Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/fatcatab.htm
Beta-oxidarea acizilor graşi
Acil-CoA se sitetizează în citosol, enzimele β-
oxidării se găsesc in membrana internă a
mitocondriei.
Transportul intramitocondrial al acil-CoA are loc sub
actiunea carnitinei
Carnitina preia acilul cu formare de acil-carnitină
(carnitin-acil-transferaza)
Acil-carnitina este transportată în mitocondrie de o
proteină – translocaza
Aceasta transportă acil-carnitina in mitocondrie şi
carnitina in sens invers
Beta-oxidarea acizilor graşi
In mitocondrie sub actiunea carnitin-
acil-transferazei II se eliberează
gruparea acil
Acesta se regrupează cu CoA-SH cu
formarea acil-CoA, care urmează
calea β-oxidării
Carnitina liberă părăseşte mitocondria
Beta-oxidarea acizilor graşi
Beta-oxidarea acizilor graşi
Prima reactie – dehidrogenare FAD-
dependentă
FAD din forma oxidată → FADH2 (redusă)
Produsul rezultat = β-enoil-CoA – are dublă
legătură in structură
Reacţia a doua – sub actiunea unei
hidrataze (enoil-CoA hidrataza) → β-
hidroxi-acil-CoA
Beta-oxidarea acizilor graşi
Reactia 3-a – are loc o oxidare, prin
dehidrogenare, sub actiunea hidroxi-acil-
CoA-dehidrogenaza NAD dependentă →
cetoacil-CoA.
Reactia 4 – cetoacilul-CoA printr-o reacţie
de tioliză cu participarea CoA-SH duce la
eliminarea unui fragment de 2C respectiv
acetil-CoA şi un acil cu 2C mai scurt
Reacţiile se repetă de 7 ori până când in
final se formează 2 molecule de acetil-CoA,
sub formă de acetoacetil-CoA
Sinteza de ATP in β-oxidare
Fiecare spirala generează:
FADH2 → 2 ATP
NADH + H+ → 3ATP
Acidul palmitic (16C) – 7 spirale
7 FADH2 →14 ATP
7 NADH + H+ → 21 ATP
8 acetil-CoA→ 96 ATP (12 ATP – ciclul citric)
Total ATP = 131 molecule
In timpul activarii palmitatului se consuma 2 ATP
→129 molecule de ATP
Oxidarea acizilor grasi nesaturaţi
Este mai complexa
Atunci când un acid gras nesaturat
este oxidat este nevoie de o reducere
NADPH-dependenta pentru fiecare
dublă legătură din molecula acidului
Aceasta reduce productia de ATP cu 3
molecule pentru fiecare dublă legătură
Oxidarea acizilor grasi nesaturaţi
Oxidarea complexului linoleic-CoA,
dublă legătură la C9 şi C12
Activarea acidului linoleic
3 cicluri de β-oxidare → acil-CoA 6C si 2
duble legături C3 şi C6
Sub actiunea unei enoil-CoA izomeraze
→ C3 →C2
Un ciclu de β-oxidare → acil cu 10C, si
dublă legătură la C4
Oxidarea acizilor grasi nesaturaţi
Sub actiunea unei acil-coA dehidrogenaze FAD-
dependente → FADH2, iar acil-CoA cu 10C are
din nou 2 duble legături C2 şi C4
se reduce o dublă legătură sub actiunea 2-4
dienoil reductaze NADP+ dependente → C3
Are loc reducerea dublei legături la C2 sub
actiunea unei enoil-coA izomeraze
4 cicluri de β-oxidare → 5 molecule de acetil-coA
Oxidarea AG in peroxizomi
AG, în special cei cu catenă lungă pot
fi oxidați la acetil-CoA în peroxizomi
Peroxizomii sumt sediul oxidării multor
compuși endogeni sau exogeni, oxidări
catalizate de oxidaze cu producere de
HO:
2 2
SH + O2 2 OXS +H O
2 2
Oxidarea AG in peroxizomi
Apa oxigenată este fie descompusă
sub acțiunea catalazei, enzimă
abundentă în peroxizomi
2H2O2 → 2H2O +O2
Fie servește ca oxidant în reacții
catalizate de peroxidaze
S*H2 →S*OX + 2H2O
Oxidarea AG in peroxizomi
Oxidarea AG în peroxizomi conduce la
acetil-CoA (β-oxidare)
Acetil-CoA difuzează din peroxizomi în
mitocondrii - oxidată la CO2 și H2O; cu
sinteză cuplată de ATP sau este
convertită în corpi cetonici
Oxidarea AG in peroxizomi
Β-oxidarea peroxizomală diferă de cea
mitocondrială prin reacția de oxidare a acil-
CoA la enoil-CoA.
Reacția este catalizată de o oxidaza – acil-
CoA oxidaza (NU de o dehidrogenaza)
Creșterea β-oxidării în peroxizomi (ficat)
variază în raport cu factorii nutriționali,
hormonali și medicamentoși.
Oxidarea AG in peroxizomi
Numărul peroxizomilor și conținutul lor
în enzime β-oxidării crește semnificativ
după:
Ingestia de alimente bogate în lipide
În diabet
Inaniție
Administrare de medicamente
(hipolipemiante, aspirină)
Biosinteza acizilor graşi
Acetil-CoA – tioester bogat in energie
– util in sinteza AG
Acetil-coA – primer in sinteza de AG şi
precursor – malonil-CoA
Acetil-CoA provine din metabolismul
glucozei
Biosinteza acizilor graşi
Biosinteza acizilor grasi cuprinde:
Biosinteza propriu-zisă “de novo” –
legarea succesivă a câte 2 C la acetil-
CoA – are loc in citoplasmă
Elongarea acizilor graşi exogeni sau
endogeni – reticulul endoplasmatic
Biosinteza acizilor graşi
Etapele biosintezei (biosinteza palmitatului)
O moleculă de acetil CoA + 7 molecule de
malonil-coA
Biosinteza acizilor graşi
Acetil-CoA furnizează C15, C16, restul
atomilor de C provin din malonil-CoA
In biosinteza AG mai avem nevoie si
de NADPH
Biosinteza acizilor graşi
Formare malonil-CoA
Este derivat din acetil-CoA
Cînd glucoza serveste la obţinerea acetil-CoA,
piruvatul este transportat in mitocondrie şi transformat
in acetil-CoA, sub actiunea piruvat dehidrogenazei
Derivatii de CoA nu pot traversa membrana
mitocondrială – acetil-CoA + oxalacetat → citrat –
expotat din mitocondrie
Citratul → acetil-coA + oxalacetat (ATP-citrat liaza)
Oxalacetatul → malat (malat dehidrogenaze NADH)
Malatul este traferat in mitocondrie
carier pentru un nou grup acetil
Decarboxilare oxidativă – piruvat + NADPH+H+
NADPH+H+ utilizat in sinteza de lipide
Biosinteza acizilor graşi
Acetil-coA carboxilaza catalizează
sinteza de malonil-coA
Reactia de carboxilare a acetil-coA
este reactie reglatoare o biosintezei de
AG
Biosinteza acizilor graşi
Starea hormonală a organismului, raportul
insulină/glucagon, are rol hotărâtor în
modularea activității acetil-CoA carboxilazei
Insulina are rol activator asupra enzimei
Glucagonul favorizează conversia enzimei
în forma fosforilată mai puțin activă
Perioadele de alimentare glucidică, raportul
insulină/glucagon crește, favorizeazî
conversia glucozei în AG
Biosinteza acizilor graşi
Adrenalina și noradrenalina prin
creșterea concentrației AMPc și
activarea proteinkinazei A, inhibă
acetil-CoA carboxilaza
Biosinteza acizilor graşi
Enzimele implicate in sinteza AG constituie un
complex multienzimatic = acid gras sintetaza
Acest complex conţine:
2 lanţuri polipeptidice multifunctionale – eucariote
La vertebrate – conţine 2 subunităţi identice
Fiecare unitate conţine
o regiune ACP (acil carier protein) sau PTA (proteină
transportoare de acil)
Enzime care intervin in sinteză
O tioesterază care eliberează acidul gras din complexul
acil-coA
Biosinteza acizilor graşi
Cele 6 enzime sunt grupate in 2
domenii
Domeniul I : cetoacil sintetaza, acil
transacilaza, malonil transacilaza
Domeniul II: cetoacetil reductaza,
deshidrataza, enoil reductaza + ACP
Biosinteza acizilor graşi
Domeniul enzimatic are 2 tipuri de
grupări tiol.
Unul apartine cisteinei din domeniul I
Cea de a 2 tine de 4 fosfopanteteina
din domeniul II
In sinteza participă o sububitate
functionala de la un domeniu si una de
la celalat domeniu
Biosinteza acizilor graşi
De grupările SH din cele doua domenii se va
lega malonil de SH de la panteteina şi acetilul
de la SH din cisteină
Urmează unirea acetatului cu malonilul cu
formarea primei unităţi cu 4C care se fixează
pe SH din cisteină
In continuare urmează 4 reactii repetitive:
Condensare (sinteză)
Reducere NAD dependenta
Dehidratare sub actiunea unei dehidraze
Reducere NAD-dependenta
Biosinteza acizilor graşi
Rezultă formarea butiril-ACP
Ciclul II butirilul primeste un malonil şi
lantul creste cu 2C
Ca in final dupa 7 cicluri rezulta
palmitoil-ACP
Care prin hidroliză de acid palmitic
Biosinteza acizilor graşi
Biosinteza acizilor graşi
Elongarea acizilor grasi
Acidul oleic si stearic sunt constituienţi
ai celulelor umane
Sinteza de acizi grasi cu participarea
acid gras sintetazei se opreste la
palmitat
Dar organismul uman poate sintetiza
acizi grasi cu lant mai lung prin reactii
de elongare
Elongarea acizilor grasi
Unitatea de 2C in elongare in mitocondrie provine de la acetil-
coA iar in reticulul endoplasmatic provine de malonil-coA
Substratul pentru elongare este un acil-coA, nu un acil-ACP
La capatul carboxil al acilului care urmează a fi alungit se
adauga 2C de la acetil-CoA sau malonil CoA şi urmează cele
4 reactii repetitive:
Condensare
Reducere
Dehidratare
Reducere
Rezultatul – un acil cu 2C in plus
Elongarea acizilor grasi
La reactiile de reducere participă
NADPH (forma fosforilată a coenzimei
oxidoreducătoare)
Bibliografie
Crîsnic I., Gligor R., Pilat L. Biochimie
medicală, „Vasile Goldiș” University
Press, Arad 2011, p.233-250
Dinu V., Truția E., Popa-Cristea E.,
Popescu A. Biochimie medicală-mic
tratat, Editura Medicală, București
2006p.417-434