Analgezice. Antipiretice.

AINS

Prof. Dr. Lorena Dima

 Analgezice. Antipiretice. AINS

 Efect analgezic prin creşterea pragului

sensibilităţii dureroase
 Dureri de intensitate mică sau medie
(nevralgii, mialgii, artralgii, dismenoree, dureri
postoperatorii)
 Cefalee cauză vasculară
 AINS
 Efect antiinflamator
 intensitate moderata (comparativ cu GC)
 potenta
 mare: diclofenac, indometacin, naproxen,
fenibutazona
 potenta mica: acidul acetilsalicilic
 datorat scaderii sintezei de PG induse de
inflamatie si care sunt responsabile de
efectele congestiv-exudative din inflamatie
 AINS
 Efect antiinflamator
 alte actiuni care contribuie la efectul
antiinflamator
 ↓ procesului de activare a neutrofilelor
 ↓ formarii de radicali liberi
 interferarea activitatii unor molecule de adeziune
 AINS tind sa se acumuleze in tesuturile
inflamate
 indicate in boli reumatice
 Analgezice. Antipiretice. AINS
 Indicaţii secundare
 Efect protector faţă de arsurile solare
 Diaree consecutivă iradierii intestinului – inj.
 Efect tocolitic
 Favorizeaza inchiderea canalului arterial
 Unele au efect uricozuric - guta

NU se administrează în preajma naşterii!

Mecanism de acţiune
 Functiile PG la nivelul tractului GI

 mentin integritatea microvasculaturii

 ↑ fluxul sg. la nivelul mucoasei
 protejeaza mucoasa gatrica prin:
 stimularea productiei de mucus
 stimularea secretiei de fosfolipide
 ↓ secretiei acide si ↑ secretiei de lichid
intestinal
 AINS reacţii adverse
 Iritatie gastrica
 Risc maxim
FENILBUTAZONA
INDOMETACIN
NAPROXEN
PIROXICAM
 Poate fi diminuat
 La cei cu antecedente ulceroase in asociere
cu : antiacide, antisecretorii, misoprostol
(analog PGE1)
 AINS reacţii adverse
 Renale
 Retentie hidro-salina
 la inceputul tratamentului, ulterior compensata
 Scaderea fluxului sangvin renal – cauza de
IRA la pacienti cu afectiuni renale cronice
 Nefrotoxicitate – “nefropatia fenacetinica”:
 Nefrita interstitiala
 Sindrom nefrotic
 Necroza papilara
 probabil datorata deficitului local de PG +/-
mecanisme imunologice/alergice
 PGE2, PGI2 la nivel renal
 Vasodilatatoare/antivasoconstrictoare! –
produse cand perfuzia renala e amenintata
(hipoperfuzie, cand apare vasoconstrictie
prin NA, vasopresina sau AT) pentru a
micsora aceasta vasoconstrictie
 Inhibarea sintezei PG – efecte renale in
conditii de hipoperfuzie  scadere
marcata RFG
 Efecte renale ale PG
 Corticala: PGI2
 sinteza in conditii de hipovolemie – efect
antivasoconstrictor
 Medulara tubi renali: PGE2
 Efect natriuretic si diuretic
 Impiedica efectul ADH
 Limiteaza stimularea reabsorbtiei tubulare aldosteron
mediate si astfel protejeaza celulele tubulare renale de
hipoxie in conditii de hipovolemie
 AINS
 Hiperpotasemie prin
 Prin scaderea secretiei de renina
 Prin inhibarea eliberarii de aldosteron AT II
mediata
 AINS reacţii adverse
 Afecteaza fertilitatea
 Ovulatie
 Functionalitate spermatozoizi
 Reactii de tip anafilactoid
 Spasm bronsic
 Edem laringian  soc, colaps
 Aspirin/Other NSAID Sensitivity Reactions via Inhibition of the
Cyclooxygenase Pathway

Gollapudi,
Copyright restrictions may apply. R. R. et al. JAMA 2004;292:3017-3023.
 AINS reacţii adverse

 Hepatotoxicitate
 Risc hemoragic (AINS neselective)
 Cresc timpul de sangerare
 Hemoragii GI

 Risc trombotic – inhibitoare COX2

 Clasificare
 salicilati:
 acid acetilsalicilic, salicilat de sodiu, diflunisal
 derivati de para-amino-fenol:
 fenacetina, paracetamol
 derivati de pirazolona:
 fenazona, aminofenazona, metamizol sodic
 derivati de pirazolidindiona:
 fenilbutazona, oxifenbutazona
 Clasificare
 acizi indolacetici si analogi:
 indometacina, sulindac
 acizi arilalifatici:
 diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, naproxen
 fenamati:
 acid flufenamic
 oxicami:
 piroxicam, tenoxicam
 Aspirina
 Analgezic  1-2 g/zi
 Antipiretic
 antiinflamator  3-6 g/zi
 Antiagregant plachetar  70-150 mg/zi
 Aspirina
 efect antiagregant de
lungă durată
 inactivează
ireversibil COX, cu
blocarea sintezei de
TX A2
 Doze 70 mg/zi – 150
mg la 2 zile
 Aspirina – alte utilizări
 Chemopreventie cancer (colon)
 Tolerabilitate tratament cu niacina
 Efectul antiagregant
 Durează!!
 Şi după întreruperea tratamentului
 Farmacocinetica
 Metabolizare dupa o cinetica intermediara
- Risc crescut de toxicitate
 Contraindicaţii

 Asocierea cu anticoagulante orale

 ulcer gastric
 sarcină
 copii sub 12 ani (febră, infecţii virale)
 hipersensibilitate

23
 Educaţia pacienţilor:
 Să consume lichide
 Administrare după masă
 cu antiacide (forme tamponate)
 forme enterosolubile
 Aspirina poate da reacţii fals pozitive
pentru glicozurie
 Monitorizare şi raportare semne sângerări
 Toxicitate salicilaţi

 ameteli, cefalee
 tinitus si surditate partiala
 tulburari de vedere
 greata, voma
 hipertermie
 somnolenta sau excitatie cu
stare confuziva
I. Faza de excitatie centrala
II. Faza acidocetozica → coma

Intoxicatie acuta (la doze mai mari de 10 g)

25
 Tratament salicilism
 Rehidratare
 Combaterea acidozei
 Alcalinizarea urinii
 Glucoza pentru corectarea hipoglicemiei
 Combatere hemoragii
 Paracetamol
 cel mai frecvent utilizat analgezic,
antipiretic – de ales la copii
 NU este incadrat in grupa AINS!!
 mecanism de actiune
 neelucidat, posibil inhibare COX-3 la nivelul
SNC
 in tesuturile inflamate – inactivat de
peroxizi
 Paracetamol
 posologie:
 oral (0,5-1) g la o administrare, maximum 4 g/zi
 reactii adverse
 reduse, comparativ cu fenacetina
 nu produce anemie hemolitica, risc redus de
methemoglobinemie
 Paracetamol
 Toxicitate
 Hepatotoxicitate – doze  4 g/zi
 Crește în asociere cu alcool sau alte
hepatotoxice!!
 Nefrotoxicitate
 Paracetamol
 Intoxicatia acuta:
 Ameteli, stare de excitatie, dezorientare
 caracteristic – citoliza hepatica masiva –
posibil fatala!
 tratament
 doze mari de compusi tiolici (aceticisteina)
– sursa de glutation, care se conjuga cu si
inactiveaza metabolitul toxic pentru ficat
 AINS – grupe chimice
 Salicilaţi
 Derivaţi de p-aminofenol: Fenacetina, paracetamol
 Derivaţi de pirazolon şi pirazolidindionă: Aminofenazona,
fenilbutazona
 Acizi indolacetici şi analogi: Indometacin, sulindac
 Acizi arilalifatici: ibuprofen, naproxen, diclofenac
 Fenamaţi: acizii flufenamic, mefenamic, niflumic
 Oxicami: piroxicam, tenoxicam
DERIVATI DE PIRAZOLONA: fenazona,
aminofenazona, metamizol sodic
 actiune analgezica si antipiretica
moderata, slab antiinflamatorie
 utilizare limitata – risc agranulocitoza

FENAZONA – in combinatii antinevralgice

 local - poate opri hemoragii capilare –
epistaxis
 hipoestezie mucoase
DERIVATI DE PIRAZOLONA: fenazona,
aminofenazona, metamizol sodic
AMINOFENAZONA (Piramidon, Amidopirina)
 scoasa din uz
 reactii alergice, toxicitate renala, potential cancerigen
METAMIZOL SODIC (Algocalmin®, Algozone®,
Analgin®, Nevralgin®, Novalgin®, ş.a.)
 derivat de aminofenazona
 actiuni analgezice, antipiretice mai intense decat
aminofenazona
 actiune redusa antiinflamatoare
 oral (0,3-0,5) g de 3 ori pe zi sau inj. i.m. (0,5-1) g; MAX
3g/zi
 DERIVATI DE PIRAZOLIDINDIONA:
fenilbutazona
 in principal antinflamatoare
 farmacocinetica:
 absorbtie rapida oral, lenta dupa inj. i.m – legare de
proteine tisulare
 legare 90-98 % de proteine plasmatice, deplasare alte
medicamente (aco, antiDZ orale) → interactiuni!!
 inhibitor enzimatic→ interactiuni!!
 metaboliti activi
 oxifenbutazona – antiinflamator
 gama-hidroxifenilbutazona- uricozuric
 tp1/2 mare (56 ore), eliminare renala
 DERIVATI DE PIRAZOLIDINDIONA:
fenilbutazona
 indicatii
 boli reumatice severe pentru combaterea
episoadelor acute- maximum 10 zile
 inflamatiile din accesul de guta
 reactii adverse frecvente, severe
 comune AINS (gastric, retentie H-S, nefrotoxic,
hepatotoxicitate)
 agranulocitoza
 „sindrom pulmonar acut”: dispnee, febra,
opacitati P, eozinofilie
 Acizi indolacetici: Indometacin
 Cel mai puternic inhibitor al COX
 Predomină efectul antiinflamator, eficace
în afecţiuni inflamatorii
 Frecvenţă mare a reacţiilor adverse
 Digestive, specifice clasei
 Cefalee +/- ameţeli, confuzie, depresie
 Rar psihoze, halucinaţii
 Tpenie, anemie aplastică
 Tulburări de vedere – opacităţi corneene
 Indometacin
 Contraindicaţii:
 Ulcer
 Psihoze
 Epilepsie
 Boala Parkinson
 Copii, sarcină
 Inhibitori selectivi COX2

 Risc mai mic iritaţie

gastrică, hemoragii G
 Toxicitate renala
 NU au efect
antitrombotic
 posibil incidenta
crescuta a fenomenelor
trombotice (crestere
relativa a TxA2)
 Inhibitori selectivi COX2
 NIMESULIDA ((Aulin®, Lemesil®, Mesid®)
 toxicitate hepatica (icter, hepatita) – nu este
aprobat de catre FDA (in SUA)
 contraindicat la copii < 2 ani

 COXIBI
 COXIBI
 Rofecoxib (Vioxx®)– retras de pe piata in
2004
 Celecoxib (Celebrex®), Etoricoxib (Arcoxia®)
 Parecoxib (Dynastat®)
 forma hidrosolubila, pentru administrare
injectabila
 precursor al Valdecoxibului
 aprobat in Uniunea Europeana, NU in SUA
 Valdecoxib (Bextra®) - SUSPENDAT in
2005