Sindromul Nijmegen (NBS=Nijmegen breakage syndrome) reprezintă

o imunodeficiență primară rară, cauzată de imposibilitatea nibrinei de a

stabiliza proteina p53 și a facilita repararea AND-ului de către NHEJ (non-
homologous end joining). Este o boală autosomal recesivă și este denumită
după orașul din Olanda în care a fost studiată pentru prima oară o familie
afectată.

Pacienții cu NBS se disting la naștere prin microcefalie și pot evolua

cu retard mental ușor până la moderat.Ca și în cazul pacienților cu ataxie
telangiectazie (AT), talia este scăzută, iar speranța de viață limitată. De
asemenea, se observă recurența infecțiilor sinopulmonare severe, cauzate
de variate boli de imunodeficiențe combinate. Răspunsul anticorpilor la
antigene este ineficient, iar hipogammaglobulinemia este comună.
Pacienții de sex masculin sunt normali din punct de vedere sexual, pe când
cei de sex feminin suferă de grave defecte ale caracterelor sexuale primare
și secundare. Riscul apariției unei neoplazii maligne este crescut, în
special în cazul limfoamelor cu celulă B.  
 Afecțiunea are drept cauză mutația genei NBS1, care
codifică nibrina, o proteină de 754 aminoacizi, omoloagă cu
proteinele implicate în controlul ciclului celular. Acționează
similar cu gena ATM(ataxia telangiectasia mutated), ceea ce
explică unele asemănări cu AT, dar cu absența ataxiei sau a
telangiectaziei. In vitro, se observă fosforilarea nibrinei de
către ATM, ca răspuns la apariția leziunilor ADN. În cazul
indivizilor normali, complexul care conține nibrină se
deplasează cu rapiditate spre sediul leziunii (de regulă, o
ruptură AND bicatenară), cel mai probabil cu scopul de a
susține repararea leziunii. În celulele prezentând leziuni ADN
de la pacienți cu NBS progresia în ciclul celular este stopată,
de regulă la nivelul checkpoint-ului G1/S. NBS1 este
implicată și în menținerea integrității telomerilor și în
replicarea AND-ului.
 Modificări craniofaciale
Fruntea este teșită, iar etajul facial mediu este proeminent.
Pacienții prezintă microcefalie, un nas alungit, fante palpebrale
oblice supero-extern, micrognație și urechi mari cu helix displazic.
O subtilă telangiectazie sclerală poate fi prezentă. Modificările
devin mai evidente cu înaintarea în vârstă.
Piele
Sunt frecvente anomaliile de pigmentație (pete café au lait,
vitiligo). Unii pacienți prezintă telangiectazie cutanată.
Infecții
Aproape toți pacienții cu NBS suferă de infecții respiratorii. Cele
mai frecvente sunt pneumonia și bronșita. Se întâlnesc des otita
medie, sinuzita și mastoidita. Pot să apară complicații precum
bronșiectaziile, insuficiența respiratorie și chiar decesul. Infecțiile
urinare repetate apar la aproximativ 15% dintre pacienți, iar unii
prezintă infecții gastrointestinale cu diaree.
 Perturbări ale răspunsului imun
Pacienții suferă de hipogammaglobulinemie, cu nivele scăzute de
IgA, IgG2 și IgG4. Aceasta se asociază cu limfopenie-un număr scăzut
de limfocite CD3+ și CD4+ (helper) cu un raport CD4+:CD8+
(supresor) scăzut.
Instabilitate cromozomială
Majoritatea modificărilor au loc la nivelul cromozomilor 7 și 14, în
benzile 7p13, 7q35, 14q11 și 14q32, aceleași puncte de ruptură
întâlnite în AT. Aceste puncte de ruptură coincid cu locațiile genelor
care au funcție imună. Inv(7)(p13;q32) este cea mai fecventă aberație
întâlnită. Altele sunt t(7;14) (p13;q11), t(7;14) (q35;q11), t(7;7)
(p13;q35) și t(14;14) (q11;q32).
 Diagnostic diferențial
1.Sindromul Seckel-se întâlnesc anomalii scheletale, precum dislocarea
capului radial și clinodactilie la nivelul degetului v. Alte trăsături fenotipice sunt
hipoplazia nervului optic, strabismul, microftalmia, palatul dur ogival, 11
perechi de coaste, dezvoltare întârziată a oaselor, deficit de dezvoltare a
smalțului, oligodonție sau hipodonție. Microcefalia este însoțită de un retard
mental mai sever, cu întârzieri în dezvoltarea psihică. Pacienții, deși pot prezenta
o pancitopenie în evoluție, nu sunt imunodeficienți în majoritatea cazurilor.
2.Sindromul Bloom-retardul de creștere este sever, cu debut prenatal și se
observă sensibilitatea față de lumina solară, care duce la apariția edemului
telangiectatic facial. Sunt specifice apariția coagulării intravasculare diseminate
și anomalii cromozomiale precum schimburile între cromatidele surori (replicări
intermediare anormale) și, mai rar, cromosomii quadriradiali.
3.Ataxia-telangiectazie-ataxia cerebeloasă progresivă, telangiectaziile
oculocutanate și nivelul crescut de alfa fetoproteină o disting de sindromul
Nijmegen, cu care este, în afara acestor trăsături, absolut identică.
4.Anemia Fanconi-sunt prezente hipoplazia radială, pancitopenia progresivă,
hiperpigmentarea brună și hipogonadismul hipergonadotrop la pacienții de sex
masculin.