Ácido alcohol

resistentes.

No cultivables

Gram positivas de
replicación lenta.

Intracelular obligadas
con trofismo por
macrófagos y células
de Schwann.

Benjak A, Honap TP, Avanzi C, Becerril-Villanueva E, Estrada-García I, Rojas-Espinosa O, et al. Insights from the Genome Sequence of Mycobacterium lepraemurium: Massive Gene Decay and Reductive Evolution. mBio [Internet]. 8 de noviembre de 2017 [citado 29 de abril de 2020];8(5).
Disponible en: https://mbio.asm.org/content/8/5/e01283-17
 Enfermedad crónica granulomatosa

 Tipos de incubación y tiempo de

presentación de síntomas muy
prolongados.

 Gotas respiratorias/convivencia
prolongada.
Solo el 5% de los individuos expuestos
se infectan con éxito; de éstos, solo
el 20% desarrollan enfermedad
Enfermedad de Hansen
2017
2017 2019
2019
211.009 nuevos
211.009 nuevos
casos 399 nuevos
casos 399 nuevos
casos
casos
70% MB
70% MB

India Cesar
India Cesar
Brasil N. Santander
Brasil N. Santander
Indonesia Arauca
Indonesia Arauca
Lepra [Internet]. [citado 8 de abril de 2020].
Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/leprosy Lepra periodo XIII 2019.pdf [Internet]. [citado 8 de abril de 2020]. Disponible en: https://www.ins.gov.co/buscador-
eventos/Informesdeevento/LEPRA%20PE%20XIII%202019
 REACCIONES LEPROMATOSAS

Reacción tipo 1. Placas Reacción tipo 2 o Eritema

eritematosas nodoso leproso
Inmunidad celular Inmunidad humoral
RXN HS tipo IV RXN HS tipo III

Eritema nodoso
Borderline Lepromatoso
necrotizante o Lepra Lepromatosa
fenómeno de Lucio

Hoyos-Gómez C, Cardona-Castro N. Reacciones leprosas. CES Med. 2016;200-9.

 Lepra
Lepra
Respuesta
Respuestainmune
inmuneInnata
Innata Respuesta
Respuestainmune
inmuneAdaptativa
Adaptativa

Aproximación al Gen
candidato o susceptible.
Factores
Factoresde
deriesgo
riesgogenéticos
genéticos
Estudios ampliados del
genoma (GWAS)

Se pretende a través de la combinación de inmunología y

genética dilucidar los mecanismos subyacentes del inicio y
desarrollo de la lepra
 Lepra
Lepra Macrófagos
Respuesta
Respuestainmune
inmuneInnata
Innata
M1 M2
Granulomas de lepra Granulomas de lepra
M4
tuberculoide. Lepromatosa.
-IL15: activa vía antimicrobiana -IL10 (activación Macrof.)
dependiente de la vitamina D.
-Sobre expresión microRNA :
-Aumento en la expresión de
genes: autofagia aumentada de *miR-34a-5p ayuda a la
los macrófagos . diferenciación de los macrof. M2.

*hsa-mir-2 y otros dirigido a TLR4

e IL15R (inhiben vía antimicrobiana
- Autofagia
dependiente de la vitamina D )
 Lepra
Lepra Macrófagos
Respuesta
Respuestainmune
inmuneInnata
Innata M1
M2
Lepra Tuberculoide
- Lepra Lepromatosa

-Oxido nítrico sintetasa inducible

(iNOS) otra vía antimicrobiana: LL>LT.
Directamente proporcional a
macrófagos CD68

- Oxido nítrico sintetasa

Macrófagos

Invasión de la bact. C. Dendríticas PGL-I

cel inmunidad innata.
PMN
CR3
 Lepra
Lepra REACCIONES LEPROMATOSAS

Reacción tipo 1 Reacción tipo 2

Respuesta
Respuestainmune
inmuneInnata
Innata

• Disminución de la autofagia Vs. No Rxn tipo 1. • Hubo un sobreexpresión de

• Aumento IL-1B, meses antes de la Rxn tipo 1: AKR1B10 por macrófagos: se
Potencial predictor. desconoce su fxn pero podria
• >(iNOS) Rxn tipo 1 Vs. No Rxn tipo 1. ser un potencial predictor.

Con esto se demuestra que las citocinas, el microARN y el

microambiente en el sitio de la infección desempeñan un
papel importante en la diferenciación de los macrófagos
 Lepra
Lepra • RT-PCR
• Citometría de flujo
Respuesta inmune Innata
Respuesta inmune Innata

CÉLULA DENDRÍTICA
TIPO DE CELULA L.TUBERCULOIDE L. LEPROMATOSA L. INDETERMINADA Rxn TIPO 1 Rxn TIPO 2

C. Langerhans
----

Cd.
Plasmocitoides
-----

Histiocitos
----- --- ---- -----
 Queratinocitos
Lepra
Lepra
Polo lepromatoso
Respuesta
Respuestainmune
inmuneInnata
Innata
Polo tuberculoide

Expresan HLA-DR fuertemente HLA-DR negativo

para Micobacteria.

Presentar Ag LT CD4,
expresando CMH II

Lepra Borderline
Queratinocitos infectados producen mas:
Catelicidina y FNT.
En los granulomas los queratinocitos producen Oxido
nítrico sintetasa
Lepra
Lepra

Respuesta
RespuestaInmune
InmuneAdquirida
Adquirida
 Lepra
Lepra
Respuesta
RespuestaInmune
Inmune
Adquirida
Adquirida
Paradigma de los Th1 y Th2:
La respuesta de las células T determinar el resultado en el desarrollo de la lepra

Th1 Th2

IL-2 IFN gamma IL-4 IL-5 IL10

Macrófagos M1 Macrófagos M2

Polo tuberculoide Polo Lepromatoso

 Lepra
Lepra
Respuesta
Respuestainmune
inmune
Adquirida
Adquirida
Th17 Células T reguladoras
Proinflamatorias Antinflamatorias

Lepra Tuberculoide y LL y BL.

T1R y T2R T1R también expresa
Ctreg como mecanismo Un estudio reciente demostrado que
de defensa los pacientes con lepra podrían convertir
Ctreg en Th17-
lo que sugiere una nueva forma de superar el
inmunosupresión
  LT Th9 Polo tuberculoide

 LT Th22 Polo Lepromatoso

 Células T Gamma Delta (γδ)

Otras células
Otras células Acción Rxn T1 y T2
Rta inmune Adquirida proinflamatoria
Rta inmune Adquirida produciendo
Acción inmunosupresora
Lepra Th17
Lepra
L. Lepromatosa

 células B reguladoras (Breg) > LL

IL35
Efecto
IL10:cel efectoras Treg
inmunosupresor
Resumen
Polo tuberculoide Polo Lepromatoso
M1 M2

> número < número

HLA-DR Positivo HLA-DR negativo

 > Número LT CD4 Th1  > Número LT CD4 Th2

 >Th17  Células T Gamma Delta: inmunosupresor
 >Th9  >Th22

Células B reguladoras: Inmunosupresor

Factores de riesgo genéticos para
Lepra
Lepra por alteración de HLA: Genes asociados a reacciones
lepromatosas:
HLA Clase I
Lepra por alteracion de genes HLA I Lepra
Rxn por
tipo alteracion de genes HLA I
HLA-A∗28 in Mestizos TNFSF15: I
HLA-A∗28 in Mestizos HLA-A∗28 excesiva
in Mestizos
HLA-B∗15 y HLA-C∗05 Brasileños TNFSF8: Rta inflamatoria y que puede ser
HLA-B∗15 y HLA-C∗05 Brasileños HLA-Bde∗la15edad Rxn∗tipo
y HLA-C 05 Brasileños
HLA-DQB1∗02: Rxn tipo 1 dependiente I

HLA Clase II HLA Clase II

HLAHLA-DQA1y
Clase II HLA-DRB1∗1 Brasileños OtrosHLA-DQA1y
genes asociados ∗1 Brasileños
a la lepra:
HLA-DRB1
HLA-DQA1y
HLA-DQB1HLA-DRB1 ∗1 Brasileños
∗06 y HLADQB1 ∗07 en Mestizo - HLA-DQB1 ∗06 y HLADQB1∗07 en Mestizo
ALDH2 APOE.
HLA-DQB1 ∗06 y∗HLADQB1
HLA-DRB1 ∗07 eneMestizo
1501 en Chinos Indios - SOD2 ∗1501 en Chinos e Indios
HIF1A.
HLA-DRB1
HLA-DRB1∗1501 en Chinos e Indios
HLA-DQB1∗02: BB
Estudios ampliados del genoma

Diferencias expresadas en Diferencias expresadas en

genes para Rxn tipo 1: genes para Rxn tipo 2:

GPNMB, IL1B, MICAL2 y AKR1B10, FAM180B,

FOXQ1. FOXQ1, NNMT, NR1D1,
CXCL1, CXCL5 y CCR2 PTX3, TNFRSF25, MMP12

la mayoría de los genes asociados con la lepra están

relacionados con el sistema inmune
 Conclusiones

Dado que la mayoría de los genes

.
asociados con la lepra están
La combinación de enfoques
relacionados con el sistema inmune,
inmunológicos y genéticos es una
es razonable especular que un cambio
forma prometedora de explicar la
en las funciones genéticas puede
patogénesis de la lepra, a falta de
hacer que el sistema inmune del
modelos animales.
huésped responda de una manera
inadecuada sea anérgica o hiperérgica.
Gracias