
efect feed-back)

10
 PROLACTINA
• Similaritate structurală cu GH, 199 aa
• T1/2: 20 minute
• Secreţie pulsatilă, maximă de la mijlocul pină la sfirsitul nopţii
• Organ ţintă major: glanda mamară

• Acţiuni:
- iniţierea şi întreţinerea lactaţiei (după naştere, cind scad estrogenii şi
progesterona care antagonizează efcetul PRL)
- dezvoltarea sinilor şi aparatului secretor în timpul gestaţiei
(conlucrează cu estrogenii, progesterona, h. placentar somatomamotrop)
- inhibă secreţia hipotalamică de LHRH

11
 Reglarea secreţiei de prolactină

-Factorii stimulatori: TRH

-Factori inhibitori: dopamina, GnRH- asociated

peptide (GAP)

12
 GRUPA HH. GLICOPROTEICI
- Structură dimerică αβ
- Subunitatea α (96 aa) este comună la toţi hh
- Subunitatea β (115 aa) diferă de la un h. la altul, este
purtătoarea activităţii biologice

13
 TIREOTROPINA (TSH)

• T1/2: 60 min
• Acţionează asupra tiroidiei
- stimulează secreţia de T4 şi T3, intervenind pe
toate fazele procesului
- acţiune trofică asupra tiroidei

14
 GONADOTROPINELE FSH, LH
  FSH
• Femeie: stimulează dezvoltarea foliculilor ovarieni,
mediază eliberarea de estrogeni indusă de LH
• Bărbat: stimulează spermatogeneza, stimulează sinteza
de proteină transportoare de testosteron în celulele
Sertoli
  LH
• Femeie: iniţiază ovulaţia, stimulează sinteza de
estrogeni şi progesteron
• Bărbat: stimulează sinteza de testosteron

15
 GRUPA POMC

POMC:
• polipeptid de 250 aa

• prin scindări repetate sub acţiunea unor

peptidaze se formează: ACTH, -LPH (h.

lipotrop), -MSH (h.melanocitostimulator) şi
endorfine (opioide endogene)

16
The POMC gene is expressed in the anterior
pituitary. However, these peptides are not all
produced simultaneously in the same cell. The
combination of peptides that are produced depends
on the presence of the appropriate proteases.
17
 ACTH

• Polipeptid 39aa
• T1/2 10 minute
• Secreţie pulsatilă, maximă aproximativ intre 1 şi 4
noaptea, paralelism cu cortizolemia, dar intirziată cu 1h
• Organ ţintă: suprarenalele şi ţţ extrasuprarenale

• Acţiuni:
- SR: stimularea secreţiei de glucocorticoizi
- ţesuturi extra-SR: stim. lipoliza în ţ. adipos, captarea
glucozei şi aa în mm, secreţia de insulină
18
 Reglarea secreţiei adenohipofizei
• Control hipotalamic: hormonii hipotalamici sunt eliberaţi în
circulaţia portală hipotalamo-hipofizară şi ajung la hipofiză unde
modulează secreţia de hh adenohipofizari.

19
 Neurons in the hypothalamus secretes hormones that are carried by short
blood vessels directly to the ant. Pituitary gland, where they either stimulate
or inhibit the secretions of the ant pituitary hormones
Cell body
Axons to
primary
capillaries

Portal Primary
venules capillaries
Pituitary stalk

Posterior pituitary
Secondary
capillaries
Anterior pituitary 20
Reglarea secreţiei hormonale la nivelul unităţii
hipotalamo-hipofizare prin feedback negativ

21
 NEUROHIPOFIZA
(LOBUL HIPOFIZAR POSTERIOR)

Nici un hormon nu este sintetizat în

neurohipofiză. Hormonii
neurohipofizari sunt sintetizaţi în HT şi
doar secretaţi la nivelul neurohipofizei:
2 nonapeptide cu t1/2 scurt 2-4 min:
• ADH (hormonul antidiuretic sau

vasopresina)
• OT (ocitocina)

22
Efectele ADH

-Acţ renale: stimuleaza reabsorbtia

apei (creste nr. canale pt. apa)
via AMPc.
-Acţiuni extrarenale:
Glicogenoliză hepatică
Stim elib. ACTH
vasconstricţie

23
 OCITOCINA
• - acţiune contractilă pe musculatura uterină
(estrogenii maresc receptivitatea, iar progeterona
o scade)

• - contracţia celulelor mioepiteliale ce inconjoară

alveolele mamare şi ejecţia laptelui

24
 GLANDA EPIFIZA
• 1. Generalităţi
• are conexiuni directe cu creierul şi cu ochii
• rol în controlul bioritmurilor circadiene şi
sezoniere
• rol în controlul funcţiilor sexuale (inhibă
secreţia de gonadotropine)
• principalul homron epifizar este melatonina

25
 HORMONII EPIFIZARI: MELATONINA
• secreţia de melatonină este maximă noaptea
• acţiunile melatoninei- ca supliment nutritiv:
•  ciclul somn-veghe (se foloseşte în tratamentul insomniilor)
•  antioxidant
•  efect anti-îmbătrânire (încetineşte procesul de îmbătrânire)

•  anticancerigen/încetineşte creşterea tumorilor/creşte eficienţa

tratamentului cancerului mamar cu Tamoxifen (adjuvant în tratamentul
cancerului mamar)
• Observaţia 1. Japonezele, care au o rată scăzută de
cancer mamr, au nivele serice mai mari de melatonină decât femeile
din alte ţări
• Observaţia 2. Nivelul scăzut de melatonină se corelează
cu un risc crescut de dezvoltare a cancerului de prostată

•  antiaterosclerotic şi hipocolesterolemiant (reduce LDL-

colesterolul care provoacă obturarea arterelor prin plăci de aterom)

•  antidepresiv (reduce depresia din timpul iernii, când lumina

naturală este scăzută) 26
 `

HORMONII TIROIDIENI
T4 –tetraiodotironina sau tiroxina
T3- triiodotironina

ESENŢIALI PT. VIAŢĂ

27
 GLANDA TIROIDĂ
Unitatea funcţională: foliculul tiroidian cu o retea capilară bogată
• - foliculii
Coloidul- tiroidieni
soluţia concentrata de tireoglobulină (100 Tyr/molecula)

28
 Sinteza T3 şi T4

Glanda tiroidă: singurul ţesut din corp care poate acumula iod, prin
intermediul unie pompe specifice
1) Captarea ioni de iodura din palsma
2) Oxidarea si iodurarea Tyr din tireoglobulina (organificarea iodului) cu
formarea de MIT si DIT
3) Cuplarea MIT si DIT
thyroid epithelium
-MIT +DIT produce T3
-DIT+DIT, T4.
4) Endocitoza tireoglobulinei din coloid in celule,
hidroliza proteinei, eliberarea T3 şi T4 si secretia
in singe

luminal colloid
29
 SINTEZA HH TIROIDIENI ETAPA IODURAREA Tyr

TYR HO Tyr CH2CHCOOH- TIREOGLOBULINA

NH2

IODURARE
TIROZINA I

HO CH2CHCOOH-
MONOIODOTIROZINA (MIT) Tyr TIREOGLOBULINA

NH2

IODURARE
TIROZINA Aprox. 10% din returile de Tyr ale tireoglobinei pot fi
I iodurate, (situruri hormogenice).

DIIODOTIROZINA (DIT) HO Tyr CH2CHCOOH - TIREOGLOBULINA

NH2
I
31
 SINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI 2 CUPLAREA IODOTIROZINELOR
I I I II

5’ 5
HO Tyr CH2CHCOOH + HO Tyr CH2CHCOOH
HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH

NH2 NH2 3’ 3 NH2

I I I I
Tireoglobulina Tireoglobulina

3,5,3’5’-tetraiodotironina
Cuplarea iodotirozinelor conduce la pierderea likajului
Peptidic la tiroeglobulina permitindu-se astfel trecerea T4
T# si T4 prin membrana celulara.
I 3,5,3’-Triiodotironina

CH2CHCOOH
NH2
HO Tyr CH2CHCOOH HO
Tyr CH2CHCOOH

NH2 + NH2 HO Tyr O Tyr

I I

Tireoglobulina Tireoglobulina I T3 I

32
 3,5,3’5’-tetraiodotironina

I I
DEIODURAREA

HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH

NH2

I I
CALEA “INACTIVARII” T4 CALEA “ACTIVARII”

5-deiodinare 5’- deiodinare

SELENODEIODINAZE
rT3
I I I T3 I

HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH HO Tyr O Tyr CH2CHCOOH

NH2 NH2
I
I

3,3’,5’-Triiodotironina (revers T3) 3,5,3’-Triiodotironina (T3)

33
 HORMONII TIROIDIENI
POTENTA CONCENTRATIE LEGARE
HORMON RELATIVA PRODUCERE PLASMATICA LA PROTEINE t½
PLASMATICE
(µg/zi) (µg/dL) (zile)
(%)

T4 + 80- 90 8 6-7
99.95

T3 ++++ 4-8 (24)* 0.3 99.7 1-3

rT3 - 2-3 (27) * 0.04 99.8 0.1

34
* Valorile in paranteze arata converisa periferica
Reglarea secretiei T3/T4

-raport T3/T4 redus stimulează

secretie TRH care determina
secretie de TSH.

- Raport T3/T4 crescut exercita

feedback negativ pe secretia de
TRH si TSH .
Normal :
T4: 5-12 μg/dl
T3: 80-180 ng/dl
TSH: 0.5-6 μU/ml
35
 Actiuni fiziologice ale T3/T4

- stimulează creşterea majorităţii celulelor, mai ales

SN şi oase (via activarea genelor GH şi NGF)
- metabolice: cresc viteza metabolismului bazal,
metabolismul oxidativ, arderile şi producerea de ATP,
acţiune calorigenă, cresc metabolismul proteic
- creşte fracţia de ejecţie cardiacă prin amplificarea
putreii contractiilor cardiace,
-stimulează metabolismul colesterolului şi formarea de
acizi biliari
-stimulează expresia receptorilor LDL in hepatocite

36
 Hipertiroidism
Medicamente care inhibă producerea/secretia hh tiroidieni
(metimazol, propiltiouracil (PTU):
-Inhiba organificarea iodului
-Inhiba cuplarea MIT

Iod radioactiv [135I]

- Doar cel tiroidiene pot incorpora iod
- [135I] emite radiatii gamma (γ) care distrug direct celulele tiroidiene
37
GLANDA SUPRARENALA

38
 Anatomia glandelor suprarenale
- Partea interna “medulla”(medulosuprarenala):
-celule cromafine
-hormonii: A, NA
- extensie a sistemul simpatic (inervata de fribre pre-
ganglionare simpatice

-Partea externa “cortex” (corticosuprarenala):

-Hormonii: glucocorticoizi, mineralocorticoizi şi
sexosteroizi

39
HORMONII MEDULOSUPRARENALIENI
-CATECOLAMINELE-
- Secretie 80% adrenalina/epinefrina si 20%

noradrenalina/norepinefrina
- Dopamina este absenta in singe (exista in

SNC; neurotransmitator)

40
 NADP+
NADPH
Phe, dieta, degradare
proteine DHBR

BH4 BH2
1
Tyr L-Dopa
Tyr hidroxilaza 2 Dopa
(etapa det de viteza) H2O decarboxilaza
O2
piridoxal
H2O 3 O2 CO 2
fosfat
ascorbat
Norepinefrina Dopamina
Dopamin hidroxilaza
b. Parkinson: deficit local
NMT
Epinefrina de sinteza a dopaminei;
SAM din
L-dopa creste producerea
metabolism Met 4 NMT specifica
SAH MSR
SAM
Biosinteza catecolaminelor. BH2/BH4, dihidro/tetrahidrobiopterina; DHBR,
dihidrobiopterin reductaza; NMT, N-CH3 transferaza; SAH, S-adenosilhomocisteina;
SAM, S-adenosilmetionina 41
 Reglarea secretiei de catecolamine Stres
şi a sintezei A . Reglare
Hipotalamus
lenta
ACTH
via sistem portal
Cortisol intraglandular
Tyr suprarenalian

Reglarea L-Dopa DPN

Rapida
inductie
granule DPN
Neuron
......
....
.. .. Ca2+

NE

.... NE
NMT
Epinefrina

E E E
Ach  NE E
Granule
induce neuro-
MEDULOSUPRARENALA exocitoza secretorii
Celula cromafina E E
EEE E NE
EE 42
NE
 Epinefrina COMT + MAO
Acid vanilmandelic
Norepinefrina
(3-metoxi-4hidroxi-
mandelic)
COMT + MAO
Dopamina Acid homovanilic

Recaptarea neuronala acatecolaminelor din fanta sinaptica, iar pt

catecolaminele circulante captarea lor in ficat, rinichi si degradarea lor
la acest nivel determina stingerea rapida a semnalului hormonal (t1/2
10-30 sec).
Cocaina se leaga de receptorii dopaminei şi blochează recapatarea ei,
iar dopamina continua sa stimuleze receptorii neuronilor postsinaptici.

Degradarea catecolaminelor via monoaminoxidaza (MAO) si

catecol‑O‑metil-transferaza (COMT)
43
 E = epinefrina; NE = norepinefrina

Clasificarea receptorilor adrenergici

Receptor Agonist Mesager secund Proteina G Localizare

Tract
alpha1 (1) E>NE IP3/Ca2+; DAG Gq genitourinar
Fmn vase

alpha2 (2) Gi Mm, TD, R,

NE>E  AMPc
pancreas

beta1 (1) Gs Miocard

E=NE  AMPc
t. adipos

beta2 (2) Gs mm. striati,

E>>NE  AMPc
TD, R, br.
Adipocite
brune din t
beta3 (3)  AMPc Gs adipos brun
si alb, VB,
colon
44
 ACTIUNILE CATECOLAMINELOR

1det o crsestere a conc 2cuplati cu o pr

1adenilat ciclaza 2adenilat ciclaza
Proces ic d calciu Gi
( cAMP) ( cAMP)
(IP3, DAG) ( cAMP)
glicogenoliza hepatica
 Glicogenoliza si musculara
MG - -
hepatica  GNG hepatica
 glicogenogeneza
ML -  lipoliza  lipoliza -
 insulin  insulin, glucagon,
Secretii hh - -
renina renina
Contractie fmn –
vase miocard - Relaxare fmn - br, vase
Contractie fmn
(vasoconstrictie) frecventa şi (vasodilatatie), TD, tract
musculara relaxare TD
, tract forta genitourinar
genitourinar

45
 Receptori Receptor 2
1 or 2

Gs Gi
s  i 
  
  
GTP GTP
i
s
GTP GTP
 
Adenilat Adenilat X Adenilat
ciclaza ciclaza Ciclaza
inactiva activa inactiva
ATP AMPc

SISTEMELE MESAGERIALE SECUNDE

46
 REACTIA "FIGHT OR FLIGHT"

rol esential catecolaminele

modificari complexe in organele vitale .
modificari induse de catecolamine
mobilizare AG
glicogenoliza musculara
mobililizează glucoza pt SN prin glicogenolizei hepatice şi a
GNG hepatice
conserva glucoza pt SNC prin  eliberarii de insulina care
conduce la scaderea captarii ei de catre mm si t. adipos
creste ejectia singelui din inima

47