Intoxicația cu metilxantine

Metilxantinele sunt: Cafeina, Teofilina, Teobromina.

Cafeaua contine Cafeina si Teofilina iar ceaiul si ciocolata au cantitați mari

de Teobromină.

Decesul in urma intoxicației cu teofilina are o frecvență mai mare decat

decesul in urma intoxicației cu cafeină, care este foarte rar.

Cafeina este metabolizată in ficat in faza 1 a detoxifierii in Paraxamină,

Teobromină, Teofilină.

In doze toxice Teofilina produce inhibarea fosfodiesterazelor cu efecte

la nivelul cAMP. Cresterea progresivă a dozei concentrațiilor de catecolamine
se realizează atât la doze terapeutice cât si la doze toxice de Teofilină, cea mai
mare parte din toxicitatea metabolică si efectele cardiovasculare fiind asociate
cu excesul de catecolamine. Blocarea receptorilor adenozinici si
împiedicarea feedback-ului negativ poate agrava prin urmare, efectul excesului
de catecolaminelor.
• Molecula de Cafeină este similara ca structura adenozinei, legandu-se de
receptorii adenozinici (A1 si A2) de la suprafata celulelor cu efect antagonist
competitiv.

• Teobromina stimuleaza cordul intr-o masură mai mare, având un impact mai
mic dar mai semnificativ la nivelul sistemului nervos central.

• Dependența psihică produsă de Teobromină nu este la fel ca cea produsă de

Cafeină, aceasta a fost menționată ca având o contribuție la apariția dependenței
de ciocolată.

• Cafeina prezinta o absorbție rapidă pe mai multe căi. Timpul de înjumătățire

este de 4-5 ore la adult cu funcție normală a ficatului. Doza letală este aproximativ
200mg/kgc.

• La pacienții adulți cu intoxicații acute prin ingestie, incidența convulsiilor și a

aritmiilor poate fi crescută în care concentrațiile serice de metilxantine sunt mai
mari de 100mg/ L.
SIMPTOMATOLOGIA

• Metilxantinele cauzează stimularea sistemului nervos central,

favorizarea diurezei, stimularea mușchiului cardiac și relaxarea musculaturii
netede.
• Simptomele apărute în urma administrării unei cantități prea mari de
Cafeină pot include:
 Nervozitate, anxietate, iritabilitate
 Atacuri de panică
 Fobii
 Spasme musculare
 Insomnii
 Cefalee
 Palpitații
 Ulcer peptic

• Cafeina poate cauza pierderi de scurtă cât și de lungă durată a memoriei.

 Alte manifestări sunt:
• Dureri abdominale, vărsături severe

• Stimularea centrala respiratorie

• Tahiaritmii, tahicardie paroxistică supraventriculară, fibrilație atrială

• Dureri de tip anginos, IMA

• Rabdomioliză, insuficiență renală, mioclonii

• Hipokalemie, hiperglicemie, hipercalcemie, hipofosfatemie

• Hipertermie

• Convulsii
 Dependența de metilxantine

• Metilxantinele sunt conținute in mai multe produse ca ceaiul, cafeaua,

bauturile energizante, prajituri, bomboane, ciocolata etc.

• Teofilina este folosită in tratamentul astmului bronșic iar cafeina este

indicată pentru efectul saău psihoanaleptic și se adaugă în diferite
medicamente analgezice sau în băuturi răcoritoare.

• Având în vedere răspândirea largă a acestor produse, se poate

considera că populația lumii consumă metilxantine în fiecare zi, în oricare
dintre aceste forme.
 Cafeina produce efecte bifazice:

Dozele mici provoacă:

•Atenție sporită
•Creșterea capacității de concentrare
•Creșterea energiei
•Motivația pentru muncă

Dozele mari duc la:

•Anxietate
•Stare de tensiune
•Neliniște
•Insomnia
•Ingestia de cafeina tinde să se autoregleze. Spre deosebire de alte substanțe
psihoactive cum ar fi heroina, etanolul sau psihostimulantele ca amfetaminele,
a căror utilizare tinde să crească fără limită, cantitatea de cafeină pe care
oamenii o consumă este limitată de debutul de efecte adverse.
 TRATAMENT

• Controlul vărsăturilor este dificil de realizat in ciuda utilizării unor doze

mai mari de antiemetice (Metoclopramid). Pacinenții cu vărsături refractare
prezintă adesea concentrații mari de Teofilină si necesită administrarea de
perfuzii.

• Decontaminarea gastro-intestinală
În cazul în care pacientul nu varsă se fa efectua lavajul gastric. Dozele repetate de
cărbune activat s-au dovedit a imbunătăți în mod semnificativ eliminarea
Teofilinei.

• Tratamentul specific al complicațiilor

Controlul convulsiilor poate fi dificil. În practică, de primă intenție se
administrează Diazepam iar in caz de ineficacitate se administrează fenobarbital.
Pacienții cu convulsii refractare necesită administrare de Fenitoin. Administrarea
intravenoasă de Propranolol si de Verapamil este utilizată în controlul aritmiilor
supraventriculare. Cele ventriculare se combat cu Lidocaină si Propranolol.
 Toleranța la metilxantine

•Toleranța a fost descrisă în mod clar pentru unele dintre efectele

farmacodinamice ale cafeinei.

•La om, toleranța la efectele comportamentale ale cafeinei este de

intensitate scăzută, manifestările fiind incomplete.

• Toleranța se dezvoltă la efectele asupra SNC-ului ale Cafeinei cum ar

fi: creșterea tensiunii arteriale, anxietate si agitație, precum și la
efectele periferice, cum ar fi, cresteri ale tensiunii arteriale, ale ritmului
cardiac si ale diurezei.

•De asemenea, consumatorii de Cafeina dezvoltă o toleranță minimă la

efectele de creștere a atenției și de stimulare a stării de veghe.
Sindromul de abstinență la metilxantine

• Este caracterizat prin cefalee, oboseală, somnolență, iritabilitate si incepe

dupa 12-24 de ore, atingându-se maximum de manifestare 20-48 de ore mai
târziu

• Sindromul de abstinență nu pare a fi dependent de cantitatea de Cafeină

ingerată. Există însă o relație între intensitatea cefaleei si fluxul sanguin
cerebral.
Interacțiunile dintre metilxantine si alte substanțe psihoactive

• Mai multe studii pe animale de laborator au demonstrat proprietatea

metilxantinelor, in special a Cafeinei de a modula efectele farmacologice ale
substanțelor psihoactive, inclusiv ale mai multor droguri de abuz. Astfel,
consumul de Cafeină poate fi corelat cu dependența de diferite substanțe ce
produc dependența până la adicție.

• Metilxantinele pot potența efectele determinate de amfetamine prin

stimularea activității motorii, menținerea operantă a comportamentului
alimentar. Acelasi efect este valabil si in cazul cocainei sau metilfenidatului.

• Studiile epidemiologice au arătat că există o corelație pozitivă între

consumul de cafeină si cel de etanol sau de cafeină si nicotină, mecanismele de
amplificare nefiind incă elucidate.
 Bibliografie: Farmacologia efectelor adverse si
toxice, Liliana Tarțău, Elena Lupușoru.
Student: Lupu-Marinei Ioana, seria D, grupa 44