Respuestas inmunitarias

frente a los virus

 INMUNIDAD

 DEFINICIÓN:
Capacidad del cuerpo humano de resistir casi todos los
tipos de microorganismos y toxinas que tienden a lesionar
los tejidos y órganos.
INMUNIDAD INNATA

 ¿Qué ES?
La primera línea de defensa frente a los microorganismos, esta presente desde el nacimiento.

Barreras físicas Barreras químicas Barreras biológicas

• Piel • PH acido del • FAGOCITOS

• Mucosa estomago • Macrófagos
• Cilios • Lisozima en • Neutrófilos
• Tos Lagrimas y saliva • Células NK
• Estornudos • Sales biliares
• Peristaltismo
 INMUNIDAD ADAPTATIVA

 ¿Qué es?
 Inmunidad que adquirimos en
el proceso de nuestra vida.
 El sistema inmune madura a
partir de los 6meses hasta los
2 años aproximadamente,
 Corresponde al 70% de la
inmunidad.
  Definición:

Anticuerpos  Los anticuerpos son gammaglobulinas GAD llamadas inmunoglobulinas

(abreviadas Ig) y constituyen alrededor del 20% de todas las proteínas
plasmáticas
 Peso molecular de 160,000 a 970,000 KDaltons
ANTIGENO

 Es una proteína extraña que al introducirse en el organismo induce en este una respuesta
inmunitaria, provocando la formación de anticuerpos.
 Pesa 8000 Kdaltons
 Si pesa menos de 8000 KDaltons será un hapteno
 Mecanismo de acción de los anticuerpos

Aglutinación Precipitación Opsonización

Neutralización Lisis mediada por el sistema

de complemento
 Sistema de complemento

 Proteínas plasmáticas
organizadas en forma ordenada
y secuencial sobre la superficie
de la célula.
 Sistema de 20 proteínas que
trabajan en red

VÍA DE LA LECTINA
Consta de varias proteínas VÍA ALTERNATIVA
VIA CLÁSICA: iniciada por la Desencadenada por una proteína
plasmáticas que actúan en
unión de anticuerpos con Iniciada por polisacáridos plasmática llamada lectina ligadora
conjunto para opsonizar microbios,
antígenos, usa una proteína presentes en superficie microbiana, de manosa (MBL), que reconoce
y en algunos casos matarlos
plasmática llamada C1q reconocida por la proteína C3 manosas terminales en superficies
directamente
microbianas
 Vía clásica

 La inicia una reacción antígeno-anticuerpo.

 Anticuerpo se une a un antígeno, su porción constante queda descubierta o activada y se une a la
molécula C1 del sistema complemento.
Vía alternativa
Vía de la lectina
CURVA DE CRECIMIENTO DE
ANTICUERPOS
 PECADO ORIGINAL ANTIGÉNICO

 La respuesta inmune se ve Pruebas con el virus de la Influenza, con una series

afectada por dos procesos de vacunas viales pueden producir inmunidad
innata, pero no puede ser alcanzado por el pecado
que parecen operar por original antigénico.
competencia.

Es de importancia practica en dos terrenos:

• Epidemiológico y Vacunación: se han hechos esfuerzos para determinar el patrón de las infecciones
previas mediante el análisis de anticuerpos presente en un corte de la población, tales encuestas
proporcionan datos inequívocos acercas de las infecciones con virus monotípicos como el sarampión
y los 3 serotipos de los Poliovirus
• Influenza y Togavirus interpretación exacta de los resultados serológicos en términos si los individuos
han tenido o no experiencia previas con algunos serotipos en particular.
 RESISTENCIA INESPECIFICA
FAGOCITOSIS:
La capacidad de una célula de “engullir” o ingerir otras partículas de un tamaño mayor o igual a 0,5 μm.
(Mecanismo de defensa contra infecciones)
*Macrófagos: importantes en la patogénesis de infección viral
-Limpiar los virus de la corriente sanguínea y previenen la infección de células susceptibles
-Pueden transportar virus replicándose
 CAUSA:
STRESS(ESTRÉS) * Cambios en el tejido linfoide
* Daños en el hígado

Termino (influencia) El estrés provoca respuesta de

* Stress nutricional adaptación del huésped que
involucra el eje hipófisis
*Stress hipertermia
suprarrenal y SNAutónomo
*Stress psicológico (funcionan combatiendo los
* Stress de infección efectos dañinos)
 TRAUMATISMO

Ocurre
Ocurre durante
durante los
los primeros
primeros
periodos de incubación
periodos de incubación Amigdalectomia
Amigdalectomia
(( Poliomielitis
Poliomielitis bulbar)
bulbar)
extirpadas
extirpadas

Efectos
Efectos del
del
traumatiprolongadossmo
traumatiprolongadossmo Consisten
Consisten en
en aumentar
aumentar la la
son
son probabilidades de que
probabilidades de que
sobrevenga
sobrevenga parálisis,
parálisis,
acrecentar
acrecentar su
su gravedad
gravedad

Infección
Infección de
de vacuna:
vacuna:
*
* Vacuna
Vacuna antipertusis
antipertusis
*
* Antidiftérica
Antidiftérica Esfuerzo
Esfuerzo físico
físico yy el
el
*Toxoide
*Toxoide tetánico
tetánico traumatismo
traumatismo inespecífico
inespecífico
“Aumenta
“Aumenta la
la probabilidad
probabilidad dede la
la dan
dan la probabilidad de
la probabilidad de la
la
parálisis”
parálisis” parálisis
parálisis
 HORMONAS

Corticosteroides: resistencias a
infecciones virales
*Tienen efectos antiinflamatorios y
pueden reprimir la respuesta
inmune
El embarazo afecta la
patogénesis y la gravedad de
varias enfermedades virales
Nutrición
• La desnutrición provoca la evolución rápida de diferentes
infecciones
• Interfiere en producción de anticuerpos y con la actividad
de fagocitos
• Se perjudica la integridad de la piel y membranas
mucosas
• Las infecciones relativamente benignas pueden
transformarse en graves
TEMPERATURA CORPORAL
Las temperaturas corporales bajas y altas aumentan y disminuyen respectivamente las
gravedad de infecciones virales

Por debajo 37°c muchos virus se pueden replicar

39°C o mayores la multiplicación puede ser inhibida

Hay una correlación entre la virulencia y la habilidad de multiplicación a temperaturas

elevadas (ej: poliovirus)

La respuesta inmune y la producción de interferón son estimulados por altas

temperaturas
 INTERFERÓN
Son péptidos que promueven la actividad antiviral en células tratadas
*A nivel biológico: son inespecíficos, ya que activan las células sobre las cuales actúan contra un gran cantidad de
virus
*A nivel bioquímico: la acción antiviral es virus-especifica

Se agrupan en dos tipos

TIPO I: inducido por infección viral:
TIPO II o inmune:
*interferones alfas(Alfa1: leucocitos)
inducido por estimulación antigénica o mitógenica de
*Beta(fibroblastos)
linfocitos T o células NK
*omega(alfa2: trofoblastos)
Epidemiologi
a Viral

La epidemiología de las enfermedades virales

es el estudio de los factores determinantes, de
la dinámica y de la distribución de las
enfermedades virales en las poblaciones.
El riesgo de infección o enfermedad en una
población está determinado por las
características del virus, del hospedador y de
la población susceptible, que afectan la
transmisión viral desde un hospedador a otro.
EVALUACIÓN DEL BROTE Y OCURRENCIA DE LA ENFERMEDAD
La epidemiología es también efectiva en:
1) Ampliar los conocimientos sobre el rol de un virus en
particular, así como de variantes virales, como causales
de enfermedad.
2) Ampliar conocimientos de la interacción del virus con
determinantes ambientales de enfermedad.
3) Determinar factores que afectan la susceptibilidad del
huésped.
4) Ampliar la información sobre los mecanismos de
transmisión de los virus.
5) Evaluar ensayos de vacunas y drogas antivirales.
INCIDENCIA PREVALENCIA MORTALIDAD
• Es la relación del número de casos • La mortalidad es útil para estudiar
• Se define como la razón entre los totales en una población y el tamaño enfermedades que provocan la
nuevos casos que ocurren en una de la población durante un período muerte, especialmente cuando su
población, y el tamaño de la determinado o en un momento letalidad es importante.
población durante un período determinado.
determinado.
 EPIDEMIA PANDEMIA
Serie de
Es una pandemias que
enfermedad que afectan
ataca simultáneamente
simultáneamente a varios países
a la población es la
de una región propagación
durante un mundial de una
tiempo concreto nueva
y a un gran enfermedad
numero de
personas. (por ej.
Virus de la rabia
se considera
como epidemia,
mientras que
unos pocos casos
de gripe no lo
es).
 GRUPO VI (Virus ARN
RETROVIRU
VIH S
monocatenario
retrotranscrito)

Epidemia de
VIH/sida

Prevalencia 36.544/ 16620000 * 1000= 2,19 %

Mortalidad 9,520/16,620000 * 1000 = 0,5%

Incidencia 3.533 /16,620000 * 1000 = 0,21%

 Prevalencia 2348/16,620000 * 1000 = 0,14%

ZIKA Incidencia 833/16,620000 * 1000 = 0,05%

MORTALIDAD 250/16,620000 * 1000 = 0,0001%

ZIKA

100% 0.14
50% 0.05
0%
0
PREVALENCIA
16.62
Pandemia INCIDENCIA

MORTALIDAD

TOTAL POBLACION
 GENÉTICA VIRAL:
ONCOGÉNESIS VIRAL
 GENOTIPO: Informacion
genética definida por la
FENOTIPO: Caracteristica
secuencia de acidos nucleicos
observable como producto de Tipo: Sinonimo de serotipos
que comprende las porciones
la expresión del genotipo
que expresan en forma de Arn
y proteínas
GENETICA
VIRAL

Cepa: Distintos wt del mismo Variantes: Diferentes Wild type: Virus cultivado en
virus fenotipos de un virus wt laboratorios

Field isolates: Los virus

recientemente aislados de su
Progenies: Copias de un virus
hospedero natural, que se
en la replicación
denominan aislamientos de
campo
 Cambios en la secuencia de
los Ac. Nucleicos

Sustitución:
MUTACIO 1. Transición. Purina x otra
purina
N 2. Trasversion. Purina x
Pirimidina

Inserción: De uno o varios

nucleótidos
Delecion: Eliminación de
uno o varios nucleotidos

MUTACIONES ESPONTANEAS. Errores producidos durante la

replicación o en la reparación que afecta la estructura
ADN. Frecuencia de errores muy baja a lo sumo 1 nucleótido de 1000
partículas virales por ADN- Polimerasas (Exonucleasa)
ARN. Exhiben frecuencia de mutación espontanea 1000 de 10000 por la
gran variedad de estrategias de replicación y expresión de sus genomas
enzimas que utilizan que dan copias de mayor o menor fidelidad
 Mutantes letales: Cambios esenciales, no
pueden ser aislados, a menos que se utilicen
líneas celulares que expresen el gen faltante

TIPOS DE MUTANTES
Mutantes sensibles a la temperatura:
Permisiva (No puede adoptar su conformación
activa) y No permisiva (Capaz de mantener la
conformación necesaria para su actividad
biológica)

Mutantes del rango del huésped: Son capaces

de crecer en un tipo de células y no en otro.
Tropismo

Mutantes de delecion: Eliminación regiones

Esenciales o No de la secuencia nucleotídica
del genoma viral.

Mutantes de escape a la neutralización:

Alteracion Epitopes que reconoce el Anticuerpo
Monoclonal
 RECOMBINACION
 Nombre que se le ha dado al intercambio de segmentos de acido nucleico entre virus
diferentes pero relacionados de tal manera que el progenie contiene una nueva
combinación de genes

Recombinacion
Intramolecular Recombinacion homologa

• Intercambio información • Dos mutantes que

genética en una célula coinfectan una célula
• Dos o mas virus con
genomas simples
• Virus grandes (Adeno-
Pox-Herpes)
Reassortment
 Proceso que ocurre en infecciones mixtas de dos virus con
genomas segmentados donde la progenie puede tener la
combinación alternativa de los segmentos por empaquetamiento o
reabsorción de uno u otro virus
 Ejemplo: Arn Simple y Arn cadena doble
 Variabilidad enorme por la incorporación de mutaciones durante la
replicación

 Complementación
 Es el proceso en el que uno de los mutantes proporciona el
producto genético que es defectuoso en el otro y viceversa
permitiendo que se de la replicación
 Evitar que mutantes defectuoso se encuentre en el mismo gen
 El pase de virus animales por varios cultivos causan deleción que
es compensado por mutantes que ha pasado por Inserción a fin
ONCOGENESIS

La alteración del equilibrio en condiciones

patológicas (neoplasia) da lugar a un crecimiento
incontrolado que se debe aun exceso de
proliferación o una reducida muerte celular o el
conjunto de ambas
ONCOGENESIS
ONCOGENESIS
ONCOGENESIS
 PROTONCOGEN: Gen que codifica
una proteína normal relacionado por
proliferación celular o apoptosis,
regulado por señales.

 ONCOGEN: Expresa una proteína

anormal (oncoproteína) que se
mantiene activa independiente de
las señales reguladoras

 GENES ONCOSUPRESORES:
Codifican para proteínas que actúan
por estimulos deteniendo la
proliferación o apoptosis en estado
normal
MECANISMOS MOLECULARES DE LA PATOGENIA
DE LOS VIRUS (PAPILOMAVIRUS, HTLV, HEPATITIS
C Y SARCOMA DE KAPOSI)
HEPATITIS C

 Familia: Flaviviridae *Genero:Hepacivirus

 Serotipo: 1 – 6 *Tamaño: 42nm
 Genoma: Arn monocatenario (+) *Vía de entrada: Parenteral y sexual
 Proteinas: Glicoproteinas de envoltura E1 y E2 y 6 no estructurales Ns2-
Ns5B
 Este virus provoca alteraciones en la respuesta inmunológica, mecanismo por
el que se produce la persistencia viral.
 Dentro de las modificaciones en la respuesta celular se ha observado una
disminución en relación con las células Natural Killer (NK), con capacidad
citolítica activada.
 Por otra parte, está afectada la capacidad para activar las
células dendríticas, por la expresión incrementada del
receptor CD94-NK2A y la producción de interleuquina
10 (IL-10) y tumor growth factor beta (TGF-b), lo cual
crea un ambiente de inmunotolerancia.
 La infección aguda y crónica por VHC causó un
aumento de 5 a 10 veces en la frecuencia de mutación
en los genes de cadena pesada de Ig, BCL-6, p53 y beta-
catenina de líneas de células B.
 HTLV
 Se caracterizan por poseer una enzima que es la transcriptasa inversa o
retrotranscriptasa (RT) que media el paso de ARN a ADN; también es
relevante el hecho de que algunos de ellos posean oncogenes, su gran
tasa de mutación, del orden de los viriones en cada ciclo, debido a que
la retro transcriptasa carece de carácter corrector de errores.
POR MEDIO:
 Tener relaciones sexuales sin protección
 Compartir agujas, jeringas u otros equipos para inyectar drogas
 Una transfusión con sangre contaminada o hemoderivados.
 Una madre infectada a un niño durante el parto o durante la lactancia.
 HTLV-1 tiene tropismo hacia linfocitos T diana principal los linfocitos TCD4+, en los cuales induce
proliferación 10. El genoma proviral contiene los genes estructurales gag, pol y env (propios de los
retrovirus), los genes reguladores tax y rex y los «long terminal repeat»

• La proteína Tax, codificada por el gen tax promueve la transactivación de algunos genes celulares muy
importantes para la regulación del crecimiento de linfocitos T actuando como factor de crecimiento para
linfocitos T o B, al favorecer la división desmesurada de estas células y por tanto la aparición de cáncer.
VIRUS PAPILOMA HUMANO

 Los HPV 6 y 11 producen verrugas benignas 

 Además de los VPH-5 y 8, que se distinguen por su gran potencial
oncogénico, también se han asociado los VPH-1, 2, 3, 9, 10, 14, 17 y 20,
con oncogenicidad se han identificado mutaciones en los genes
EVER1/TMC6 y EVER2/TMC8,
 Localizados en el cromosoma 17q25, los cuales codifican para proteínas
citoplásmicas asociadas con la calnexina (una proteína integral de
membrana del retículo endoplásmico rugoso).
 Este defecto altera el mecanismo de presentación antigénica de los
queratinocitos, para evitar la presentación de antígenos del VPH por
moléculas de clase MHCI en la superficie, y por consiguiente la evasión
de la respuesta inmunitaria celular.
 Recientemente se descubrió que p53 induce la degradación de la
proteína E6 del VPH20 en los queratinocitos,44 por lo que las
mutaciones de p53 inducidas por la luz ultravioleta45 pueden
permitir la expresión intacta de las oncoproteínas virales.
 La expresión de los oncogenes virales E6 y E7 están bajo un
control muy estricto, por lo que sus transcritos son escasamente
detectables.
 Cuando el queratinocito entra al estatus de diferenciación, sale del
ciclo celular e inicia un aumento masivo en la expresión de los
genes virales, formándose al menos 1000 copias de virus por
célula, con abundante expresión de los genes tempranos E6 y E7 y
la expresión de genes tardíos
 SARCOMA DE KAPOSI

 Familia: Herpesviridae
 Subfamilia: Gammaherpesviridae
 Género: Rhadinovirus
 Subtipos: A, B, C, D, E, F, Z
 Es una neoplasia vascular que afecta la piel y tejidos blandos, con una anatomía patológica
compleja que presenta un complemento angiogénico, uno prolferativo y otro inflamatorio.
 Se observan células endoteliales, fusiforme, células inflamatorias infiltrantes y gran
cantidad de glóbulos rojos en los espacios extracelulares.
 A partir de una pequeña mancha o placa inicial situada en la dermis, la lesión evoluciona
progresivamente a una lesión nodular tumoral.
 Se encuentra de forma latente en la mayoría de las células fusiforme
expresando un pequeño subgrupo de proteínas virales y antígenos líticos.
 Unas pocas células producen factores que estimulan el crecimiento de células
vecinas.
 Forma clásica: se detecta de forma esporádica en la zona baja del
Mediterraneo, en individuos mayores a 60 años; afecta más a hombres en una
proporción 5-15. Es poco agresivo, comienza en la piel de los miembros
inferiores como máculas que progresan lentamente a pápulas y estas a placas de
color rojo violáceo.
 SK Endémico: Africa central y del Este, en una proporción 10-15 hombres por
cada mujer, comparable a la forma clásica, en otros muchos más agresivos con
nódulos diseminados y lesiones infiltrantes viscerales y ganglionares.
 SK Iatrogénico: se observa en receptores de órganos que reciben terapia
inmunosupresora de larga duración.
 SK Epidémico: descrito en homosexuales infectados con HIV, se presenta de
forma diseminada con lesiones multifocales dérmicas, orales y viscerales.