M.C.

Varut Nanotehnologii Farmaceutice 2019

Facultatea de Farmacie UMF CRAIOVA

Nanotehnologii
Farmaceutice

www.umfcv.ro 1
 Cuprins
1. Introducere in nanotehnologie
2. Tehnici de analiză și caracterizare la nivel nano
3. Nanomateriale si nanostructuri
4. Nanodispozitive
5. Biosenzori
6. Radioterapia
7. Termoterapia
8. Terapia fotodinamica
9. Diagnoza in nanomedicina
10. Ingineria tisulara si sisteme nanofarmaceutice
11. Farmacocinetica sistemelor nanoparticulante

www.umfcv.ro 2
 3 Nanomateriale si nanostructuri

1) Nanoparticule non-polimerice

2) Nanoparticule polimerice

3) Lipozomi

www.umfcv.ro 3
3.1 Non Polymeric Nanoparticles
Din aceasta categorie se remarca urmatoare tipuri de nanoparticule:
• Nanoparticule Metalice ( Plasmoni)
• Nanoparticule din oxid de Fe (superparamagnetic)
• Nanofibre
• Nanocristale Semiconductoare (Quantum Dots)
• Nanoparticule de Carbon si Fullerene (Sphere)
• Nanomateriale anorganice

www.umfcv.ro 4
 Metalic Nanoparticles
• Pot avea dimensiuni de la 1.8 nm pana la 1000 nm dar sunt
preferate cele cu dimensiuni mici

• Pe suprafata nanoparticulelor pot fi atasate diferite molecule

• Metalele nobile prezinta Plasmoni de Suprafata ce

recomanda acest tip de metale pentru dezvoltarea de
nanoparticule functionalizate

• Metale precum Au si Ag sunt preferate fiindca in urma

expunerii la intensitati luminoase moleculele depuse pe
suprafata nanoparticulelor vor fi eliberate

www.umfcv.ro 5
Dimensiunea conteaza!
Pe masura ce dimensiunea nanoparticulelor scade :

• Procentul de atomi pe suprafata nanoparticulei creste

• Raportul dintre atomii de pe suprafata nanoparticulei si atomii din
interior creste
• Suprafata totala a nanoparticulelor creste
• Numarul de coordinare descreste

www.umfcv.ro 6
Forma Conteaza !
• Diferite forme au diferite proprietati, la nivel
macro, solutii cu particule de acelasi diametru
dar forme diferite au culori diferite

• Un diametru mai mic permite trecerea cu

usurinta prin membranele celulare iar forma
poate impune o selectivitate in ceea ce
priveste activarea nanoparticulor

www.umfcv.ro 7
Culoarea vs diametru pentru nanoparticule de Aur
• Variatia diametrului implica o
schimbare a culorii

• Spectru reflectat de proba este,

in consecinta, diferit

https://en.wikipedia.org/wiki/Colloidal_gold
www.umfcv.ro 8
Spectru de reflexie pentru suprafete metalice

Ag Au

www.umfcv.ro 9
Proprietati fizice vs diametru

https://www.slideshare.net/PhiHong7/metal-nanoparticles-melting-point-color-conductivity
www.umfcv.ro 10
Sinteza nanoparticulelor metalice
• Nanoparticulele de Au sunt produse prin metode chimice in faza lichida prin
reducerea aciduului cloroauric (H[AuCl 4]) sau reducerea electrochimica a Au
(III).

• Pentru a preveni conglomerarea nanoparticulelor sunt adaugati agenti de

stabilizare precum acidul citric sau saruri ale acestuia. Citratii joaca rol de agent
de reducere si stabilizator colloidal.

• Nanoparticulele de Ag , sunt produse prin AgNO 3 sau AgClO4 la Ag colloidal in

prezenta unui agent reducator . Sinteza in prezenta unui agent reducator a
arata ca se pot crea nanoparticule cu diametru mai mic
www.umfcv.ro 11
 Electronii in orbitalii atomici
• Miscarea electronilor este
haotica in interiorul orbitalilor
moleculari

• In metale, electronii sunt liberi

sa se deplaseze in interiorul
intregului volum al probei
(nanoparticulelor)

• Interactia cu unde
electromagnetice poate ecita
electronii pe nivele energetice
superioare
www.umfcv.ro 12
 In metale, electronii se deplaseaza liber in tot
volumul precum o ``mare de electroni``(Drude
Model)

 Dintre orbitalii atomici(s, p, d, f) se remarca

orbitalii d and f fiindca pot furniza electroni
suplimentari in banda de conductie, accentuand
efectele optice neliniare.

www.umfcv.ro 13
• Orbitalii F sunt foarte active din
punctul de vedere al interactiei
nanoparticulelor cu undele
electromagnetice

• Pretul lor ete insa destul de

pentru aceste ``pamanturi rare``

• Lantanidele sunt utilizate

indeosebi

• Actinidele nu sunt asa de

utilizate fiindca sunt radioactive.
https://www.nanochemazone.com/product-category/upconverting-nanoparticles/

www.umfcv.ro 14
Pe masura ce diametrul scade, conductivitatea electrica scade !!!

Banda de Conductie

Banda de Conductie Banda de Conductie Banda interzisa

Banda de Valenta Banda de Valenta Banda de Valenta

www.umfcv.ro 15
3.2 Nanoparticule Polimerice
Nanosfere Nanocapsule

http://www.phy.mtu.edu/nue/images/360fullerene_animated.gif https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2016/nh/c5nh00112a#!divAbstract

 Substantele sunt incorporate in interiorul nanoparticulei sau pe suprafata acestora

 Inocularea are loc in procesul de preparare
 Suparafata este realizata dintr-un polimer solid cu un interior solid sau lichid
www.umfcv.ro 16
3.2 Nanoparticule Polimerice
Cum se face?
Procesul de preparare prezinta doua etape::

 Prepararea emulsiei
Diferite substante sunt amestecate mecanic
(se poate utiliza `` mixer rotativ de inalta viteza`` sau `` mixer cu ultrasunete``)

 Prepararea nanoparticulelor
Nano-picaturi dispersate in solutie din primul process sunt transformate in nanoparticule
Acest pas este realizat prin precipitare, reticulare sau coacervare (conglomerare de proteine)

www.umfcv.ro 17
3.2 Nanoparticule polimerice
Precipitare Reticulare Coacervare
Presupune atractia electrostatica dintre 2 biopolymeri de
sarcini opuse

Fenomenul de coacervare are loc la un pH anume

Formation of dendrites In aceasta etapa, faza lichida se separa de faza solida cu
polimer.

www.umfcv.ro 18
3.2Polimeri utilizati pentru nanoparticule
In primul rand polimeri trebuie sa prezinte urmatoarele proprietati:

• biodegradabil
• nontoxic
• fara effect imunologic

www.umfcv.ro 19
The most used polymers in the research of nanoparticles
Homopolimeri sintetici: Polimeri Naturali
 Prolactin (PLA)  Gelatine
 Poly lactic-co-glycolic acid (PLGA)  Albumine
 Poly capro-lactone (PCL)  Alginate
 Poly isobutyl-cyano-acrylate (PIBCA)  chitosan
 Poly isohexyl-cyano-acrylate (PIBCA)
 Poly ethylene glycol (PEG)
 Poly vinyl alcohol (PVA)

Copolimeri
 PLA-PEG
 PLGA-PEG
 PCL-PEG

www.umfcv.ro 20
 3.2 Procesul complex de reticulare si coacervare
(i) emulsionarea uleiului in solutii
apoase ce contin 2 polimeri diferiti

(ii) coacervarea initiala a polimerilor

dupa scaderea pH-ului solutiei sub
punctul isoelectric al proteinei

(iii) Formarea polimerilor pe suprafata

nanoparticulelor de ulei emulsionat

(iv) rigidizarea stratului depus prin

aditia unui agent de formare.
www.umfcv.ro 21
3.3 Lipozomi
• Sunt vezicule sferice care prezinta cel
putin un strat dublu fosfolipidic.

• Pot fi folositi pentru administrarea

nutrientilor si a produselor
farmaceutice.

• Lipozomi pot fi preparati si prin

distrugerea membranelor biologice prin
sonicare .

www.umfcv.ro 22
3.3 Lipozomi
• pot fi folositi ca modele pentru celule artificiale

• pot fi folositi pentru accesarea unor alte cai de administrare a

medicamentelor obijnuite ce nu pot trece prin anumite bariere (membrane).

• Anumite medicamente anticancer (doxorubicin (Doxil) and daunorubicin)

pot fi administrati cu Lipozomi.

• Medicametul CISPLATIN dozat in lipozomi a primit licenta EMEA de utilizare

pentru cancerul pancreatic

www.umfcv.ro 23
3.3 Lipozomi
• Lipozomi sunt compusi, de obicei, din fosfolipide (fosfatdicoline)

• https://www.dolomite-microfluidics.com/wp-content/uploads/Liposome_Synthesis_Application_Hero_Image.gif

www.umfcv.ro 24
Principalele tipuri de lipozomi
• vezicule multilamelare - MLV
-compus din diferite faze (straturi) fosfolipidice

• Vezicule unilamelare mari - LUV

- Doua straturi bifosfolipidic

• the small unilamellar liposome vesicle - SUV

-cu un singur strat bifosfolipidic

www.umfcv.ro 25
3.3 Mecanismul de producere al Lipozomilor
• Lipozomul are un mediu apos in zona
centrala ce este inconjurat de o
membrana hidrofoba (strat bifosfolipidic).

• Solutul hidrofilic din mediul central nu

poate traversa stratul bifosfolipidic

• Substantele hidrofobice se cantoneaza in

interiorul stratului lipidic

www.umfcv.ro 26
3.3 Mecanismul de producere al Lipozomilor

• Segmente ADN pot fi

atasate lipozomilor prin
introducerea lor in solutia
initiala

www.umfcv.ro 27