Afectarea renala

in mielomul multiplu
Afectarea renala in MM

Mielomul multiplu

• afectiune maligna a plasmocitelor

• simptomele sunt cauzate de
- infiltrare difuza a MO +/- extramedulara
- osteoliza
- supresia hematopoiezei normale
- secretia monoclonala de Ig si/sau lanturi usoare
Afectarea renala in MM

1. Nefropatia cu cilindri
2. Amiloidoza tip AL
3. Boala depozitelor cu lanturi usoare
4. Boala depozitelor cu lanturi grele
5. Insuficienta tubulara
6. Insuficienta renala secundara prin
- Hipercalcemie
- hiperuricemie

- hipervascozitete

7. GN membranoproliferativa secundara crioglobulinemiei

8. Infiltrare cu plasmocite tumorale
9. Pielonefrita / stare septica
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

• Apare la 30% pacientii cu MM

• Mecanism: exces de lanturi de usoare libere

- normal: 0.9 g/zi policlonale
- MM: 85 g/zi monoclonale
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Lanturi usoare libere in exces

Tubi proximali Tubi distali

Acumulare in lizozomi Concentrare in TCD si TC

Atrofie celulara Agregare, co-precipitare cu pTH

Insuficienta tubulara Ruptura MBT

Extravazare in interstitiu
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Histologie - MO

• Cilindri hialini in TCD, TC – cel mai frecvent lanturi 

• Celule tubulare: atrofie, modificari degenerative

• Macrofage inconjoara cilindrii

• Interstitiu: infiltrat inflamator, fibroza

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Histologie - MO
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Histologie - MO
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Histologie - ME
Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Manifestari clinice

• Insuficienta renala

• Proteinurie < 3 g/24 h ( amiloidoza, depozite lanturi usoare)

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Tratament suportiv

• Hidratare

• Tratamentul hipercalcemiei, hiperuricemiei

• Plasmafereza – in sindrom de hipervascozitate

• Substitutia functiei renale

Afectarea renala in MM
Nefropatia cu cilindri

Tratament specific

• Chemoterapie: cure MP, VAD

• Suport autolog Celule Stem Periferice Sanguine / MO

• Transplant alogenic CSPS / MO

• Terapii recente: Thalidomida, Bortezomib

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

• Apare la 15% pacienti cu MM

• Depunerea de fibrile insolubile provenite din lanturi usoare

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Histologie - MO

• Depozite de material fibrilar amorf hialin (difuz/nodular)

• mezangiu
• MBG
• anse capilare
• MBT
• interstitiu
• artere mici

• Coloratie specifica; rosu de Congo

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Histologie - MO

Depozite in interstitiu (coloratie PAS)

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Histologie - MO

Depozite in mezangiu, perete arterial (Rosu Congo la MO si in lumina polarizata)

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Histologie - ME

Depozite in MBG Fibrile 10 – 12 nm

Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Manifestari clinice

• Sindrom nefrotic
• Insuficienta renala progresiva
• Afectarea altor organe: ficat, splina, cord, SN periferic
Afectarea renala in MM
Amiloidoza AL

Tratament

• Chemoterapie in doze mari – scade sinteza de lanturi usoare

• Tratament suportiv

• Prognostic prost: supravietuire 5 – 18 luni

Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

• Depozite non-fibrilare de lanturi usoare/ fragmente

• Afecteaza diverse organe: rinichi, ficat, cord, plaman,
intestin, piele
Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Histologie

• Depozite de material non-fibrilar amorf PAS pozitiv

• mezangiu
• MBG
• MBT – in special TCD, AH

• Glomeruloscleroza nodulara (asemanatoare cu DZ)

Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Histologie

Glomeruloscleroza nodulara Depozite in mezangiu, perete

capilar, lineare in MBT
Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Histologie

Depozite granulare amorfe in MBT

Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Manifestari clinice

• Proteinurie > 1 g/24h - 80%

• Sindrom nefrotic - 40%

• Insuficienta renala progresiva
• Afectarea altor organe
Afectarea renala in MM
Boala depozitelor de lanturi usoare

Tratament

• Chemoterapie in doze mari + suport celule stem

• Tratament de substitutie renala

• Prognostic variabil: supravietuire 1 luna – 10 ani