HEMOLIZA FIZIOLOGICĂ ŞI PATOLOGICĂ

HEMOLIZA FIZIOLOGICĂ -

intracelulară
1. Fagocitoza eritrocitelor bătrâne:
a. epuizarea potenţialului enzimatic –
diminuarea energogenezei –
diminuarea activităţii pompelor ionice -
creşterea concentraţiei intraceluare de Na
– hidratarea şi sferizarea eritrocitelor -
reţinerea eritrocitelor în splină –
fagocitoza de către macrofagi
b. demascarea antigenelor eritrocitelor
“bătrâne” – interacţiunea cu receptorii
specifici naturali de pe macrofage –
fagocitoza de către macrofagi
2. Degradarea eritrocitului în lizozomi:
a. Liza eritrocitului

b. degradarea Hb: globină + hem;

c. degradarea globinei în aminoacizi

d. degradarea hemului = Fe2+ + protoporfirina

3. Metabolismul Fe în macrofag:
a. DMT1 –
Hefestina –
Fieroportina –
Transferina –
transportul Fe3+

e. Surplusul de Fe este depozitat în feritină

 4. Metabolismul protoporfirinri:
1. porfirina biliverdina bilurubina
micromoleculară;
liposolubilă)
toxică

3. Bilirubina + albumina plasmatică –

bilirubina indirectă, neconjugată:
macromoleculară (nu se filtrează prin capilare)
hidrosolubilă (stabilă în sânge)
netoxică
ligand pentru receptorii de pe hepatocit
 5. Metabolismul bilirubinei în hepatocit:

1. Captarea bilirubinei indirecte din sânge

2. detaşarea bilirubinei de la albumină
3. Transportul bilirubinei în REP – ligandina şi
glutationtransferaza
4. Conjugarea cu acidul glucuronic –
UDP- glucuroniltransferaza –
monoglucuronid de bilirubină (MGB) –
bilirubina conjugată (directă):
micromoleculară –
se filtrează transcapilar
hidrosolubilă
toxicitate diminuată
5. secreţia în capilarele biliare
(nu se reîntoarce în sânge)
6. Evacuarea cu bila în duoden
 6. Circulaţia enterohepatică a bilirubinei
conjugate:
1. Bilirubina conjugată în duoden - detaşarea
acidului glucuronic sub acţiunea enzimelor
bacteriene
2. Bilirubina + 2H2 = urobilinogen
(mezobilinogen )
3. Urobilinogenul absorbit în sângele portal –
captarea de către ficat – resecreţia în bilă
(duoden)
4. Urobilinogenul + 2H2 = stercobilinogen –
eliminarea cu fecaliile
5. Stercobilinogenul absorbit în vv. hemoroidale –
eliminarea cu urina - stercobilinogenuria
Patogenia icterului noi-născuţilor:
hemoliza intensă;
hiperbilirubinemia neconjugată;
excesul de bilirubină conjugată în intestin;
lipsa florei intestinale -
bilirubina congugată nu se transformă în
urobilinogen –
bilirubina conjugaă se absoarbe în sânge –

hiperbilirubinemia conjugată
subdezvoltarea BHE –
bilirubina pătrunde în unele regiuni ale creierului
(nucleele bazale) - encefalopatie
 HEMOLIZA PATOLOGICĂ – INTRACELULARĂ

1. Hiperhemoliza intracelulară- anemiile hemolitice autoimune,

anemii hemolitice endoeritrocitare,
hipersplenismul şi a.

2. Eliberarea în exces a fierului – hemocromatoză - stresul oxidativ

3. Eliberarea în exces a porfirinei -
exces de bilirubină neconjugată –
suprasolicitarea ficatului –
hiperbilirubinemie neconjugată
5. Exces de bilirubină conjugată în bilă – colelitiază

6. Exces de bilirubină conjugată în intestine – exces de stercobilină –

stercobilinemia – stercobilinuria excesivă

 HEMOLIZA PATOLOGICĂ - INTRAVASCULARĂ

1. Factori mecanici, fizici, chimici - hemoliza

intravasculară
2. Eliminarea Hb în sânge – hemoglobinemia
3. Scindarea Hb în 2 dimeri
4. Asocerea specifică la haptoglobină:
proteina fazei acute;
fixează dimerii de Hb
(haptoglobină + hemoglobină)
ligand specific pentru receptorii de pe
macrofagi (CD163)-
5. Hemul circulant în sânge este asociat de
hemopexină –
(complexul hemopexină + hem) -
ligand specific pentru receptorii de pe
macrofagi (CD91) şi hepatoocite
6. Fagocitoza complexului (haptoglobină +
hemoglobină) şi (hemopexină + hem)
7. Degradarea hemoglobinei:
în macrofagi se formează bilirubina
neconjugată;
în hepatocit se formează bilirubina conjugată
8. În hemoliza severă hemoglobinemia depăşeşte
capacitatea pectică a haptoglobinei - Hb neasociată –
filtraţia prin filtrul renal – hemoglobinuria
9. Hemoglobina în tubii renali:
a) endocitoza în epiteliocite –
degradarea Hb până la bilirubină neconjuigată –
conjugarea bilirubinei –
secreţia bilirubinei conjugate în urină –
bilirubinuria
b) sedimentarea hemoglobinei în urina acidă distală
-– obstrucţia tubilor renali – insuficienţă renală