Sunteți pe pagina 1din 25

Mielom Multiplu

 Definitie:
Malignitate B-celulara caracterizata prin proliferarea
anormala a unei singure clone de celule plasmocitare
producatoare de imunoglobuline monoclonale (proteina M)
Proliferarea clonala in maduva osoasa → leziuni osteolitice,
osteopenie, fracturi
 Incidenta:
- 2-3 / 100000 / an
- > varstnici (v. med = 66 ani)
- > barbati
- 1% din cancere, in general
- >10% din cancerele hematologice
Mielom Multiplu

 Forme clinice :
- Mielom Multiplu
- plasmocitom solitar
- leucemia cu celule plasmatice
 Proteina M :
- in 99% din cazuri detectata in ser sau urina
IgG > 50%, IgA 20-25%, IgE i IgD 1-3%
lant usor 20%
- 1% din cazuri este nonsecretant
Mielom Multiplu

Manifestarile clinice sunt legate de anomaliile produse de


Proteina M monoclonala si de proliferarea maligna a
celulelor plasmocitare
 proliferarea maligna a celulelor plasmocitare
- leziuni osteolitice multiple
- hipercalcemie
- supresie medulara (pancitopenia)
- formarea de tumori cu plasmocite
 Proteina M monoclonala
- scaderea nivelului de Ig normale
- hiperviscozitate
- interactioneaza cu factorii coagularii
- amiloidoza
- crioglobulinemia
- suferinta renala – eliminarea renala de lanturi usoare
Mielom Multiplu

Simptome clinice:
 Dureri osoase ( > toracice) 60%, fracturi patologice
 Astenie si fatigabilitate 32%
 Scadere ponderala 24%
 Paloare
 Infectii severe
 Insuficienta renala
 Diateza hemoragica

Observatie: Nu sunt prezente hepatomegalie, splenomegalie,


poliadenopatie)
Mielom Multiplu – Complicatii
 Modificarile osoase: celulele mielomatoase
a) produc citokine, care:
- ↑ activitatea osteoclastica si
- ↓ activitatea osteoblastica
b) determina complicatii osoase → pot fi detectate prin Rx
- osteolize – 60%
- Osteoporoza
- compresiuni medulare 20%
- Radiculopatii
 Infectii
 Suppresie imuna si ↓functiei cel. plasmatice
 Pneumonii Streptococica si cu Gram Negativi
 Amiloidoza
- mai frecvent in MM cu lanturi usoare
Mielom Multiplu – Complicatii
 Afectare renala:
- ↑ creatininei Serice la 50% ( >2 la 20% la diagnostic)
- Nefropatie (Rinichi mielomatos)
Depozite mari in tubii distali: Precipitarea Lanturilor Usoare
- mai contribuie infectiile urinare, hipercalcemia, hiperuricemia,
amiloidoza, infiltratia cu plasmocite, hipervascozitatea.
 Afectare neurologica :
- paraplegie prin prabusire vertebrala sau prin compresiune
medulara realizata de tesutul mielomatos intrarahidian
- polineuropatie senzitivo-motorie produsa prin :
hipervascozitate,amiloidoza, etc.
Bilant pre-terapeutic
 Laborator:
a) Hemograma cu frotiu
 > Anemie normocitara, normocroma
 VSH
b) Biochimie: (ca, album., creat., LDH, CRP, B2M)
c) Ex. urinar
d) Electroforeza proteine serice si urinare – Proteina Monoclonala
 Rgf. Osoase
 Scintigrafii osoase
 Aspirat medular
 Biopsii osteo-medulare
Mielom Multiplu

Teste de laborator:
 VSH > 100
 Anemie – hematii in rulouri, trombocitopenie
 Plasmocitoza / maduva os. > 10 -15%
 Hiperproteinemie –ELFO,imunograma cu imunofixare
 hipercalcemie
 Proteinurie – proteinuria Bence-Jones
 Azotemie
 Alterarea testelor de coagulare
 Beta 2 microglobulina crescuta
 Citogenetic- hipoploidia- se asociaza frecvent cu
rezistenta primara la citostatice
Aspirat medular
 >10% celule plasmocitoide (5-100 %)
 ≥ 50% – prognostic prost
 Imunofixarea serica si urinara: detecteaza
lanturile usoare, kappa sau lambda → confirma ca
proliferarea este monoclonala)
 IHC –pozitiv pt.: CD38, CD56, CD138
Mielom Multiplu – Criterii de diagnostic
Principii

 Prezenta proteinei M in ser si/sau urina


 Prezenta celulelor plasmocitare clonale sau
plasmocitom
 Interesare viscerala:
 Hipercalcemie, insuficienta renala, anemie, multiple
osteolize
Mielom Multiplu – Criterii de diagnostic

Criterii Majore
I. Plasmocitom in HP post-biopsie tisulara
II. Plasmocite mielomatoase in maduva osoasa > 30%
III. Proteina M monoclonal la electroforeza proteinelor serice
 IgG > 3,5g/dl,
 IgA > 2g/dl, lant usor > 1g/dl / urina pe 24h
Criterii Minore
a. Plasmocite mielomatoase in maduva osoasa 10-30%
b. Proteina M monoclonala la electroforeza proteinelor serice, dar in
cantitate mai mica decat cea mentionata mai sus
c. Leziuni osteolitice multiple
d. IgM Normala < 50mg, IgA < 100mg, IgG < 600mg/dl
Mielom Multiplu – Criteii de diagnostic

Diagnostic:

 I + b, I + c, I + d
 II + b, II + c, II + d
 III + a, III + c, I II + d
 a + b + c, a +b + d
Mielom Multiplu – Stadializare
Stadializare clinica
 Este bazata pe nivelul de hemoglobina, calciu seric, imunoglobuline si leziuni
osteolitice prezente
 ST I – Hb> 10g/dl
- Ca < 12mg/dl
- IgG< 5 g/dl
- IgA < 3 g/dl
- proteina Bence-Jones< 4 g/24h
- fara leziuni osteolitice, osteoporoza sau cu o leziune osteolitica
ST III – Hg<8,5 g/dl
- Ca> 12 mg/dl
- IgG > 7 g/dl
- IgA> 5g/dl
- proteina Bence-Jones >12g/24 h
- leziuni osteolitice multiple si/sau fracturi
ST II – este intermediar stadiilor I si III.
Pentru incadrarea in stadiul III este suficienta prezenta unui singur parametru.
International Staging System

 Stadiul I – B2M < 3.5 mg/L si Album. Serica ≥ 3.5


g/dL
 Stadiul II – ce nu se incadreaza in I si III
 Stadiul III – B2M ≥ 5.5 mg/L
Mielom Multiplu – Factori de prognostic
 IP 3 sau 4
 Albumina Serica < 3 g/dL
 Cr Serica ≥ 2.0 mg/dL
 Trombocite <150,000
 Varsta ≥ 70 ani
 Beta-2-microglobulin > 4 mg/L
 Calciu Seric ≥ 11 mg/dL
 Hemoglobina < 10 g/dL
Mielom Multiplu – Factori de prognostic
 Prognosticul se coreleaza cu volumul tumoral
I. Masa tumorala mica
II. Masa tumorala medie (intermediara)
III. Masa tumorala mare
 Subclasificare f(creatinina)
A - creatinina < 2mg/dl
B - creatinina > 2mg/dl
 Factori de prognostic negativ :
- Anomalii citogenetice pe cromozomul 11 si 13
- beta-2 microglobuline > 2,5 ug/ml

SG / 5 ani = 31 %,
SG / 10 ani = 10 %
SG / 20 ani = 4 %
Mielom Multiplu – Tratament
 Pacienti < 65 - 70 ani
 HD- PCT (high-dose chemotherapy) cu transplant de
celule stem autolog
 transplant de celule stem alogenic
 Pacienti > 65 ani
 PCT conventionala*
 PCT non-mieloablativa cu transplant de celule stem
alogenic
Mielom Multiplu – Tratament
 PCT Conventionala * :
 Melflan + Prednison
RO 50-60%, Sm 2-3 ani
 M2 ( Vincristin, Melfalan, Ciclofosfamida, BCNU, Prednison)
 VAD (Vincristin, Adriamicina, Dexametazona)
 RO (Rata de raspuns obiectiv) = 50-60%
 SG pe termen lung = 5-10%
Mielom Multiplu – Tratament
Noi metode
1. Talidomida, Bortezomib, Melfalan, Ciclofosfamida
 Melfalan, prednison, Talidomida
 Bortezomib, Dexametazona, Ciclofosfamida
 Bortezomib, Talidomida, Dexametazona
 Talidomida, ciclofosfamida, Dexametazona
 Bortezomib, Caelyx- doxorubicina pegilata
> pt. boala rezistenta sau resute
 > pt. candidatii pt. Transplant
2. PCT non-mieloablativa si transplant alogenic
Mielom Multiplu – Tratament
 Transplant autolog
 Pacienti < 65-70 ani
 Mortalitate terapeutic – indusa: 10-20%
 RO: 80%
 SG pe termen lung: 40-50%

 Transplant alogenic conventional


 Pacienti < 45-50 ani cu donor HLA-identic
 Mortalitate terapeutic – indusa: 40-50%
 SG pe termen lung: 20-30%
Mielom Multiplu – Tratament
 Tratament suportiv
 Eritropoetina
 Imunoglobuline

 Plasmafereza

 RT (radioterapie) – pt. lez. Focale, neresponsivi la PCT;


paliativ
 Bisfosfonati

 Tratament substitutiv cu CER, CTS

 AINS, antalgice majore


 Allopurinol
Alte anomalii asociate cu Proteina monoclonala
 Proliferare de celule neoplazice
 Mielom multiplu
 Plasmacitom solitar
 Macroglobulinemia Waldenstrom
 Boala lanturilor grele
 Amiloidoza primara
Proliferare de celule cu semnificatie incerta
 Gamapatie monoclonala cu semnificatie incerta (MGUS)
 Proteina M tranzitorie
- infectii virale
- interventii de inlocuiri valvulare
 Malignitati
- cc. colon
- cc. mamar
 Dereglari/anomalii imune
- AIDS,
- varstnici
 Inflamatii Cronice
Gamapatia Monoclonala cu semnificatie incerta (MGUS)

 Prezenta constanta a proteinei M


 Nivele ale proteinei M : IgG < 3,5g; IgA < 2g LC < 1g/day
 Ig normala – nivele normale
 Plasmacitoza medulara < 5%
 Hemograma - normala
 Fara leziuni osteolitice
 Asimptomatica
Gamapatia Monoclonala cu semnificatie incerta (MGUS)

 Proteina M
 3% din populatia > 70 ani
 15% din populatia > 90 ani
 MGUS este diagnosticat la 67% din pacientii cu proteina M
- Proteina M serica < 3 gm/dL
- Cel. Plasm. / medulo-osos: < 10%
- Absenta anemiei, Insuficienta renala, Hipercalcemia,leziuni osteolitice
- 10 – 16 % din pacientii cu MGUS dezvolta MM
 Tratament: observatie

S-ar putea să vă placă și