Sunteți pe pagina 1din 45

METABOLISMUL

BILIRUBINEI
BILA:
• productia 3 litri/zi, excretia 1 litru/zi
• este alcatuita din

1. acizi si saruri biliare,


2. pigmenti biliari (bilirubina)
3. colesterol si alte substante care provin din sange
DEFINITIE
• Bilirubina=catabolitul hemului din Hb, Mb, citocromi etc.
• Fiziologic sunt degradate cca 6g Hb/zi => 250-300mg bilirubina (Bb)
• Bilirubina este un pigment galben gasit in bila, urina si fecale
• Bilirubina este liposolubila
• Sinteza Bb cuprinde patru etape:

1.Ruperea membranei eritrocitelor imbatranite (>120 zile);


este eliberata Hb care este degradata de SRE(ficat, splina, ggl
limf.)

2.Deschiderea nucleului porfirinic al hemului si indepartarea


globinei => VERDOGLOBINA
 Deschiderea se face pe cale oxidativa sub actiunea
Hemoxigenazei microzomiale si necesita prezenta
NADPH, O molecular si citocrom P450
 Compusul rezultat in urma deschiderii hemului, legat de
globina se numeste α-HIDROXIHEMINA. Fe inca se afla
atasat de nucleul porfirinic deschis, insa este in starea
oxidativa +3.
 Scindarea este finalizata cu eliminarea CO si oxidarea at
de C din ncl pirolice la carbonil => compus aciclic legat
inca de globina=VERDOGLOBINA (compus care se poate
observa cu ochiul liber la nivelul pielii-albastru-efectul
de „invinetire”)
3.Prin indepartarea globinei si Fe(III) de pe
Verdoglobina=>BILIVERDINA (compus tetrapirolic liniar);
pigment verde

4.Biliverdina este redusa la BILIRUBINA (pigment galben) sub


actiunea Bilirubin reductazei NADPH dependente.
DEGRADAREA HEMULUI
• Ruperea puntii metinice dintre nucleele I si II hemoxigenazei (solicitanta de
oxigen si NADPH) BILIVERDINA
DEGRADAREA HEMULUI
• Conversia biliverdinei – bilirubina (indirecta,neconjugata,insolubila)
biliverdin reductazei(NADPH)-rupe puntea metinica centrala
• Globina este reutilizata

(Neconjugata/indirecta)
• Transformarea Hb->Bb la nivelul macrofagelor tegumentare poate fi urmarita cu
usurinta observand evolutia hematoamelor
• Rosu-Vi (Hb desaturata)->Verzui(Bv)->G(Bb)
• Viteza globala a reactiei de transformare a Hb->Bb este foarte mare =>in
hemoliza intensa vom avea hiperbilirubinemie nu hiperhemoglobinemie
TRANSPORT
• Proteina transportoare a ei este albumina
serica.
• Substante care inhiba legarea Bb la albumina
sunt: Sulfamidele, antiinflamatoarele, subst de
contrast, acizii grasi liberi ( AGL sunt inhibitori
competitivi ai legarii prin modificarea
conformationala a Bb)
• Capacitatea de legare a B de catre albumina
este limitata.=>daca Bb produsa in exces in
tesuturile extrahepatice si depaseste
capacitatea de transport, B difuzeaza in tesuturi.
Bb este insolubila si va fi transportata prin sange
= complex A-Bb
CAPTAREA

• va fi complexata de doua proteine in functie de concentratia de B:


• la concentratii mici B va fi legata de proteina Y (ligandina)
• la concentratii mari se va lega de proteina Z (afinitate mica dar cap
mare de legare)
• Scopul legarii este pastrarea B in hepatocit (lipofila –trav mb celulara
inapoi) si prevenirea patrunderii in organitele celulare (inhiba
procesele oxidative ale respiratiei mitocondriale)
CONJUGAREA
Se realizeaza cu acid glucuronic la niv resturilor de propionil
Reactia este catalizata de glucuronil-transferaza specifica.
Conjugarea este de fapt o esterificare=> bilirubin
monoglucuronid (ficat) si bilirubin diglucuronid (bila)
INDIRECTAbilirubin
„insolubil in apa"
diglucuronid
UDP-glucuronil „solubil in apa" „Bb
transferaza CONJUGATA/DIRECTA
"

Blilirubina + Acid Glucouronic Bila

Apoi Bb conjugata este eliminata in bila prin ductul biliar


pentru participarea la digestie (emulsionare grasimi)
• Bb conjugata/directa-> intestin
cu bila
• BD va fi hidrolizata sub actiunea
β-glucuronidazelor (enzime ale
bacterilor saprofite)=>Bb libera.
• Bb redusa =>UROBILINOGENUL
(Mezobilirubinogenul), care este
incolor. Din care:
• o mica parte (absorbit) se
transforma in UROBILINA (de
culoare galbena)=>pipi galben
• O alta parte din U este absorbit
la nivelul vilozitatilor intestinale
si transportat prin vena porta la
ficat si reexcretat prin bila
(CIRCUITUL HEPATO-ENTERO-
HEPATIC)
• O parte din U este redus la
STERCOBILINOGEN (incolor),
compus ce va fi eliminat o data
cu fecalele si va fi oxidat la
STERCOBILINA (maro). (caca
maro)
TESTELE BIOCHIMICE
• BI→ B Indirecta (Neconjugata)→ este bilirubina ce este legata de albumina si nu reactioneaza direct cu
reactivul diazobenzensulfonic, de aceea se va precipita albumina.

• BD→ Bb Directa (Conjugata)→ este bilirubina ce a fost transportata la ficat si aici a fost conjugata.
Conjugarea are ca scop solubilizarea Bb. Se numeste directa deoarece reactioneaza rapid si direct cu
reactivul diazobenzensulfonic;

• BT→ insumeaza cele doua tipuri de bilirubinemii.

• BT:0,4-1.2mg/dL; BD:<10%; BI restul

• Icterul apare la o BT>2mg/dL

Este foarte important de stiut ce tip de bilirubina este

crescuta in sange in vederea recunoasterii tipului de

hiperbilirubinemie =>tratament
HIPERBILIRUBINEMII

Cauze:
• Creste vit de formare a Bb (hemoliza, degradare hemoproteine)
• Scade viteza captare a ficatului
• Scade capacitatea de conjugare a ficatului
• Perturbat mec de eliberare prin bila
• Tulburari extrahepatice ale fluxului biliar (calcul, tumora)
Icter hemolitic Icter hepatocelular Icter obstructiv
Icter Posthepatic Icter Hepatic Icter prehepatic
Datorat obstructiei caii Datorat afectarii hepatice Datorat cresterii degradarii
biliare=>bila nu poate (cancer, ciroza, hepatita) eritrocitelor in anemia
trece in intestin Conjugarea bilirubinei este hemolitica
BD va trece inapoi in scazuta (BI ). Rata degradarii eritrocitelor si
hepatocit si de aici in Bb conjugata nu este excretata a prod Bb sunt peste
sange=>Hbilirubinemie si eficient in bila =>scapa in capacitatea ficatului de
Hbilirubinurie conjugare
circulatia sistemica (BD)
Apare in : Cauze
Apare in: apare in:
Ciroza (scarring of the liver)
Stricturi biliare Boli autoimune
Hepatita
 cancer pancreatic sau al Anemie Hemoltica
Veziculei biliare Boala Gilbert (siclemie)
Calculi Sd Criegler Najjar Reactie la transfuzie

Scaun acolic (alb) Scaun N/decolorat Scaun inchis la culoare/N


Scaun/urina
Urina colurica (bere) urina colurica/N Urina N

BD (crescuta) BT; BD, BI toate crescute BI > BD Tip Bb.

K+ ( crescut)
GammaGT ALT, AST crescute Analize
Anemie (Hb scazuta)
HIPERBILIRUBINEMII - TIPURI
• in functie de tipul de B crescuta in sange:

A. Cu BI (neconjugata, prehepatica)
1) icter neonatal
2) Sindromul Grigler-Najjar de tip I
3) Sindromul Grigler-Najjar de tip II
4) Boala Gilbert
5) Intoxicatii diverse

B. Cu BD
1) Icter obstructiv
2) Ictere idiopatic cronic (sindrom Dubin-Johnson)
3) Sindrom Rotor

C. Cu Bb mixta
1) Icter hepatocelular
2) Icter hemolitic
Icter neonatal (fiziologic)
• Datorita imaturitatii hepatocitului de a
prelua, conjuga si excreta Bb
• UDP-glucuronil transferaza=>Bb poate
traversa BHE=>KERNICTERUS
• Expunerea la lumina albastra/UV dat
instabilitatii Bb=>se modifica din trans
in cis(hidrosolub)=>excr in bila
SINDROMUL CRIGLER-NAJJAR TIP I SI TIP II
• o boala ereditara transmisa recesiv autosomal
• se exercita prin deficienta totala (tip I) sau partiala (tip II) a UDP-glucuronil-
transferaza.
Indivizii ce sufera de
tipul I, supravietuiesc de
cele mai multe ori pana
la varsta de 20 de ani.
• Tratamentul consta
in: administrarea de
fenobarbital, ce
favorizeaza eliminarea
Bb sub forma de
compusi excretabili.
(tip I)
• fototerapia cu lumina
albastra (tip II +
fenobarbital)
• Hiperbilirubinemie toxica
• Intoxicatie cu cloroform

• Boala Gilbert
• Captare defectuoasa hepatica (atat a BI cat si a BD de catre canaliculele
biliare) + activitate glucuronil transferaza defectuoasa
HIPERBILIRUBINEMII CU BD
• Sindromul Dubin-Johnson (sindromul
ficatului negru)
• defect genetic priviind secretia BD din
hepatocit->canaliculele biliare
• Se form un pigment hepatic=LIPOFUSCINA

• Sindromul Rotor
• Excretie scazuta a bilei prin polul biliar
hepatic
• = o forma a sindromului Dubin-Johnson, insa
fara pigmentul brun din ficat.

• icterul obstructiv (colestatic)


• Cauza: litiaza biliara, calculii biliari,
pancreatita
• Scaun acolic
• Urina colurica (bere – culoare inchisa,
spumoasa)
VA MULTUMESC