Antibiotice

Irina Dumitru
CLASIFICARE:
Dupa STRUCTURA CHIMICA:
 BETALACTAMINE  GLICOPEPTIDE
 AMINOGLICOZIDE  POLIPEPTIDE CICLICE
 MACROLIDE  CICLINE
 LINCOSAMIDE  RIFAMPICINE

După SPECTRUL ANTIMICROBIAN:

 ATB cu spectru ÎNGUST;
 ATB cu spectru LARG; active asupra majorităţii genurilor, speciilor bacteriene
· ATB cu spectru ULTRALARG: active asupra bacteriilor din mediul spitalicesc,multiplu rezistente la antibiotice.

După MECANISMUL DE ACŢIUNE:

 ATB BACTERICIDE (omoară germenii);
 ATB BACTERIOSTATICE (împiedică multiplicarea germenilor).

După ACŢIUNEA SELECTIVĂ ÎN INFECŢII LOCALIZATE

• ATB intestinale (neabsorbabile);
• Chimioterapice urinare.
• după mecanismul de acţiune:
• AB care inhibă dezvoltarea peretelui celular/îl distrug (ex: Penicilina).
• AB care inhibă/distrug membrana celulară a microorganismelor (ex:
Polimixinele)
• AB care inhibă sinteza proteică la nivel ribozomal (ex: Macrolide,
Aminoglicozide)
• AB care acţionează prin interferarea căilor metabolice bacteriene (ex:
Sulfamidele)
• AB care intervin în replicarea ADN-lui sau ARN-lui microbian (Quinolone)
There are Three in this Relationship
Drug
Re
si

s
ty

ic
s

Ph D)
ci
ta

et
xi
nc

(P
ar
in
To
e

m
ok

ac
ac

od
rm

yn
a

am
Ph
K)

ic
(P

s
Infection
Host Bacteria
Host defence
Peniciline
• Mecanism de acţiune: penicilinele inhibă sinteza peretelui bacterian

• Efectul penicilinelor este bactericid.

• Rezistenţa microbiană la peniciline apare în urma secreţiei de

• beta - lactamaze, enzime microbiene care degradează inelul beta - lactamic al
AB-lui.
Beta Lactams Against Bacterial Cell
Wall
Cell wall

Osmotic
Pressure

Cell Membrane

Antibiotic against cell wall

Osmotic
Pressure
Cell membrane
Rupture
• Distribuţia e larga in ţesuturi.
• Penicilinele trec în lapte (în sarcină trec prin placentă).
• Bariera hemato-encefalică e traversată dificil de peniciline, doar îninflamaţii ale
meningelui.
• Eliminarea penicilinelor se face la nivel renal, circa 10% din filtrare si 90% prin
secreţie tubulară.
• Reacţii adverse: toxicitate redusă;
• reacţii adverse de natură alergică; şoc anafilactic
• dismicrobism (la AB cu spectru larg);
• Clasificare:
• peniciline cu spectru îngust
• Penicilina G/Penicilina V
• sunt active pe coci Gram+/-, spirochete, leptospire, actinomicete
• peniciline cu spectru larg
• Sunt active in special pe bacilli G_
• Ampicilina, Amoxicilina
• Asocieri cu inhibitori de beta lactamase:
• Ampicilina+Sulbactam=Unasyn
• Amoxicilina+Clavulanat de potasiu=Augmentin

• peniciline antistafilococice
• Oxacilina

• peniciline active pe Pseudomonas aeruginosa

• Carbenicilina, Piperacilina
• Asocieri cu inhibitori de beta lactamase:
• Piperacilina+Tazobactam=Tazocin.
• Ticarcilina+Acid clavulanic=Timentin.

• peniciline active faţă de Enterobacteriaceae

• Mecilinam
CEFALOSPORINELE
• antibiotice beta - lactamice cu spectru larg,
• mecanism de acţiune: similar penicilinelor;
• acţiunea este bactericidă,
• Farmacocinetica:
• dupa administrare şi absorbtie se distribuie larg în ţesuturi,
• traversează placenta;
• eliminarea se face pe cale renală, unele se pot elimina pe cale biliară.

• rezistenţa bacteriană poate apărea prin

• modificarea situsului de legare a anitibioticelor (AB) pe microorganisme şi
• secreţie de beta – lactamase cu spectru extins (ESBL)
• Indicatii
• În infecţii relativ grave - septicemii, pneumonii, infecţii renale, urinare
• Reacţii adverse:
• reacţii alergice - pot fi încrucişate cu penicilinele;
• dismicrobism,
• unele pot fi nefrotoxice şi hepatotoxice;
• consumul de alcool concomitent cu utilizarea de cefalosprine poate duce la
reacţii de tip disulfiram (disulfiramul se mai numeşte şi Antalcool).
Clasificare
• cefalosporine de generaţia I-acţioneaza pe coci Gram+, Gram - , bacili Gram+; eficacitatea
pe bacili Gram - e scăzută.
• Cefalexina/Ospexin - se administrează oral;
• Cefalotina - se administrează oral şi parenteral.
• cefalosprine din generaţia a II-a - unele pot acţiona şi asupra bacililor Gram - şi asupra
unor anaerobi.
• Cefuroxina/Zinnat - se administrează oral şi parenteral;
• Cefoxitina - se administrează parenteral;
• cefalosporine de generaţia a III-a - au spectru de acţiune foarte larg, se recomandă în
infecţii severe.
• Ceftazidima/Fortum - se administrează parenteral;
• Ceftriaxona/Rocephin - se administrează parenteral.
• cefalosporine de generaţia a IV-a - pot fi active şi pe bacterii Gram+ , inclusiv secretoare
de beta lactamaze.
• Cefpiroma, Cefepima - se administrează parenteral.
“CACIULA
“CACIULA CIOBANULUI”
CIOBANULUI”
P
O A
CEF gen. I

G BACTEROIDES
CEF gen. II FRAGILIS

PIOCIANIC PIOCIANIC
CEF gen. III
ENTEROCOC

SPECTRUL
SPECTRULANTIBACTERIAN
ANTIBACTERIANAL
ALCELOR
CELOR33GEN.
GEN. DE
DECEF
CEF
 CEFEME – CEFALOSPORINE

MA: idem Peniciline

SA: difera de la o generatie la alta

GENERATIA I

CEFAZOLINA (KEFAZOL) CEFAZEDONA

CEFALOTINA (KEFLIN) CEFAPIRINA
Spectru “largit” ca si spectrul Penicilinei G
Oxacilinei
Ampicilinei
 GENERATIA II

CEFUROXIMA (ZINNAT) CEFOTIAM

CEFAMANDOL (MANDOL) CEFOTEM
Spectru “larg” ca si spectrul Penicilinei G
Oxacilinei
Ampicilinei
Gentamicinei
Metronidazol
 GENERATIA III

CEFOTAXIMA (CLAFORAN)CEFTAZIDIMA
CEFTRIAXONA (ROCEPHIN) CEFOPERAZONA (CEFOBID)
Spectru “ultralarg” ca si spectrul Penicilinei G
Oxacilinei
Ampicilinei
Gentamicinei
Metronidazol
Ticarcilina

GENERATIA IV

CEFPIROMA CEFEPIMA
Spectrul “foarte larg” ce include si enterococul
CARBAPENEME
• AB beta - lactamice cu spectru ultralarg
• mecanism de acţiune ca şi cefalosporinele;
• au acţiune bactericidă;
• sunt rezistente la acţiunea beta – lactamazelor
• Mecanism de rezistenta prin carbapenemaze
• Indicaţii:
• în infecţii nosocomiale cu germeni rezistenţi la AB;
• în infecţii mixte cu aerobi, anaerobi;
• se recomandă în septicemii, infecţii ginecologice şi abdominale, osteomielite.
• Reacţii adverse: sunt de natură alergică.
• Preparate:
• Tienam (Imipenem+Cilastatin)
• se administrează parenteral;
• Cilastatinul-inhibitor de dehidropeptidază renală (enzima care metabolizează la nivel renal
Imipenemul). inhibiţia metabolizării Imipenemului, permite reabsorbţia acestuia de la nivel
renal, crescându-i durata de acţiune.

• Meropenem/Meronem
• e mai stabil la acţiunea dehidropeptidazei renale, poate fi administrat fără asociere de Cilastatin,
• se administrează parenteral.

• Ertapenem (Invanz)
• Spectru asemanator cu Meropenem
• Nu actioneaza pe Pioceanic
MONOBACTAMI
• AB cu structură beta - lactamică,
• spectru de acţiune include bacterii Gram- aerobe, nu sunt active faţă de bacteriile Gram+
şi asupra anaerobilor.
• rezistentă la acţiunea beta - lactamazelor;
• Mecanism de acţiune; similar celorlalte beta -lactamine;
• efectul e bactericid.
• Indicaţii: în infecţii grave cu germeni Gram-, în septicemii, infecţii ginecologice,
abdominale.
• reacţii adverse: pot produce suprainfecţii cu germeni Gram+, nu dau reacţii alergice de tip
încrucişat cu celelalte beta - lactamine.
• Farmacocinetica: nu se absorb de la nivel digestiv; se elimină pe cale renală.
• Preparate: Aztreonam/Azactam - se administrează parenteral;
• utilizarea abuzivă duce la selecţionarea de tulpini rezistente de piocianic.
 Aminoglycosides
Inhibit bacterial protein synthesis by irreversibly binding to
30S ribosomal unit
•Naturally occurring:
• Streptomycin
• Neomycin
• Kanamycin
• Tobramycin
• Gentamicin
•Semisynthetic derivatives:
• Amikacin (from Kanamycin)
• Netilmicin (from Sisomicin)
 30S Ribosomal Unit Blockage by
Aminoglycosides

•Causes mRNA decoding errors

 GENERATIA I
STREPTOMICINA – activa pe BK
KANAMICINA
NEOMICINA
SPECTINOMICINA
GENERATIA II
GENTAMICINA
TOBRAMICINA
GENERATIA III
AMIKACINA
 Spectrum of Activity
• Gram-Negative Aerobes
– Enterobacteriaceae;
E. coli, Proteus sp., Enterobacter sp.
– Pseudomonas aeruginosa

• Gram-Positive Aerobes (Usually in

combination with ß-lactams)
S. aureus and coagulase-negative staphylococci
Viridans streptococci
Enterococcus sp. (gentamicin)
 Adverse Effects
• Nephrotoxicity
– Direct proximal tubular damage - reversible if caught early
– Risk factors: High troughs, prolonged duration of therapy,
underlying renal dysfunction, concomitant nephrotoxins
• Ototoxicity
– 8th cranial nerve damage – irreversible vestibular and
auditory toxicity
• Vestibular: dizziness, vertigo, ataxia
• Auditory: tinnitus, decreased hearing
– Risk factors: as for nephrotoxicity
• Neuromuscular paralysis
– Can occur after rapid IV infusion especially with;
• Myasthenia gravis
• Concurrent use of succinylcholine during anaesthesia
 Prevention of Toxicity
a) Levels need to be monitored to prevent
toxicity due to high serum levels

b) To be avoided where risk factors for renal

damage exist
1) Dehydration
2) Renal toxic drugs
 Mechanisms of Resistance

• Inactivation by Aminoglycoside
modifying enzymes
– This is the most important mechanism
 Summary
• Restricted to aerobes
• Toxic, needs level monitoring
• Best used in Gram negative bloodstream
infections
• Good for UTIs
• Limited or no penetration
– Lungs
– Joints and bone
– CSF
– Abscesses
Fluoroquinolones
Ciprofloxacin
Levofloxacin
Moxifloxacin
Fluoroquinolones
Quinolone pharmacore
 Mechanism of Action

• Prevent:
• Relaxation of supercoiled DNA before
replication
• DNA recombination
• DNA repair
 Spectrum of Activity
• Gram-positive
• Gram-Negative (Enterobacteriaceae H.
influenzae, Neisseria sp. Pseudomonas
aeruginosa)
– Ciprofloxacin is most active
• Atypical bacteria: all have excellent activity
 Summary
• Wide range of activity against Gram positive and negative
bacteria.
• Sepsis from Intra-abdominal and Renal Sources
– Coliforms (Gram negative bacilli)
• UTI
– E. coli
• Very good tissue penetration
• Excellent oral bioavailability
• High risk for C.difficile
• Moxifloxacin !!!!!!! – prelungire de QT
Macrolides
Macrolides
Lactone Ring
14

14

Erythromycin Telithromycin

15 14

Clarithromycin
Azithromycin
 Mechanism of Action
• Bacteriostatic- usually
• Inhibit bacterial RNA-dependent protein
synthesis
– Bind reversibly to the 23S ribosomal RNA of the 50S
ribosomal subunits
• Block translocation reaction of the polypeptide chain
elongation
 Spectrum of Activity
• Gram-Positive Aerobes:
– Activity: Clarithromycin>Erythromycin>Azithromycin
• MSSA
• S. pneumoniae
• Beta haemolytic streptococci and viridans streptococci

• Gram-Negative Aerobes:
– Activity: Azithromycin>Clarithromycin>Erythromycin
• H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.
• NO activity against Enterobacteriaceae
• Anaerobes: upper airway anaerobes
• Atypical Bacteria
Mechanisms of Resistance - Microlides

• Altered target sites

– Methylation of ribosomes preventing antibiotic binding

• Cross-resistance occurs between all macrolides

 Clinical Use

• Cellulitis/Skin and soft tissue

– Beta haemolytic streptococci
– Staphylococcus aureus

• Intra-cellular organisms
– Chlamydia
– Gonococcus
 Summary
• Bacteriostatic
• ALL hepatic elimination
• Gastrointestinal Sideeffects (up to 33 %)
(especially Erythromycin)
• Nausea
• Vomiting
• Diarrhoea
• Dyspepsia
• Best used in atypical pneumonia
• Excellent tissue and cellular penetration
– Very useful in susceptible intracellular infections
 Tetracyclines

•Hydronaphthacene nucleus containing four fused rings

•Tetracycline
• Short acting
•Doxycycline
• Long acting
 Mechanism of Action

• Inhibit protein synthesis

• Bind reversibly to bacterial 30S ribosomal
subunits
• Prevents polypeptide synthesis
• Bacteriostatic
 Spectrum of Activity
• All have similar activities
• Gram positives aerobic cocci and rods
– Staphylococci
– Streptococci
• Gram negative aerobic bacteria

• Atypical organisms
– Mycoplasmas
– Chlamydiae
– Rickettsiae
– Protozoa
 Adverse Effects
• Oesophageal ulceration
• Photosensitivity reaction
• Incorporate into foetal and children bone and teeth

Avoid in pregnancy and children

 Summary

• Very good tissue penetration

• Use usually limited to;
– Skin and soft tissue infections
– Chlamydia
 Glycopeptides
• Vancomycin
• Teicoplanin

Vancomycin
 Mechanism of Action

• Inhibit peptidoglycan synthesis in the

bacterial cell wall
• Prevents cross linkage of peptidoglycan chains
 Summary
• Large molecule
• Only active against Gram positive bacteria
• Second choice in all its uses except;
– MRSA
– C.difficile
 Metronidazole

• Antibiotic
• Amoebicide
• Anti-protozoal
– Trichomonas Vaginalis
Mechanisms of Action

• Molecular reduction
– Nitroso intermediates
– Sulfamides

• Melatbolised
– Bacterial DNA de-stabilised
Spectrum of Activity & Uses

• Anaerobes
– Bacterial Vaginosis
– Pelvic Inflammatory Disease
– C. Diff
Bio-Availability
• Oral
• Intra-venous
– Expensive
• Rectal
– Cheap
 Summary

• Wide spectrum of activity

• Anaerobes
• In combination