UNIVERSIDAD TÉCNICA PRIVADA COSMOS

8° SEMESTRE
patológica clínica I

Renovación y reparación
tisular: regeneración,
curación y fibrosis.

Dra. Mgs. Gabriela Prado Gumiel

 Definiciones.
 Regeneración alude a
la proliferación de
células y tejidos para
reemplazar las
estructuras perdidas.
 La curación es
generalmente una
respuesta tisular
Control de la proliferación celular normal
y del crecimiento tisular.
 El tamaño de las poblaciones
celulares viene dado por la
velocidad de la proliferación celular,
la diferenciación y la muerte por
apoptosis.
 Las células diferenciadas que no se
pueden replicar se llaman células
con diferenciación terminal.
 Las células madre se caracterizan
por su capacidad de autorrenovación
y de generar estirpes celulares
diferenciadas. Este mantenimiento
se consigue mediante dos
mecanismos: replicación asimétrica
obligatoria y diferenciación
estocástica.
 Actividad Proliferativa Tisular
 La proliferación celular es un proceso
regulado de forma estrecha en el que
participan muchas moléculas y vías
interrelacionadas.
 La replicación de las células se estimula
por factores de crecimiento o mediante
la transmisión de señales de los
elementos de la MEC a través de las
integrinas.
 El ciclo celular incluye las fases G1
(presintética), S (síntesis de ADN), G2
(premitótica) y M (mitótica). Las
células quiescentes que no han entrado
en el ciclo celular se sitúan en la fase
G0.
 Actividad Proliferativa Tisular
 Los tejidos corporales se
dividen en tres grupos en
función de la actividad
proliferativa de sus
células: células que se
dividen de forma
continua (tejidos lábiles),
células quiescentes
(tejidos estables) y
células que no se dividen
(tejidos permanentes).
Control de la proliferación celular normal
y del crecimiento tisular.
 La progresión a través del ciclo
celular, sobre todo en la
transición G1/S, está regulada
de forma estrecha por proteínas
llamadas ciclinas y las enzimas
asociadas a ellas, que se llaman
cinasas dependientes de
ciclinas (CDK).
 La proliferación de muchos
tipos celulares viene regulada
por polipéptidos que se llaman
factores de crecimiento.
 Células Madre
 Un cambio en la
diferenciación de la célula
madre de un tipo a otro se
denomina
transdiferenciación, y la
multiplicidad de las
opciones de diferenciación
de las células madre se
denomina plasticidad de
desarrollo.
Células madre
Factores de crecimiento
Mecanismos de señalización en el
crecimiento celular

 Proceso de transducción de señales

mediadas por receptor, que se activa
mediante la unión de ligandos como los
factores de crecimiento y citocinas para
receptores específicos.
 Según el origen del ligando y la
localización de sus receptores (es decir, en
células adyacentes o alejadas o en la misma
célula), se pueden describir tres modelos
generales de transmisión de señales, que se
llaman autocrino, paracrino y endocrino.
 La unión del ligando a su receptor activa
una serie de acontecimientos mediante los
cuales las señales extracelulares se traducen
al interior celular y condicionan cambios en
la expresión de genes.
Mecanismos de regeneración tisular.
 La MEC regula el crecimiento, proliferación, movimiento y
diferenciación de las células que viven dentro de ella. Se remodela
de forma constante y su síntesis y degradación se asocia a la
morfogenia, regeneración, cicatrización de las heridas, procesos
fibróticos crónicos, infiltración tumoral y metástasis.
 La MEC está constituida por tres grupos de macromoléculas:
 Proteínas estructurales fibrosas, como colágenos y elastinas que
aportan fuerza tensil y capacidad retráctil;
 Glucoproteínas adhesivas, que conectan los elementos de la matriz
entre ellos y con las células; y
 Proteoglicanos y hialuronano, que aportan resiliencia y lubricación.
Matriz extracelular (MEC) e
interacciones células-matriz.
Matriz extracelular (MEC) e
interacciones células-matriz.
 Sus diversas funciones incluyen:
 Soporte mecánico.
 Control del crecimiento celular.
 Mantenimiento de la diferenciación celular.
 Andamiaje para la renovación tisular.
 Establecimiento de un microambiente tisular.
 Almacenamiento y presentación de moléculas
reguladoras.
Matriz extracelular (MEC) e
interacciones células-matriz.
 El colágeno es la proteína más habitual dentro del mundo animal, y
aporta un soporte extracelular para todos los organismos
multicelulares. Se conocen 27 tipos distinto de colágenos codificados
en 41 genes dispersos por al menos 14 cromosomas.
 A nivel morfológico, las fibras elásticas están constituidas por un
núcleo central correspondiente a elastina, que se rodea de una red
periférica de microfibrillas. La red macrofibrilar periférica está
constituida principalmente por fibrilina.
 La mayor parte de las proteínas de adherencia celular, también
llamadas MAC (moléculas de adhesión celular), se pueden clasificar
en cuatro grandes familias: MAC de la familia de las
inmunoglobulinas, cadherinas, integrinas y selectinas.
Matriz extracelular (MEC) e
interacciones células-matriz.
Reparación por curación, formación de
cicatrices y fibrosis.
 El principal proceso de curación es la
reparación por depósito de colágeno y otros
componentes de la MEC, que determina la
formación de una cicatriz.
 La reparación mediante de depósito de tejido
conjuntivo muestra las siguientes características
básicas: inflamación, angiogenia, migración y
proliferación de fibroblastos, formación de
cicatriz y remodelación del tejido conjuntivo.
Reparación por curación, formación de
cicatrices y fibrosis.
 El objetivo del proceso de reparación es restaurar el tejido a su estado
original. La reacción inflamatoria desencadenada por la lesión
contiene el daño, elimina el estímulo nocivo, extrae el tejido dañado e
inicia el depósito de componentes de la MEC en el área traumática.
 Aquellos tejidos incapaces de una regeneración, recurren a una
reparación que se consigue con el depósito de tejido conectivo, lo que
produce una cicatriz.
 Si el daño persiste, la inflamación se hace crónica, y el daño y la
reparación pueden ocurrir al mismo tiempo. El depósito de tejido
conectivo en esta situación se denomina, generalmente, fibrosis
(depósito anormal de tejido conectivo independientemente e la causa).
Reparación por curación, formación de
cicatrices y fibrosis.
 Si no se ha producido la resolución, los fibroblastos y las
células endoteliales vasculares comienzan a proliferar para
formar un tipo especializado de tejido que es el característico
de la curación, denominado tejido de granulación.
Formación de cicatrices

 La formación de una
cicatriz se debe a:
 Migración y
proliferación de
fibroblastos hacia el
lugar de la lesión.
 Depósito de MEC.
 Remodelado tisular.
Curación de heridas cutáneas.
 Lacuración de heridas
cutáneas se divide,
generalmente, en tres fases:
 Inflamación (precoz y
tardía).
 Formación de tejido de
granulación y
reepitelización.
 Contracción de la herida,
depósito de MEC y
remodelado.
Curación de heridas cutáneas.
Curación de heridas cutáneas.
Complicación en la curación de la
herida cutánea
 Pueden surgir complicaciones en la curación de las
heridas por anomalías en cualquiera de los
componentes. Estas aberraciones suelen agruparse
en tres categorías:
 Formación deficiente de cicatriz.
 Formación excesiva de componentes de reparación.
 Formación de contracturas.
Curación de heridas cutáneas.
Fibrosis.
Panorámica sobre las respuestas
reparadoras después del daño e
inflamación.