CINÉTICA DE

FÁRMACOS
INTRODUCCIÓN
Después de haber estudiado el equilibrio ácido-base, su desequilibrio y factores que se encargan de regularlo mediante la excreción,
ahora estudiaremos el metabolismo de los fármacos.

Su metabolismo tiene una influencia directa en las pautas de dosificación, intervalo de administración, eficacia e interacciones de los
medicamentos. Por eso el estudio del metabolismo de los medicamentos y otros xenobióticos es de gran importancia, no sólo para la
farmacología, sino también para la toxicología. 

Además, las variaciones en la respuesta terapéutica en un mismo y entre diferentes grupos étnicos son, en gran parte, mediadas por las
diferencias en la capacidad metabólica de los individuos, capacidad que es determinada por factores genéticos y modulada por
elementos ambientales. 

La Biotransformación de xenobióticos es de importancia toxicológica por la activación de sustancias procancerígenas y su posible

contribución a la aparición de tumores de diversos tipos. 

Los responsables fundamentales del metabolismo de medicamentos y xenobióticos son la superfamilia de monooxigenasas del
citocromo P 450, pero también se encuentran otras enzimas como la N-Acetiltransferasa de tipo II.  Conociendo el metabolismo de los
medicamentos y las enzimas que lo realizan podemos predecir posibles interacciones y, de esta manera, tratar de evitarlas.
OBJETIVO Poder conceptualizar la farmacocinética y su ámbito de
S: estudio.
Reconocer las reacciones presentes en el metabolismo
de fármacos.
Definir el citocromo P-450 y resaltar su importancia.

Identificar los factores que modifican el metabolismo

de los fármacos.
Conocer las vías de eliminación o excreción de los
fármacos.
 FARMACOCINÉTICA
La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los
procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso
por el organismo.

Explica como un fármaco desde el momento en el que es

administrado hasta su total eliminación del cuerpo.
METABOLISMO DE FÁRMACOS

Conjunto de reacciones bioquímicas

que producen modificaciones sobre
su estructura química. En términos Órgano donde se
Reacciones de fase I
de metabolismo estas metaboliza: hígado
modificaciones pueden producir
metabolitos inactivos, metabolitos
activos o productos metabólicos con Reacciones de fase II
actividad farmacológica distinta a la
del fármaco original
 Hidroxilación alifática

OXIDACIÓN Hidroxilación aromática

Se introduce la estructura de un
grupo reactivo que lo convierte
químicamente más activo
(N-,O-,S-)
Dealquilación

Oxidaciones de alcohol
y aldehídos
REACCIONES DE
FASE I
Azorreducción y
REDUCCIÓN
nitrorreducción

De ésteres y amidas

HIDRÓLISIS De enlaces peptídicos

Hidratación de epóxidos
 Glucuronidación

Acetilación
Suelen ser reacciones de
conjugación, inactivan el
fármaco.
Formación de ácido
mercaptúrico

REACCIONES DE FASE II

Conjugación de sulfato
Estas reacciones actúan sobre el
grupo reactivo introducido en las
reacciones de fase 1, añadiendo
un sustituyente más grande que
disminuye la liposolublidad y N,O y S- Metilación
favorece por tanto la eliminación
renal o biliar.

Transulfuración
 SISTEMA CITOCROMO P-450
El citocromo P-450 es
el principal
Citocromo P-450 se responsable del
denomina a un grupo de metabolismo
hemoproteínas que, al oxidativo de los
combinarse con el monóxido Xenobiótico
de carbono en su estado
reducido, forma un complejo
que absorbe la luz a 450 nm.

Compuesto
químico que no
forme parte de la
composición de
los organismos
vivos
 SISTEMA CITOCROMO P-450

- Una de las características más significativas

de los P-450 que metabolizan xenobióticos, lo
que permite que sean capaces de metabolizar
un número casi ilimitado de substratos,
principalmente a través de reacciones de
oxidación, pero también de reducción e
hidrólisis.

- En el hombre, los P-450s están ampliamente distribuidos por todo el organismo, si bien el hígado es el
órgano con mayor expresión de estos enzimas
 Eliminación de una gran parte del fármaco
FENÓMENO DE administrado durante el primer paso a
PRIMER PASO través de la pared intestinal y el hígado
antes de llegar a la circulación sistémica.

La tasa de extracción señala la cantidad

de fármaco que es aclarada en un solo
paso hepático . Cuanto más alta sea ,
Ocurre cuando hay mas depende del flujo hepático.
fármacos de alta
extracción

El efecto de primer paso Ejemplos: propanolol ,

más importante es el imipramina, adestosterona,
hepático aunque también ciclosporina, isoproterenol,
existe intestinal , lidocaína , nitratos , morfina.
pulmonar o cutáneo
 FACTORES QUE MODIFICAN EL
METABOLISMO DE LOS
FÁRMACOS
a) Temporales: edad b) Genético: sexo y
control de dotación
enzimática

c) Fisiológicos: embarazo d) Ambientales:

exposición a
contaminantes
ambientales
e) Dietéticos: tipo de dieta f) Estados patológicos:
insuficiencia hepática

g) Interacciones con otros fármacos

LEYES DE INHIBICIÓN DE
ENZIMAS
◦ Inhibición competitiva: el agente
inhibidor reduce la velocidad de
metabolización del sustrato

◦ Inhibición no competitiva: el
agente inhibidor forma un
complejo con la enzima mediante
el cual hace imposible la
interacción en la enzima con su
sustrato

◦ Inhibición del metabolismo de

productos energéticos o fármacos
relacionados con ellos
 Consiste en la expulsión del fármaco o sus
metabolitos desde el organismo al exterior

VÍAS DE ELIMINACIÓN O EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS

 VÍA BILIAR
VÍA RENAL

VÍAS DE ELIMINACIÓN O EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS

LECHE SALIVA
 Vía renal La más importante

FILTRACIÓN GLOMERULAR
◦ SISTEMAS DE ELIMINACIÓN
SECRECIÓN ACTIVA

◦ REABSORCIÓN ACTIVA Características similares al sistema de

secreción activa Factores condicionantes:
Gradiente concentración,
◦ REABSORCIÓN PASIVA EN EL TÚBULO DISTAL Y EN EL TÚBULO PROXIMAL características fisicoquímicas del
fármaco, pH de orina

Modificación del pH de la orina, competición el los

◦ MODIFICACIONES EN LA ELIMINICIÓN RENAL sistemas de secreción tubular, insuficiencia renal

Es el volumen (mililitros) aparente de plasma que queda depurado de

◦ ACLARAMIENTO DE UN FÁRMACO un fármaco en la unidad de tiempo (minutos)
Vía biliar
Algunos fármacos solo se
eliminan por esta vía Cationes orgánicos

Aniones orgánicos
Transporte activo
Sustancias neutras no
ionizables

• Contribuye a aumentar la vida media de los

Circulación Enterohepática fármacos.
• Puede alterarse por la presencia de
microorganismos y por otros mecanismos.
• Participación de la flora intestinal.
Eliminación por leche
DIFUSIÓN PASIVA

FACTORES CONDICIONANTES:
• pK del fármaco (ácido o base débil)
• Concentración en plasma y leche
• pH de la leche
• Unión de proteínas de plasma y leche

Poco importante en cuanto a la cantidad

IMPORTANCIA:
Posibilidad de sensibilización del lactante
Posibilidad de ejercer efectos tóxicos
Eliminación por saliva
DIFUSIÓN PASIVA
Poco importante en la cantidad

Puede ser importante para

monitorizar fármacos

Es más fácil la obtención de saliva que la del plasma

Existen fármacos que se eliminan

activamente por saliva y otros que
producen toxicidad.
CONCLUSIONES
Podemos concluir que el hígado y el riñón son los principales lugares de
metabolismo y excreción respectivamente. Por ende son de suma
importancia en la farmacocinética de los fármacos.

También observamos que un fármaco puede ser afectado en su

metabolismo por diversos factores fisiológicos (edad, raza, especie, sexo,
hormonas, dieta). Por eso, debemos tener en cuenta estos diferentes
factores que podrían alterar la acción de un fármaco sobre un paciente, y
poder obtener un resultado beneficioso para él.

Una de las actividades más importantes del Citocromo P-450 es el

metabolismo de fármacos; el metabolismo oxidativo modifica la estructura
química de los medicamentos para hacerlos más solubles, pudiendo
conjugarse con ácidos orgánicos (vg ácido glucurónico) dando lugar a
glucurónidos que se eliminan por el riñón y evacúan en la orina.
Todos los medicamentos son
eliminados ya sea por el
hígado, los riñones o ambos
pero el tiempo en que son
eliminados es diferente. Es por
ello que algunos
medicamentos deben tomarse
cada 12 horas, otros cada 8
horas, cada 6 horas, etc. y si no
cumplimos estos horarios
podemos causar serios
problemas.

Por otro lado, si el Hígado o

los Riñones están enfermos, no
podrán eliminar
adecuadamente los
medicamentos y estos tendrán
más oportunidad de producir
efectos indeseables. Esto
quiere decir que en las
personas enfermas del Hígado
o de los Riñones, el empleo de
medicamentos debe ser mas
cuidadoso.
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