hipersensibilitate

antiinfecţios

Răspun
s imun
autoimunitate
antitumoral
imunodeficienţă
 Reacţii de
hipersensibilitate
Hipersensibilitate = RI
adaptativ inadecvat sau
exagerat
 Clasificare - Gell şi Coombs

Reacţii de Reacţii de
hipersensibilitate hipersensibilitate
imediată sau cu tardivă sau cu
mediere umorală mediere celulară
•tipI •tipIV
•tipII
•tipIII
 Reacţia de hipersensibilitate de tip I

•mediată prin atc. (IgE) fixaţi pe

membrana celulei prin receptori -
FcR I şi II

•Fc R I = afinitate mare pt. IgE

•Fc R II = afinitate mică pt. IgE

Reacţia de hipersensibilitate de tip I

•atg. este liber şi trebuie să fie

bivalent = să lege două molecule de
IgE

•atg. ce induce sinteza de IgE =

alergen
 Reacţia de hipersensibilitate de tip I

•Prezenţa complexului FcR - IgE pe o

celulă = activare/degranulare a celulei
prin alergen
 Celule ce au complexul FcRI - IgE pe
suprafaţă

•mastocite/bazofile

•DC2,Th2
 Celule ce au complexul FcRII - IgE
pe suprafaţă

•mastocite/bazofile

•DC2,Th2

•eozinofile

•celule rezidente
 Substanţe eliberate

Preformate Nou-formate
Reacţia de hipersensibilitate de tip I

•Boli atopice - astm, rinită, dermatită

•Boli anafilactice - urticarie,

angioedem, anafilaxia sistemică
Reacţia de hipersensibilitate de tip II

•mediată prin atc. (IgG şi IgM şi mai

rar IgA) liberi îndreptaţi împotriva
unor atg. fixate pe membrana celulei
 Modalităţi de distrucţie a celulei ţintă
intravascular
IgM
perforină
NK
Co. ADCC =
Liză citoxicitate
MAC celulară
Celula anticorp-
dependentă
Liză ţintă
extravascular
IgG
Co. CR = FcR =
opsonizare şi opsonizare
fagocitoză şi fagocitoză
C3b

IgG fagocit extravascular

 Antigene
proprii
Celula
ţintă
Atg. = haptena
iar celula este
Complexe
carrier-ul
imune
fixate
Mec.”spectatorului
inocent”
Reacţia de hipersensibilitate de tip II

•citopenii imune - AHAI, PTI, NAI

•sdr.Goodpasture

•anemia Biermer

•tiroidita Hashimoto - mec. secundar

Reacţia de hipersensibilitate de tip III

•mediată prin complexe imune

atg -atc.
 Factori favorizanţi

•Formarea în exces a CI

•Deficit de clearance al CI

•Favorizarea depunerii tisulare

a CI
 Formarea în exces a CI

•persistenţa atg. - boli infecţioase

cronice (endocardita bacteriană,
hepatita virală B sau C)

•formare în exces a atg. - boli

autoimune şi boli neoplazice
 Deficit de clearance al CI

•deficitul C1, C2, C4

•deficitul CR de pe eritrocite =
carrieri CI către SMM
 Deficit de clearance al CI

•tipul CI - IgA nu leagă

complementul, IgG îl leagă mai
puţin decât IgM
 Deficit de clearance al CI

•CI cu exces de atg. au dimensiuni

mici şi sunt eliminate renal
•CI cu exces de atc. activează
eficient Co sau sunt eliminate prin
fagocitoză

•CI la zona de echivalenţă atg. -

atc. persistă
 Favorizarea depunerii tisulare a CI

•leziuni endoteliale - turbulenţă,

flux crescut - seroase, glomerul,
plexuri coroide

•expresia moleculelor de adeziune

- inflamaţie
Reacţia de hipersensibilitate de tip III

•Leziunile celulare mediate prin

CI = reacţia Arthus
 PMN CD18 determ. mastocit
Lewis
P,E - selectina vasodilat.,
creşterea
permeab.
Fagocitoza
frustrată
C3a, C5a
CI depuse FcR PMN
subendotelial

activare
extravasculară a CR
complementului
C3b

lezare tisulară, amplificare activare, eliberare mediatori

inflamaţie preformaţi şi nou-formaţi
 Markerii reacţiei Arthus

vasculită leucocitoclazică

•infiltrat cu PMN extravascular

•resturi PMN (nuclee) =
leucocitoclazică - fagocitoza patologică

•necroza fibrinoidă a peretelui vascular

•IF directă - CI şi C3a, C5a
depuse subendotelial

•scăderea C3a, C5a serice

 Influenţarea reacţiei Arthus

•blocată prin deficitul

complementului şi PMN

•atenuată prin antihistaminice şi

antiproteaze

•nu este influenţată de anticoagulante

 Reacţia Arthus - exemple

•boala lupică

•vasculite de hipersensibilitate

•parţial artrita din PR

•crioglobulinemii
 reacţia Arthus - dg. diferenţial

•reacţia Schwartzmann
 ELAM 1
macrofage CR3
IL1, TNF Tromb leucocitar

endotoxina Tromb roşu

PMN
Vasculopatie
activare ocluzivă
intravasculară a CR3
complementului
C3a,C5a Lezare tisulară
Ba, Bb ischemică
 reacţia Schwartzmann - markeri

•agregare PMN intravascular

•lipsa inflamaţiei, IFD negativă

•în ser fracţiunile Ba şi Bb

 Influenţarea reacţia Schwartzmann

•blocată prin lipsa PMN şi a

complementului

•diminuată prin antiagregante şi

anticoagulante

•neinfluenţată prin antihistaminice şi

antiproteaze
 reacţia Schwartzmann - exemple

•coagularea intravasculară diseminată

•plămânul de şoc, MSOF

•crizele vasculo-ocluzive din LES,

cerebrita lupică
Reacţia de hipersensibilitate de tip IV

•mediată celular
 antigen

DC macrofag

HLA II HLA I

LTDH LTC
IFN,IL2
FasL
IFN,IL2
IFN
perforina
macrofag Fas
fiziologic
Stimularea
persistenţ apoptozei
a atg. celulei ţintă
eliminarea
antigenului
reacţia
tuberculinică
metaloproteinaze, RLO, etc. reacţia
granulomatosă
IL1, = celule
TNF , epitelioide şi
Macrofag
LT MIF, gigante
activat
MAF, VEGF,
MCF
FGF, FGF
LB
IL8 IL5 TGF 
IL2,
neovasc
IFN .
hiper- PMN
EO fibroblaste
gamaglobulinemie
policlonală,
MBP, ECP, EPX
autoatc.
enzime proteolitice, RLO depunere colagen,
Reacţia tuberculinică - caracteristici HP

1.infiltrat inflamator cronic cu

macrofage, LT, LB, plasmocite, PMN,
eozinofile  reacţie granulomatoasă
2.leziuni tisulare - necroză, apoptoză

3.fibroză, modificarea matricii

extracelulare

4.neovascularizaţie
Reacţia tuberculinică - exemple

1.infecţii cu patogeni intracelulari

2.sarcoidoza

3.pneumonii de hipersensibilitate
Reacţia tuberculinică - exemple

4.granulomul de corp străin

5.granulomatoza Wegener

6.boala Hodgkin
Calea LTC - apoptoza celulei - ţintă

Lipsa expresiei Fas

•imposibilitatea eliminării clonelor

autoreactive, a celulelor tumorale, a
celulelor infectate cu patogeni IC =
infecţie cronică
Calea LTC - apoptoza celulei - ţintă
Expresia anormală a Fas = inducerea
apoptozei precoce prin LTC

•pe celulele tiroidiene - tiroidita

Hashimoto

•pe fibrele de colagen şi fibrele

musculare netede din placa de
aterom - ruptura plăcii