Apoptosis

Situación fisiológica

García Vásquez René Alberto

2° “H”
 Apoptosis
• Es una vía de muerte celular.
• Las células activan enzimas capaces de degradar su propio
ADN.
• La célula muerta por esta vía no desencadena reacción
inflamatoria.
 Causas de apoptosis en situaciones
fisiológicas
• Muerte celular programada.

• Involución de tejidos dependientes de hormonas con la privación hormonal.

• Pérdida celular en las poblaciones celulares en proliferación

• Muerte de células que han cumplido su finalidad útil.

• Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente dañinos.

• Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos como mecanismo de defensa frente a virus y tumores.
 Mecanismos de apoptosis

• Activación de las enzimas conocidas como

caspasas.
• Dos vías distintas intervienen en la activación de las
caspasas:
• Vía mitocondrial
• Vía de los receptores de muerte
 Vía mitocondrial (intrínseca) de la
apoptosis
• La supervivencia o la muerte de una célula está determinada por la
permeabilidad de las mitocondrias.
• Controlada mediante una familia de más de 20 proteínas, siendo su
prototipo Bcl-2.
• Se activan una serie de sensores cuando existe en la célula:
• Eliminación de factores de crecimiento
• Daños en el ADN.
• Exceso de proteínas mal plegadas.

• Activando también a dos miembros proapoptósicos: Bax y Bak.

• Los cuales provocan salida de citocromo c y proteínas proapoptósicas
hacia el citosol.
 Forman canales
provocando salida de
Se insertan en la
membrana
Forman dímeros

Activan Activan

Proteínas BH3
 Vía de los receptores de muerte
(extrínseca) de la apoptosis.
• Muchas células expresan moléculas de superficie,
llamadas receptores de muerte.
• La mayoría son de la familia de receptores del factor
de necrosis tumoral (TNF).
• Los receptores de muerte proapoptósicos son el
receptor tipo I para TNF y Fas (CD95)
• Fas-ligando(FasL) es una proteína de membrana
expresada principalmente en linfocitos T activados.
• Cuando los linfocitos T reconocen dianas que
expresan Fas, se entrecruzan estas dos moléculas y
se unen proteínas adaptadoras.
• Estas proteínas se unen a su vez a la caspasa 8.
• En muchos tipos celulares, la caspasa 8 activa un
miembro proapoptósico denominado Bid.
Activación y función de las caspasas
• Las vías mitocondrial y de receptores de muerte determinan la
activación de las caspasas iniciadoras (Caspasas 9 y 8).
• Produciendo las formas activas de estas enzimas que a su vez
degradan y activan a las caspasas ejecutoras.
• Lascaspasas ejecutoras de encargan de la degradación de
numerosas dianas.
• Provocando la activación de nucleasas que degradan:
• ADN.
• Nucleoproteínas.
• Citoesqueleto.
 Eliminación de las células
apoptósicas
• Las células apoptósicas generan señales para que los fagocitos “se
las coman”.
• En las células normales existe fosfatidilserina en la cara interna de su
membrana plasmática, pero en las apoptósicas este fosfolípido de
“desliza” hacia la cara externa.
• Este fosfolípido es reconocido por los macrófagos tisulares.