Benjamín Paz Aliaga M.D.; MSci.

, DMS
2012
 HEMOPROTEÍNAS
• Hemoglobina
• Mioglobina
• Citocromos
• Catalasa
• Peroxidasa
 QUIMICA DE LAS PORFIRINAS
1 2
1 2
I
 
N
8 3 8 3
IV NH HN II
7 4 7 4
N
 
III
6 5
6 5

ESTRUCTURA QUIMICA DE LA PORFINA

RADICALES MAS FRECUENTES PRESENTES EN LAS
DIFERENTES PORFIRINAS

- CH3 Metil (M)

Etil (E)
Hidroxietil (EOH)
- CH2 - CH3
Vinilo (V)
- CHOH - CH3 Acético (A)
- CH = CH2 Propiónico (P)
- CH2 - COOH
- CH2 - CH2 - COOH
 TIPOS O ISOMEROS DE ALGUNAS PORFIRINAS QUE
CONTIENEN DOS RADICALES

M P M P M P M P

P M M P M M P P
I P P II III IV M
M M P P M

P M P M P M M P

C O P R O P O R F I R I N
A S

A P A P A P A P

P A A P A A P P

A
I P P
II A P
III P A
IV A

P A P A P A A P

U R O P O R F I R I N A
S
PORFIRINAS
 PROPIEDADES DE LAS PORFIRINAS
A) Reducción de los puentes Metínicos : Porfirinógenos
B) Pueden comportarse como ácidos ó como bases . pI
entre 3 - 4.5
C) Absorben luz de la región visible (502, 537, 576, 632).
Ultravioleta cercano 395 nm ( Banda de Soret )
D) Muestran intensa fluorescencia roja (disueltas en
solventes orgánicos o ácidos minerales ): dobles enlaces
conjugados
E) Habilidad para combinarse con metales ( Fe, Mg )
 METAHEMOGLOBINEMIAS
Hemoglobina Drogas, sustancias Hemoglobina
químicas. Defic. de
Fe+2 NADH-Hb reductasa. Fe+3
Estructura anormal
de la Hb METAHEMOGLOBINA
GLUCOS
A
A NADH + NAD+
PIRUVAT H
O Hb Fe3+ Hb
Metahemoglobina
Fe2+ Reductasa NAD H
GLUCOS dependiente
A
B NADPH + NADP+
H AM
RIBULOSA
5P Hb Fe 3+
Hb
Metahemoglobina
Fe2+ Reductasa
PROTOPORFIRINA III o IX
 BIOSINTESIS DE PORFIRINAS
COOH
CH2
CO2
CH2 HSCoA COOH
COSCoA CH2 COOH
CH2
CH2
CH2
Succinil CO
ALA - S ALA - S CO
CoA
COOH
CH - COOH CH2
NH2 CH2 COOH
CH - COOH CH2
NH2 CH2
NH2
Amino CO
CH2
Ceto Ac.  +
Glicin CO
Adípico Amino
a CH2
Levulínico
NH2
CH2
NH2
 COOH
CH2
2 COOH
CH2
H2 O CH2
C
C
ALA -DH
4 PBG 3 NH4+
C
GSH US
C
OH.CH3
N A P A P A P A P
BILANO CH2
NH2 H
Porfobilinógen
o
PBG
CH2 N CH2 N CH2 N CH2 N
H H H H
NH2
US UC
A P A P

P A A A

A P P P
UROPORFIRINOG UROPORFIRINOGE
ENO I P A NO III P A
4 CO2
Uroporfirinógeno 4 CO2
descarboxilasa
M P M P

P M M M

A III
COPROPORFIRIN
P P 6
M P
H

P M P M
*
COPROPORFIRINOG COPROPORFIRINOGEN
ENO I O III
Croproporfirino O2
6 * genasa
CO2 H2O
H M P M V

P M
*
M M

M P P V

P M P M
COPROPORFIRIN PROTOPORFIRINOGE
 M V
M V
6H
M M
M M
P V
P V Protoporfirinó
geno Oxidasa

P M Fe P M
PROTOPORFIRINOGE
PROTOPORFIRINA III
GSH NO III
M V
FERROQUELATASA
HEMO SINTEASA I
 
N
M M
IV N Fe N II
HEMO V
P
GLOBINA N
 
III
HEMO
P M
HEMOGLOBINA
PARTICIPACION DE LA MITOCONDRIA Y EL CITOSOL
EN LA SINTESIS DEL GRUPO HEMO
 FORMACION
DE
PORFOBILINO-
GENO

Intoxicación por
plomo
 mitocondria
HEMO
Glicina + Succinil CoA
PPE
PROTOPORFIRINA III
Acido  aminolevulí-
PROTOPORFIRINOGENO III
nico (ALA)

citosol CH
Porfobilinógeno (PBG) COPROPORFIRINOGENO III
PIA PCT
OH Metilbilano UROPORFIRINÓGENO III
PEC
(uroporfirinógeno
UROPORFIRINOGENO I III sintasa)
 Porphyria Enzyme Defect Primary Symptom
Erythropoietic Class
Congenital erythropoietic por Uroporphyrinogen III
phyria Photosensitivity
cosynthase
, CEP
Erythropoietic protoporphyria
Ferrochelatase Photosensitivity
, EPP
Hepatic Class
ALA dehydratase deficiency
porphyria ALA dehydratase Neurovisceral
, ADP
Acute intermittent porphyria,
PBG deaminase Neurovisceral
AIP
Hereditary coproporphyria, Coproporphyrinogen Neurovisceral, some
HCP oxidase photosensitivity
Protoporphyrinogen Neurovisceral, some
Variegate porphyria, VP
oxidase photosensitivity
Porphyria cutanea tarda, Uroporphyrinogen
Photosensitivity
PCT decarboxylase
Hepatoerythropoietic porphyr Uroporphyrinogen Photosensitivity, some
ia decarboxylase neurovisceral
PORFIRIAS
 REGULACION DE LA SINTESIS DEL GRUPO HEMO
( INDUCTOR

GLICINA SUCCINIL CoA

Alilisopropilacetami
ES )

da Fenobarbital
Esteroides
ALA
Pb
Dieta rica
PBG en
carbohidrat
os
COPROPORBIRINOGENO III

PROTOPORFIRINA III
Pb

HEMO
Hb Catalas
a
Citocromos Citocrom Triptofano
(mitocondria o P-450 oxigenasa
 LAS PORFIRIAS
Enzima afectada Síntomas Pruebas de laboratorio
TIPO principales
Porfiria Uroporfirinó- Dolor abdomilal y PBG urinario
intermitente geno sinteasa alteraciones
aguda psiquiátricas

Porfiria Uroporfirinógeno Fotosensibiliadad Uroporfiria urinaria 

cosintasa
eritropoyética PBG 
congénica
Porfirias Descarboxilasa Fotosensibilidad urinary uroporphyrin 
cutánea tarda porphobilinogen 
Porfiria Oxidasa Fotosensibilidad, urinary uroporphyrin 
dolor abdominal y
variegata fecal coproporphyrin 
alteraciones
neuropsiquiátricas fecal protoporphyrin 
Porfiria Ferroquelatasa Fotosensibilidad fecal protoporphyrin 
eritropoyética red cell protoporphyrin 
PORFIRIA CUTANEA TARDA
 Caso Clínico

• Níña de 5 años de edad que presentó

manifestaciones desde el primer día de vida.
Nació con la piel enrojecida y os médicos
pensando en una ictericia la trataron con
fototerapia, lo cual agravó su situación.
• La consulta con el dermatólogo permitió
precisar que la luz había enrojecido todo el
cuerpo, mostrando que la piel era fotosensible.
 Caso Clínico
• En los días posteriores se demostró que la orina era
roja y con el pasar del tiempo se demostró que os
dientes tomaban un color café oscuro.
• Estudios de laboratorio demostraron que la porfirina
aumentada en la orina correspondía a la uroporfirina y
coproporfirina de tipo I, con lo que se pensó en una
Porfiria Eritropoyética Congénita (PEC), lo cual fue
demostrado al encontrar niveles bajos de la enzima
uroporfirinógeno III sintasa.
 Heme Degradation CATABOLISMO DEL
NADPH
HEME
O2
HEMO
(opens the porphyrin ring)
Fe+3 NADP +

BILIVERDIN
NADPH

NADP+
BILIRUBIN

BILIRUBIN diglucuronide

BILE
BLOOD
Stercobilin
CELLS Urobilin
excreted in feces
Hemoglobin excreted in urine

Globin
Urobilinogen
Heme
O2 formed by bacteria KIDNEY
reabsorbed
Heme oxygenase INTESTINE into blood
CO

Biliverdin IX via bile duct to intestines

NADPH
Biliverdin Bilirubin diglucuronide
reductase (water-soluble)

NADP+ 2 UDP-glucuronic acid

Bilirubin Bilirubin
(water-insoluble) LIVER
(water-insoluble) via blood
to the liver

Figure 2. Catabolism of hemoglobin

 HIPERBILIRRUBINEMIAS

A. Hemolytic anemia B. Hepatitis C. Biliary duct stone

excess
hemolysis

 unconjugated bilirubin
 unconjugated bilirubin  unconjugated bilirubin
(in blood)
(in blood) (in blood)
 conjugated bilirubin
 conjugated bilirubin  conjugated bilirubin
(released to bile duct)
(in blood) (in blood)
DESORDENES GENETICOS EN EL
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
BILIRRUBINA
HALLAZGOS
Condición DEFECTO QUE
CLINICOS
AUMENTA
Sindrome de Defecto severo en la Bilirrubina Intensa
Crigler-Najjar UDP-glucuronil no
transferasa ictericia
conjugada
Sindrome de Defecto moderado en la Bilirrubina Moderada
Gilberts UDP-glucuronil no ictericia durante
transferasa conjugada la enfermedad

Sindome de Transporte anormal de la Bilirrubina Ictericia

Dubin- bilirrubina conjugada al conjugada
Johnson sistema biliar Moderada
HEMO
 BILIRRUBINA-albúmina
BILIRRUBINA
( CIRCULACION SANGUINEA )
UDP - GLUCURONICO
GLUCURONIL
TRANSFERASA I Conjugacion
UDP

Transporte y
BILIRRUBINA excreción
A. GLUCURONICO
( CONJUGADA )
DIGLUCURONATO DE BILIRRUBINA
 M V M P P M M V

HO N C N C N C N OH
H H H H H
B I L I R2 R U B I N A

UDP - GLUCURONICO
GLUCURON
IL
TRANSFER UDP
ASA
6O9H6 C6H9O6
C O O
C C
O2
CH O 2
CH
M V M CH2 CH2 M M V

HO N C N C N C N OH
H H H H H
DIGLUCURONATO
2
DE BILIRRUBINA
 DIAZO REACCION DE EHRLICH

M V M P P M M V

HO N N N N OH
C CH C
H B I L I R 2R U B I N A H
Acido Sulfanílico
Diazotizado
HSO3 N = NCl

M V M P

HO N C N CH2Cl
P M M V
H

HSO3 N=N OH
N C N
H
COMPLEJO DE COLOR ROJO
HIPERBILIRRUBINEMIAS
 SINDROME DE DUBIN-JOHNSON
(ictericia idiopática crónica)

DUBIN-JOHNSON ROTOR
Alteración Déficit en la excreción biliar Déficit en la excreción biliar

Defecto en el transporte de Alteración en el

Mecanismo
aniones orgánicos almacenamiento hepático

Función hepática Normal Normal

Normales o ligeramente
Coproporfirinas aumentadas Incrementadas 250 – 500%
urinarias Coproporfirina I: 80% del Coproporfirina III
total
No eliminación tardía a los 90
Bromosulftaleína Eliminación tardía a los 90´
´
Biopsia
Pigmentación negruzca Normal
hepática
CARACTERISTICAS DIFERENCIALES DE LAS

HIPERBILIRRUBINEMIAS