Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Química
Laboratorio de Inmunología General

Terapia biológica contra inflamación crónica y

alergias
Tratamiento para artritis, sobre anticuerpos contra IL-17 y contra IgE.

Integrantes:

-Hernández Suárez Aneth Lorena

Grupo: 5 Equipo: D
-Ortiz Sarabia Sheila Viviam
Semestre: 2020-2
-Lemus Carbajal María Fernanda
Terapia biológica
Los tratamientos biológicos consisten en anticuerpos monoclonales,
citocinas recombinantes y fusiones de receptores de citocinas con
otras proteínas, desarrollados por medio de técnicas de biología
molecular.4
Artritis
El término artritis significa
literalmente inflamación de
las articulaciones (artr =
articulación, itis =
inflamación)5

Fig. 1. Diferencias entre la articulación de rodilla sana y artrósica

(Tomada de:
https://www.douglaslabs.es/blog/artritis-artrosis-artritis-reumatoide-y-otras-artritis
 Inflamación crónica debido principalmente a
Citocina TNF-α e IL-1

Factor de necrosis Patologías asociadas:

tumoral tumoral, TNF-α
-Artritis reumatoide

-Lupus eritematoso sistémico

-Enfermedad de Graves Basedow

Es una potente citocina pleiotrópica -Enfermedad de Crohn
producida por macrófagos, mastocitos y
células NK. Tiene dos formas una
precursora, unida a membrana, y otra
soluble (sTNF-α).Ejerce su función
acoplándose a uno o a los dos receptores
de TNF: TNFR I (p75) y el TNFR II (p55).7
 Infliximab
Es un anticuerpo monoclonal de tipo quimérico en el que la región
variable es de un anticuerpo murino anti-TNF unido a una IgG 1k
humana4 Mecanismo

Neutraliza la actividad actividad biológica

del TNF, uniéndose a la citosina e
impidiendo su unión a sus receptores.4

Costo

La inyección de 100 mg de
infliximab es de $ 12,037.00 pesos

Fig. 2. Anticuerpos monoclonales murinos y humanos. mexicanos. 6

(Tomado de: Acevedo-Vásquez E, Maldonado M., et. AL.
Terapia biológica en artritis reumatoide. Lima. Universidad
Peruana Cayetano Herdia pp: 343-70)
 Interleucin
a IL-1 Patologías asociadas:

-Enfermedad periodontal crónica

Tiene dos formas homólogas IL-1α e IL-1β, y dentro -Artritis reumatoide

de la familia de esta interleucina se encuentra el
-Espondilitis Anquilosante
antagonista de su receptor (IL-1ra).
-Síndromes periódicos asociados a
Producida principalmente por los fagocitos criopirina
(CAPS)
mononucleares, aunque también por las células
endoteliales, queratinocitos, entre otras 8
Anakinra
Es un análogo recombinante del IL- 1ra, para uso en
AR; sin embargo tiene un uso muy limitado. 8

Mecanismo:

Funciona como antagonista de su receptor.

Costo:

La inyección de 100 mg de Anakinra al día

equivale a $ 2,760.00. No obstante este
medicamento no se encuentra en nuestro país. 9
 Tratamiento sobre
anticuerpos contra IL-17
IL-17
● La interleucina 17 es una citocina pro-
inflamatoria
● La IL-17 es producida por un tipo de
células T denominadas Th17
● ●
IL-17A a la IL-17F. La IL-17A y la IL-17F
● Induce inflamación del tejido,
principalmente al estimular la expresión
de varias citocinas pro- inflamatorias
tales como la IL-6, TNF-α, G-CSF, GM-
CSF, entre otras.( Yevel Flores, 2012)
PATOLOGÍAS RELACIONADAS CON IL-17
● Psoriasis
● Espondilitis anquilosante
● Artritis reumatoide
● Esclerosis múltiple
● Celiaquía o cancer
Alergias
Psoriasis
Es una enfermedad inflamatoria de la piel
de carácter crónico de origen autoinmune
en la cual células dendríticas, linfocitos T,
macrófagos y neutrófilos inducen
hiperproliferaciones locales de
queratinocitos que, en última instancia, son
las responsables de las lesiones de la piel.
(Taltz®,2019)
Características Histologías

La etiología de la psoriasis no se conoce

completamente. Pero IL-17A, una citocina
proinflamatoria producida por las células T helper
(Th) 17, desempeña un papel clave en la
patogénesis de la psoriasis en placas. Los niveles
de IL17A están elevados en las lesiones
psoriásicas; la unión de IL17A a los receptores de
IL-17 en los queratinocitos conduce a la liberación
de otros mediadores proinflamatorios, que a su
vez reclutan más células Th17, neutrófilos, células
dendríticas y células linfoides. (Ixekizumab
Overview)

Terapia

● IXEKIZUMAB
● SECUKINUMAB
 Acción y mecanismo
Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo
IgG4 que se une, neutralizándola, a la interleucina 17A (IL-
17A)se une con alta afinidad y especificidad a ambas formas
de la interleucina 17A (IL-17Ae IL-17A/F), neutralizando la IL-
17A e inhibe la proliferación y activación de queratinocitos
que están implicados en la patogénesis de la psoriasis.Por lo
que inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias y
quimiocinas,consideradas como unos de los principales
inductores de la hiperplasia epidérmica y modificadores de la
diferenciación epidérmica observadas en la psoriasis, a través
de la formación de factor nuclear κB (NFκB).(IXEKIZUMAB,
2017)

Secukinumab es un anticuerpo monoclonal humano de tipo Fig.3 .Inhibe su unión al receptor de IL-17A, inhibiendo así sus efectos
proinflamatorios posteriores en los queratinocitos.
IgG1/κ que se une, neutralizándola, a la interleucina 17A (IL-
17A), una citocina proinflamatoria considerada como uno de
los principales inductores de la hiperplasia epidérmica y
modificadores de la diferenciación epidérmica observadas en
la psoriasis, a través de la formación de factor nuclear κB
(NFκB).(Secukinumab,2017)
 COSTOS
Para Psoriasis :
IXEKIZUMAB
● $28000.00 inyección de 80mg una pluma
recargada
160 mg por inyección SC (2 inyecciones de 80 mg) en la
semana 0, seguido de 80 mg en las semanas 2, 4, 6, 8 y
12, seguido de una dosis de mantenimiento de 80 mg
cada 4 semanas.(Taltz®,2019)

SECUKINUMAB
● $27000.00 inyección de 150mg dos plumas
recargadas
300 mg de secukinumab por inyección subcutánea, que
se administra inicialmente en la semana 0, 1, 2 y 3 y,
luego mensualmente, comenzando en la semana 4,
durante la fase de mantenimiento. Cada dosis de 300 mg
se administra de forma repartida en dos inyecciones
subcutáneas de 150 mg. (Secukinumab,2017)
Hipersensibilidad inmediata o anafiláctica

Hipersensibilidad de tipo I o también

conocida como “alergia” se produce en
personas que tienen
predominantemente, una respuesta
frente al antígeno inmediata por Th2 y
no por Th1.

En estas personas sustancias que no son

por sí mismas perjudiciales, dan lugar a la
producción de anticuerpos del tipo IgE.
 IgE
La IgE fue descubierta en 1967. Las
enfermedades alérgicas se definen
como reacciones patológicas del
sistema inmune ante sustancias
inocuas a las que se expone
normalmente el ser humano. La
mayoría de las reacciones alérgicas a
sustancias inhaladas o ingeridas son
reacciones de hipersensibilidad tipo I
mediadas por la IgE . De estas últimas,
las principales son el asma bronquial,
rinitis, conjuntivitis, las reacciones
alérgicas a ciertos alimentos o
medicamentos, picaduras de algunos
insectos y otras reacciones a diversas del Carmen Vennera, M., & Picado, C. (2012). Patologías mediadas por la inmunoglobulina E: de la

sustancias. inmunoglobulina E al omalizumab. Inmunología, 31(4), 119-126.

 Asma
El asma es una enfermedad inflamatoria pulmonar
de origen alérgico y de alta prevalencia que
produce obstrucción, inflamación e hiperreactividad
debido a la acción de dos mediadores, las citocinas
y los leucotrienos.

En gran parte la enfermedad se puede controlar

con los fármacos disponibles (glucocorticoides
inhalados, broncodilatadores beta-adrenérgicos,
antileucotrienos). Sin embargo, existe un grupo de
pacientes que presentan un asma grave refractaria
que no responde al tratamiento convencional.

Colomer, M. C. (2007). Omalizumab: tratamiento del asma alérgica grave. Offarm:

farmacia y sociedad, 26(10), 120-122.
Omalizumab
Omalizumab es un anticuerpo
monoclonal humanizado derivado del
ADN recombinante que se une
selectivamente a la inmunoglobulina
E humana (IgE). El anticuerpo es una
IgG1 kappa que contiene regiones de
estructura humana con regiones
determinantes de complementariedad
de un anticuerpo de origen marino
que se une a la IgE.

Omalizumab ha mostrado una Su costo va desde los $7,922.19 hasta los

eficacia global en la reducción del
número de exacerbaciones de los
asmáticos, especialmente en los
pacientes con asma alérgica grave.
$10,087.00.
La dosis máxima recomendada es de 600 mg de omalizumab
cada dos semanas , considerando el peso del paciente.
https://byprice.com/xolair-150-mg-caja-con-1-frasco-ampula-rx3-
producto/577be066-522c-4728-b293-5701666eede4
Mecanismo de acción de quién?

https://www.researchgate.net/figure/Mechanism-of-action-of-omalizumab-Omalizumab-binds-to-IgE-thus- https://www.semanticscholar.org/paper/Omalizumab%3A-Clinical-Use-for-the-Management-of-
forming-immune-complexes_fig1_51524062 Thomson-Chaudhuri/db6d6efc6a36b0dd4286518c09f8329043edc10f/figure/0
Bibliograf
ía
1. Informe de Posicionamiento Terapéutico de ixekizumab (Taltz®) en artritis psoriásica, Agencia española de medicamentos y
productos sanitarios, España, 2019.
https://svadcf.es/documentos/images_ipt/pdf/IPT-ixekizumab-Taltz-artritis-psoriasica.pdf
2. Ixekizumab (▼Taltz®, Lilly) en psoriasis, España, 2017.
https://botplusweb.portalfarma.com/documentos/2017/2/13/106562.pdf
3. IXEKIZUMAB, tratamiento de psoriasis en placas de moderada a grave
4. Informe para la CURMP,España, 2017.
https://www.astursalud.es/documents/31867/243821/INFORME+IXEKIZUMAB.pdf/d7b80348-d546-454c-983c-
c6aa3ed44340
5. Secukinumab, Grupo de Trabajo de Psoriasis de la AEDV (GPs), España, 2017.
https://aedv.es/wp-content/uploads/2016/07/Secukinumab.pd
6. Ixekizumab Overview, https://www.creativebiolabs.net/ixekizumab-overview.htm
7. Yevel Flores-García, (2012).Interleucina17funciones biológicas y su receptor, México.
https://www.medigraphic.com/pdfs/revedubio/reb-2012/reb121b.pdf
8. A. Velazco Martin, (2004). Farmacología clínica y terapéutica médica, (1ra ed.) España. Mc Graw Hill, p.. 209.
9. Instituto Nacional Artritis y Enfermedades Muscoloesqueléticas y de la Piel consultado en:
https://www.niams.nih.gov/es/informacion-de-salud/artritis
10. https://www.news-medical.net/health/Infliximab-Cost-(Spanish).aspx
11. Manuel Fragoso José, Vargas Alarcón Gilberto, et. Al. (2014) El factor de necrosis tumoral α (TNF-α) en las enfermedades
autoinmunes (EA): biología molecular y genética, Gaceta Médica de México. pp1-6. Consultado en:
https://www.anmm.org.mx/GMM/2014/n4/GMM_150_2014_4_334-344.pdf
8. Ugarte-Gil Manuel F., Acevedo-Vásquez Eduardo M., S. Alarcón Graciela, (2013).Terapia biológica en
enfermedades reumatológicas. Rev Med Hered, v.24 n.2 Lima. Consultado en:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1018-130X2013000200008

9. Las Guías Sumarias de los Consumidores, Precios de mayoreo: DMARD no biológicos y biológicos, consultado
en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK126640/table/spconsra2.t2/

10. Colomer, M. C. (2007). Omalizumab: tratamiento del asma alérgica grave. Offarm: farmacia y sociedad, 26(10),
120-122.

11. del Carmen Vennera, M., & Picado, C. (2012). Patologías mediadas por la inmunoglobulina E: de la
inmunoglobulina E al omalizumab. Inmunología, 31(4), 119-126.