CANCERUL RENAL WILMS

(Nefroblastomul)

Delia-Andreea Nițu
GENERALITĂȚI
 Descoperit de doctorul Max Wilms în 1899

 Reprezintă 85% din totalitatea neoplasmelor solide

pediatrice (1 din 10,000 de copii afectați la nivel
mondial)

 Cancer embrionar, prezent mai ales la nivelul

rinichilor

 Diagnosticat în jurul vârstei de 3 ani

2
ETIOLOGIE
 Apare sporadic sau pe fondul unei predispoziții
genetice

 Gena WT 1 (11p13)
 Sindromul WAGR
 Sindromul Denys-Drash

 Gena WT 2 (11p15)
 Sindromul Wiedemann-Beckwith

3
DIAGNOSTIC
 Istoric familial

 Analize de laborator (hemoleucogramă, creatinină,

factori de coagulare, calciu seric)

 Ultrasonografie abdominală – cea mai utilă metodă

de detecție (determină organul de origine și mărimea
tumorii)

 Alte examinări: CT, RMN, angiografie, biopsie

4
 Durere
abdominală

Dificulăți de
Constipație
respirație

Semne și
simptome

Tuse însoțită
Hematurie
de dureri 5
STADIILE BOLII
 Clasificarea se face pe baza:
 criteriilor
anatomice (SIOP și NWTS) – 5 stadii
 histologiei (NWTS)– favorabilă sau nefavorabilă

 Boala recidivantă:
 Pe baza riscului de recidivă al tumorii

Risc scăzut Risc

Risc crescut
intermediar
6
STADIILE BOLII

7
AGENȚI ANTINEOPLAZICI

8
CROMOPEPTIDE
 Actinomicina D
Ciclu peptidic – intercalare
( legături de hidrogen )
 Mecanisme de acțiune:

Nucleu fenoxazonic
– intercalare și
generare de ROS 9
CROMOPEPTIDE
 În toate tipurile de TW (pre și post operator)
 doza uzuală = 45 μg/kg, odată la 3 săptămâni

 Cosmegen Lyovac 0,5 mg – pulbere pentru soluție

injectabilă

 Reacții adverse:
 Hepatotoxicitate
 Sepsis
 Hematologice

10
ANTRACICLINE
 Doxorubicina
 Mecanisme de acțiune: Structură chinonică - generare de
ROS și chelatare

10S

Aminooză - inhibarea
Topoizomerazei II
11
ANTRACICLINE
 TW metastazate

 Doză uzuală = 50 mg/m2 sau 30 mg/m2 (în cazul

pacienților care prezintă cardiotoxicitate)

 Caelyx 2 mg/ml – concentrat pentru soluție

perfuzabilă (lipozomi pegylați)

 Reacții adverse: Carditoxicitate – acută sau

cronică => asociere cu dexrazosan
12
VINCA ALCALOIZI
 Vincristina
Nucleu vindolinic

Nucleu indolic
 Mecanism de acțiune:
 Inhibarea polimerizării microtubulilor =>
blocarea mitozei în metafază 13
VINCA ALCALOIZI
 TW de stadiu II – IV, cu histologie favorabilă
sau nefavorabilă

 Marqibo 2,25 mg/ m2 – lipozomi pentru

soluție injectabilă

 Reacții adverse:
 Neurotoxicitate
 Mielosupresie

14
AGENȚI ALCHILANȚI
 Prezintă în structură două grupări alchil reactive

 Mecanism de acțiune: formarea de legături covalente cu

ADN-ul, la nivelul atomilor N17 din guanină = >
inhibarea capacitatății de replicare a celulelor tumorale

15
OXAZAFOSFORINE

 Cliclofosfamida Ifosfamida
 Necesită bioactivare prealabilă

16
OXAZAFOSFORINE
 TW recidivante:
 Ciclofosfamida : toate categoriile de risc
( doză uzuală = 500 mg/m2)
 Ifosfamida: risc intermediar
(doză uzuală = 1,8 mg/m2)
 Holoxan 500 mg– pulbere pentru soluție
perfuzabilă
 Endoxan 200 mg– pulbere pentru soluție
injectabilă

 Reacții adverse: asociere cu MESNA

 Cistită
hemoragică 17
 Neurotoxicitate
COMPLECȘI AI PLATINEI (II)

 Carboplatina

 Necesită bioactivare prealabilă prin hidroliză

 Carboplatina activată se de bazele purinice din

structura ADN-ului = > aducți care produc leziuni
la nivel celular 18
COMPLECȘI AI PLATINEI (II)
 TW recidivante: risc intermediar și crescut
 Doze uzuale = 400 mg/ m2

 Carboplatină 10 mg/ml – concentrat pentru

soluție perfuzabilă

 Reacții adverse:
 Nefrotoxititate
 Mielotoxicitate
 Neurotoxiciate

19
AZOTIPERITE
 Melfalan

 Mecanism de acțiune:
 derivat de fenilalanină și de azotiperită => mecanism
alchilant + leziuni pre-mutagene

20
AZOTIPERITE
 TW recidivante: risc intermediar
 Doze uzuale = 180 mg/ m2

 Alkeran 50 mg – pulbere liofilizată pentru

soluție injectabilă

 Reacții adverse:
 Mielosupresie : leucopenie, anemie => necesită
monitorizarea leucocitelor și a trombocitelor

21
DERIVAȚI DE EPIPODOFILOTOXINĂ
 Etopozid
 Mecanism de acțiune: inhibarea Topoizomerazei II

Grupare fenol – Rest glicozidic –

legături covalente interacțiune directă cu
cu catena de ADN enzima

Ciclu
Sistem policiclic –
lactonic –
legare de enzimă
stabilizează
complexul
Eto-Top2

22
DERIVAȚI DE EPIPODOFILOTOXINĂ
 TW recidivante
 Doze uzuale = 100 – 200 mg/ m2

 Etopozid 20 mg/ml – concentrat pentru

soluție perfuzabilă

 Reacții adverse:
 Hematologice: mielosupresie
 Hepatotoxicitate
 Hipotensiune 23
INHIBITORI AI TOPOIZOMERAZEI I
 Irinotecan

 Pro-drug care necesită bioactivare (carboxiesteraze 1 și 2

)

SN - 38
( metabolit activ)
24
INHIBITORI AI TOPOIZOMERAZEI I
 TW (stadiul IV)
 Doza uzuală = 0,5 mg/ kg corp

 Irinotecan 20 mg/ml – concentrat pentru soluție

perfuzabilă

 Reacții adverse :
 Toxicitate
hematologică – reversibilă
 Hepatotoxicitate

25
ABORDĂRI NOI ALE TERAPIEI

26
LORVOTUZUMAB-MERTANSIN
 Agent anti-CD56 alcătuit dintr-un anticorp monoclonal
de tip IgG1 conjugat cu un agent toxic asupra fusului de
diviziune
 Studiu de fază II

27
 CĂI DE SEMNALIZARE ȘI GENE
Cascada
Calea IGF-2 Gena MYCN
WNT/β-catenină
• exprimat • Rol important în • Implicată în
preferențial în formarea proliferarea
timpul dezvoltării sistemelor de celulară
embrionare organe • Supraexprimată în
• Activarea • Activarea tumorile Wilms =>
anormală => anormală => corelată cu
rezistența la inițierea prognosticul slab
apoptoză a celulor proceselor maligne al pacienților
tumorale

28
ENZIME

Histondeacetilaza (HDAC) Kinaza Aurora A (KAA)

• Enzimă care acetilează • serin-treonin kinază cu rol

histonele important în proliferarea
celulară
• Reglează asamblarea
ciclului mitotic și
stabilizează gena MYCN

29
SUBSTANȚE ANTI-IGF2
 Cixutumumab și dalotuzumab – anticorpi monoclonali
umanizați (studii de fază I)

 Temsirolimul și ridaforolimus – inhibitori de kinază

(studii de fază I)

30
INHIBITORI AI CASCADEI WNT/ Β-CATENINĂ

 Celecoxib – previne acumularea de β-

catenină(studii clinice de fază II )

 Talidomidă – inhibă proliferarea celulelor c

canceroase

31
INHIBITORI AI CASCADEI WNT/Β-CATENINĂ

 Retinoizi - efectelor anti-proliferative și pro-

apoptotice

Fenretidina (Studii de fază I)

Acid all-trans-retinoic (Studii de fază II) 32

INHIBITORI HDAC
 Acid valproic (Studii de fază I)

 Vorinostat – modifică structura cromatinei

 Bortezomib – inhibitor al proteazomului (Studii de

fază I)

33
INHIBITORI KAA

 Alisertib – efect toxic asupra fusului de

diviziune (Studii de fază I)
 Inhibitor selectiv

34
VĂ MULȚUMESC PENTRU ATENȚIE!

35