Tetrahidrobiopterina: Cofactor esencial de las tres hidroxilasas de aminoácidos

aromáticos.
NUCLEOTIDOS
Bases nitrogenadas presentes en los
nucleótidos
Estructura de los Nucleótidos Púricos
SINTESIS DE NUCLEOTIDOS

 RUTA DE NOVO
– Síntesis de nucleótidos de purina y pirimidina a
partir de precursores de bajo peso molecular en
cantidades suficientes para satisfacer sus
necesidades, idéntica en todo el mundo
biológico.Por eso no son requeridos de la dieta.
 RUTA DE SALVAMENTO
– Síntesis de nucleótidos de purina y pirimidina a
partir de los nucleósidos o las bases disponibles
obtenidos por la ingestión de los alimentos.Los
innecesarios serán degradados.
 Síntesis de nucleótidos púricos

-El sitio mayoritario de síntesis

de purinas es el hígado
-La síntesis de nucleótidos
púricos se da a nivel del
citosol
-Empieza con la formación del
esqueleto azúcar fosfato para
que sobre este posteriormente
se ensamble la purina.
 xantilato

adenilsuccinato
Primera reacción de la síntesis de los nucleótidos
púricos

PRPP sintetasa

SINTESIS DE LA PRPP
Siguientes reacciones

10 REACCIONES para
convertir
PRPP a IMP: 2 THF, 3
ATP, 2 Gln, Gli, Asp,
CO2, Mg

Primer nucleótido de
purina:INOSINA 5’-
MONOFOSFATO
(IMP) Ácido inosínico
 Regulación de la vía

IMP deshidrogenasa

PRPP sintasa Amido PR transferasa

Adenilsuccinato sinteasa

GMP inhibe la de la conversión de AMP inhibe la síntesis de adenilosuccinato

IMP a XMP
Los desoxirribonucleótidos se forman
desde los ribonucleótidos por acción de
la enzima ribonucleótido reductasa
Vía de salvataje de las purinas
RUTA DE DEGRADACIÓN Y PRPP metabolito
central en el
SALVAMENTO metabolismo de
nucleotidos
 SINDROME DE LESCH-NYHAN
 Rasgo ligado al sexo
 El gen de la HGPRT esta en
el cromosoma X
 Artritis gotosa grave
 Disfunción dramática del
sistema nervioso
 Discapacidad para el
aprendizaje
 Comportamiento hostil o
agresivo
 Los pacientes se muerden
los extremos de los dedos
 Se da a nivel del hígado y
Catabolismo de las Purinas mucosa intestinal.
OBTENCIÓN DE NUCLEOTIDOS
 INTRACELULAR
– Recambio de las especies de ARN
– Reparación del ADN
 MUERTE CELULAR
 INGESTION DE AC. NUCLEICOS DE LOS
ALIMENTOS
La Gota

La gota es un tipo de artritis que causa ataques

repentinos, dolores severos, inflamación,
inflamación, hipersensibilidad, enrojecimiento,
que se origina por un exceso de ácido úrico en
el organismo. Este exceso puede deberse a:
-Un aumento en su producción
-Una eliminación insuficiente del ácido úrico por
el riñón y/o
-Un exceso de ingesta de alimentos ricos en
purinas.
 Afecta principalmente a hombres entre los 40 y 50
años. Los altos niveles de ácido úrico en la sangre
(fuera del rango 3.5 y 7.2 mg/dL normal) son
causados por alimentos ricos en proteínas. El
consumo de alcohol a menudo causa ataques
agudos de gota y factores hereditarios pueden
contribuir a la elevación del ácido úrico.

 La gota es más común en las sociedades opulentas.

Cuando se produce como consecuencia de otras
enfermedades, como la insuficiencia renal, es a
menudo independientemente del estilo de vida de la
persona.
GOTA
 El umbral de ácido úrico es de aproximadamente en
promedio 6,7 mg/dl; por encima de este umbral se pueden
formar cristales. El promedio de nivel de ácido úrico sérico
normal es de : ADULTOS HOMBRES = 4.8 a 8.7 mg/dl ,
MUJERES ADULTAS = 2.7 -7,3 mg/dl
 Una dieta baja en purinas reduce los niveles séricos de ácido
úrico, a menos que estos niveles sean causados por otras
condiciones de salud.
 Las proteínas son una fuente de purinas y más aún los
músculos. Sin embargo, la principal fuente de purinas es el
ADN y el ARN.
 El consumo de proteínas aporta purinas, pero algunos
alimentos aportan muchas más purinas que otros. La carne
(especialmente la carne oscura) y los mariscos son ricos en
purinas porque las células musculares contienen muchas
mitocondrias, que tienen su propio ADN y ARN.
 En un estudio, se mostró que el alto consumo de carnes y
mariscos se encuentra asociado a un elevado riesgo de
aparición de la gota (41% y 50%, respectivamente). El alto
consumo de productos lácteos, altos en proteínas, pero bajos
en ADN y ARN, se asoció con un 44% de disminución en la
incidencia de la gota.
ALOPURINOL, análogo
estructural de la hipoxantina
CATABOLISMO DEL ACIDO URICO A AMONIACO Y CO2
Síntesis de los nucleótidos pirimidínicos

-Sucede a nivel citosólico y mitocondrial.

-Su síntesis empieza con la formación del
anillo pirimidínico al cual luego se ensambla
el esqueleto azúcar fosfato.
Origen de la estructura pirimidínica
Reacciones de la vía de formación de
las pirimidinas

-En primer lugar se forma carbamil fosfato a

partir de bicarbonato y glutamina por acción
de la enzima carbamil fosfato sinteasa II de
localización citosólica.
-Luego el carbamil fosfato se condensará con
el aspartato para dar carbamilaspartato por
la aspartato transcarbamilasa, formándose el
anillo pirimidínico.
Aspartato
Formación de dTMP y otros desoxirribonucleótidos
-Timitidilato se forma por metilación con el
metilentetrahidrofolato desde el desoxiuridilato
dUMP por acción de la enzima timidilato sinteasa.
CATABOLISMO
DE PIRIMIDINAS

Se da a nivel del hígado

Los productos de esta
degradación son mas
solubles.

Participan desaminasas
y reductasas.