Sunteți pe pagina 1din 49

Lipoproteine plasmatice

Generalitati
• Concentratia variaza f mult in functie de:
– Factori nutritionali, metabolici, hormonali
• Colesterolul si TG sufera cele mai mici variatii
• AG au T1/2 cel mai mic=>variatia conc cea mai
mare
• Lipidele sunt transportate sub forma de
lipoproteine datorita hidrofobicitatii lor
LIPIDE – compozitie chimica
LIPOPROTEINELE PLASMATICE-
• Complexe macromoleculare
sferice formate din:
○ lipide
○ proteine specifice
(apolipoproteine/apoproteine)
Diferă prin compozitie, marime,
densitate, locul de origine
Rol: mentinerea solubilitatii
componentelor lipidice in
TRANSPORTUL
plasma; mecanism eficient pt
transportul componentelor LIPIDELOR
lipidice spre si dinspre tesuturi
Lipoproteinele
 forma de transport plasmatic a lipidelor
 macromolecule alcătuite din:
– nucleu central
o trigliceride
o colesterol esterificat
o proprietăţi hidrofobe
– înveliş extern
o fosfolipide
o colesterol neesterificat
o apolipoproteine  solubilitate
Roluri
• Menţin lipidele în soluţie şi
asigură transportul lor
• Rol structural – apo B48 pt.
CM, apo B100 pt VLDL
• Rol de cofactori enzimatici:
apo CII/LPL, apo A1/LCAT,
apoCIII inhibă acţiunea LPL
• Liganzi(markeri) prin care
receptori celulari recunosc şi
captează particulele de LP
(apo B48/CM, apo B100 /IDL,
LDL)
• Transport de colesterol liber
şi esterificat şi TG între
clasele de LP
Organizarea structurala a lipoproteinelor

Apolipoproteinele (apo) sunt de mai


multe tipuri:
•Apo A I, II (doar in structura HDL)
•Apo B (48- CM, 100 – VLDL, IDL, LDL)
•Apo C I, II, III (in structura tuturor LP)
•Apo D (HDL)
•Apo E ( in structura tuturor LP)

Continutul in apolipoproteine va conferi


moleculelor densitate mai mare sau mai
mica (CM au continut minim in apo ~2%,
iar HDL au continut mare ~50%).
Clasificare si separare
Lipoproteinele au fost separate prin doua tehnici:
Ultracentrifugare – in functie de densitatea acestora (data de
apolipoproteine) s-au separat urmatoarele fractii:
- chilomicronii (CM),
- Lipoproteine cu densitate foarte mica (VLDL),
- LP intermediare (IDL),
- LP cu densitate mica (LDL),
- LP cu densitate mare (HDL, mai multe tipuri)
- LP cu densitate foarte mare (VHDL).

Electroforeza - chilomicronii, β-lipoproteine (LDL), pre- β-


lipoproteine (LDL), α-lipoproteine (HDL)
Separare prin electroforeza

CM – raman la start; se dispun la supraf.; transporta lipide exogene


(TG) de la Intestin->ficat
VLDL-prebeta; transporta lipide de la ficat->tesuturi (TG endogene)
LDL-beta; provin din catabolizarea VLDL; transporta esteri de
colesterol
HDL-alfa; transporta colesterolul de la tesuturi->ficat
LIPOPROTEINELE

A. Ultracentrifugare
B. ELFO în gel de agaroză

Densitate
(g/ml) +
1.006 VLDL  (HDL)

1.06 IDL                                       


LDL              pre- (VLDL)
5×10 rpm
4
1.10 42 h (LDL)

1.20 HDL -
VLDL LDL HDL VLDL LDL HDL
CLASELE DE
LIPOPROTEINE
Sinteza - in intestin din lipide
exogene (AG, fosfolipide, Chilomicronii
colesterol). Prezenti in plasma
max 8h postprandial => aspect
lactescent
- Dupa 8-10h lipidele ramase
sunt TG endogene
Rol – transportul lipidelor
exogene catre ficat unde vor fi
utilizate/ descompuse.
- in intestin este necesara
prezenta Apo B-48 care are rol
in formarea CM „nascanzi”.
Absenta Apo B-48-
>imposibilitatea formarii
CM→perturbarea absorbtiei
compusilor lipidici →
steatoree → avitaminoze de
A, D, E, K.
Transport – via sistem limfatic ce
dreneaza intestinul. Pe parcurs de Chilomicron 2
imbogatesc cu Apo B-100, C si E de la
HDL→ CM “maturi”
-ApoC este cofactor si activator al LPL - Ficat
este situata pe fata endoluminala a
endoteliului vascular ancorata de un GAG;
Metabolism – TG continute de CM
(formate in intestin din AG exogeni si
monoacil glicerol) sunt descompuse in
tesuturi de catre lipoproteinlipaza si CM
pierd din „incarcatura” devenind resturi
chilomicronice.
- LPL descarca TG de pe CM
-Dupa ce e descarcat TG, CM returneaza
Apo C HDL-ului dar pastreaza Apo E,
acestea fiind importante in identificarea
lui de catre ficat
CHILOMICRONII
VLDL (pre-β)
Sinteza – in ficat din lipide endogene (excesul de glucoza ce a fost
transformat in TG, colesterol). ATT CM lipide exogene !!!
Plasma recoltata dimineata contine VLDL.
Necesita prezenta apo B-100 (ficat), pe parcurs dobandeste C si E de la HDL
=>VLDL matur. (da la schimb TG, FL)
Transport – via sange, din ficat catre tesuturi unde este descarcat de LPL
Rol – aport endogen de lipide necesare furnizarii energiei, sintezei
hormonilor, compusi lipidici cu diverse functii.
Metabolism – VLDL se „imbogateste” cu colesterol prin doua cai si astfel vor
rezulta particule de IDL si mai departe de LDL.
„Imbogatirea” se poate face cu ajutorul componentei apo D a HDL-ului, ce
are actiune acil-colesterolester-transferazica sau cu participarea lecitin-
colesterolacil-transferazei (LCAT).
VLDL
LDL
Sinteza – din VLDL, dupa ce s-au
imbogatit cu colesterol; TG existente
anterior au fost hidrolizate.
Transport- din sange catre tesuturi
extrahepatice (in special in tesuturi epiteliale).
Rol- transport de colesterol „rau”. Furnizare de colesterol tesuturilor ce
prezinta receptori pentru LDL-sunt integrati in mb la nevoie (creste [LDL]
=> scade nr rec LDL)
Metabolism – raman pana la 3 zile in sange, dupa care vor fi oxidati la
LDLox. Acesta are receptori pe macrofagele existente in sistemul
reticulo-endotelial→ formarea „celulelor spumoase” (foam cells)→
acumularea de particule de grasime pe vase= ateroame →
ateroscreloza.=> cauza princ de IMA, AVC
Receptorul LDL
LDL prezinta un receptor asemanator cu cel
adrenergic, insa aici sunt doar 5 segmente.
Primul segment reprezinta capatul N-terminal,
iar ultimul capatul C-terminal. Un segment este
intracelular (C-terminal), unul transmembranar
si 3 extracelulare.
LDL legat de receptor este translocat in
interiorul celulei. Lizozomii existenti in celula
vor endocita particula de LDL. Colesterolul liber
va fi utilizat pentru nevoile celulei, iar surpulus
prisoseste celulei sub forma esterificata.
Colesterolul ce nu este sintetizat in
celula va bloca colesterologeneza prin inhibarea
enzimei cheie HMG-CoA reductaza, evitandu-se
astfel supraincarcarea celulei cu colesterol.

www.sigmaaldrich.c
om
IDL

 particule mici
 bogate în COL
 conţinut redus de TG

 conţin:
• apoproteina B100
• apoproteina E

 prin intermediul apo E se leagă de receptorii LDL de la


nivelul ficatului  vor fi catabolizaţi
HDL
Sinteza – in hepatocite sub forma unor particule
„nascande”. Initial au o structura foarte simpla,
formate din fosfolipide, colesterol liber si
apolipoproteine.
Transport – reprezinta „moneda de schimb” cu celelalte LP. Imprumuta
celorlalte LP apolipoproteine si primeste, in schimb, colesterol de la VLDL,
IDL, LDL.
Rol – transporta colesterolul „bun”, adica de la tesuturi extrahepatice la
ficat (pentru degradare).
Metabolism- dupa ce si-au marit dimensiunile, in urma schimburilor cu
celelalte particule, moleculele HDL sunt internalizate de catre ficat.
HDL este factor de risc pozitiv in ateroscreloza, pe cand fractia de non-HDL
(resturi chilomicronice, VLDL, IDL, LDL) reprezinta factori aterogeni.
Nivelul HDL-ului crescut este benefic sanatatii si reduce riscul bolilor
cardiovasculare.
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză
Colesterolul
• Col seric cuprinde o fractiune
libera (20-30%) situata la
periferia Lp si fractiune
esterificata (70-80%) in miezul Lp
• Proportia de colesterol
esterificat scade in ordinea LDL-
>HDL->IDL->VLDL
• Rol: permeabilitatea mb,
transport IC, semnalizare
celulara, sinteza ac biliari, vit D, h
steroidieni
• Transport: LDL este princ
trasnportor; 70% esterificat
• Excretie: colesterolul e reciclat;
excretat prin bila in TGI->50% e
absorbit si ajunge in circulatie
Valori patologice
• N <200 mg/dL
• Borderline 200-240 mg/dL
• Risc crescut >240 mg/dL
– Hipercolesterolemie:
• DZ, hipotirodism, icter obstructiv (col nu e
excretat), pancreatita acuta/cronica
– Hipocolesterolemie (efect nu cauza)
• Hipertiroidism (catabolism crescut), sd
malabsorbtie, infectii severe cu stari catabolice
• Depresie, cancer
Trigliceride
• Esteri ai glicerolului cu AG
– Exogene (alim)-ajung in plasma ->chilomicroni
– Endogene – sintetizate hepatic si exportate ca VLDL
• Rol in stocarea energiei ->eliberare de AGL care vor fi
oxidati
• Nivelul se determina dupa un
post de 10-12h
• N <150 mg/dL
• Borderline 150-199 mg/dL
• High risk 200-499 mg/dL
• Ver high risk >500 mg/dL
Valori patologice
• HiperTG:
– Abuz alcool, dieta bogata in carbohidrati, DZ,
sarcina, pancreatita ac/cr
• HipoTG:
– Ex fzice, dieta saraca in carbohidrati, ac omega 3-
peste, ulei seminte in
Acizi Grasi
• AGL circula in forma neesterificata –albumina;
altfel datorita carac amfipat vor actiona ca
detergenti=>hemoliza intravasculara
• Lant policarbonat care se termina cu o gr
carboxil-saturat sau nesaturat
• AG nesaturati (PUFA) au >1legatura dubla
• AG esentiali nu pot fi sintetizati de organism
(ac linoleic, ac linolenic)
• Ac arahidonic (partial esential)
Fosfolipidele
• =clasa de lipide cu caracter
amfipatic
• Lecitină, fosfatidilcolină,
fosfatidilserină
• Rol în menţinerea în
suspensie a particulelor de
LP
• Intră în structura
membranelor celulare
• Rol în procesele de
semnalizare
(fosfatidiliniozitol trifosfat,
diacilglicerol)
HIPERLIPOPROTEINEMIILE

 creşterea diverselor fracţiuni lipoproteice


realizează diversele clase de hiperlipoproteinemii
(HLP) care pot fi:

 HLP primare – determinate genetic

 HLP secundare – afecţiunile reprezintă


manifestări în cadrul altor boli de bază
HLP primare

Tipul HLP Lipide Clasa de Aspectul Semne clinice


plasmatice LP plasmei
Hipercolesterolemie izolată
Hipercolesterolemie COL > 260 mg% LDL Clar - xantoame
familială
TG normale - xantelasme
(IIa)
 LDL - boală vasculară la 30-50
HDL – N/ ani

Hipercolesterolemie COL > 260 mg% LDL Clar/uşor - asimptomatic până apar
poligenică VLDL opalescent boli vasculare
TG > 300 mg%
(IIb)
 LDL
HDL – N/
Deficit familial al apo COL > 260 mg% LDL Clar -xantoame
B100 - boli vasculare în
TG normale
copilărie
(IIa)  LDL
HDL – N/
Semne clinice de hipercolesterolemie

Xantoame tendinoase Xantom palmar striat


Semne clinice de hipercolesterolemie

Xantelasme
HLP primare

Tipul HLP Lipide Clasa de Aspectul Semne clinice


plasmatice LP plasmei
Hipertrigliceridemie izolată
Hipertrigliceridemie TG > 300 mg% VLDL Opalescent - asimptomatic
familială
COL - N/uşor  - se poate asocia cu risc
(IV) crescut de
LDL - N
ateroscleroză
HDL – N/
Deficitul familial al TG > 1000 mg% Chilo- Supernatant - ± pancreatită
lipoproteinlipazei microni cu inel cremos
COL - N/uşor  - xantoame eruptive
(I)
LDL - N - hepato-splenomegalie
HDL – N/
Deficit familial al TG > 1000 mg% Chilo- Supernatant - asimptomatic
microni cu inel cremos, - ± pancreatită
apo CII COL - N/uşor 
VLDL infranatant
(V)  LDL opalescent
HDL – N/
Semne clinice de hipertrigliceridemie

Xantoame eruptive
HLP primare

Tipul HLP Lipide Clasa Aspectul Semne clinice


plasmatice de LP plasmei
Hipertrigliceridemie şi hipercolesterolemie
Hiperlipidemie COL = 250-300 mg% VLDL Clar sau - asimptomatic până
combinată LDL oşor apar leziuni vasculare
TG = 250-750 mg%
opalescent
(IIb)
 LDL
HDL – N/
Disbetahiperlipo- COL = 250-500 mg% IDL Opalescent - leziuni vasculare
proteinemia - xantoame palmare şi
TG: 200-500 mg%
eruptive
(III)
LDL – N
HDL – N/
Va multumesc