Boala Cole

Elaborat de : Siric Vlada , grupa 1568

Conducător științific : Badan Liliana

Chișinău 2018
 Definiție
• Boala Cole este o afecțiune care afectează pielea, caracterizată prin
depigmentarea ei la nivelul membrelor, dar și prin îngroșarea punctată
a pielii la nivelul palmelor și a tălpilor (keratoderma palmoplantară).
Aceste manifestări pot fi congenitale sau se dezvoltă în primul an de
viață.
• De asemenea, în unele cazuri indivizii cu boala Cole, pot suferi de
acumulări excesive ale calciului la nivelul tendoanelor, ceea ce
provoacă dificultăți în mișcare. Sunt posibile calcificări și la nivelul
pielii sau chiar a glandei mamare.
• Alte denumiri ale patologiei– hipopigmentarea sub formă de picătură
(guttate) și keratoderma punctată palmoplantară cu sau fără calcificări
ectopice.
• Alte denumiri ale genei- ARHR2, COLED, M6S1, NPP1, NPPS, PC-1,
PCA1, PDNP1, ENPP1
• Boala Cole este o boală rară, doar cîteva familii cu această patologie
au fost descrise în liteatura medicală. Frecvența bolii este necunoscută.
 Gena ENPP1

Poziția genei ENPP1 – 6q23.2, crs 6, brațul lung, poziția 23.2, mai exact
între a 131,808,016 și a 131,895,155 pereche de baze.

Lungimea genei - 87,140 perechi de baze

Exoni - 23
Promotori – 3, enhancer – 5
Gena se expresează la nivelul majorității țesuturilor, cu predominanță la
nivelul țesutului musculo-scheletal și al pielii
 Funcțiile genei
• La nivel molecular- sinteza pirofosfatazei care clivează ATP-ul în AMP și
pirofosfat.
• La nivel celular / tisular – asigură semnalizarea celulară, maturizarea
keratinocitelelor, transportul melaninei și previne depunerile
anormale de calciu și minerale la nivelulu țesuturilor ectopice
• La nivel de organism – asigură pigmentarea normală a pielii
 Cauza bolii
Se consideră că patologia ar fi provocată de 3 mutații missens în gena
ENPP1, toate afectînd rezidurile de sisteina din domeniul SMB2 al genei.
Consecințe:
• La nivel molecular – dereglarea sintezei pirofosfatazei, semnalizării
celulare și interacțiunii cu receptorul insulinei.
• La nivel celular / tisular – afectarea transportului melaninei din
melanocite și keratinocite, depozitarea calciului în țesuturi ectopice.
• La nivel de organism – hipopigmentația tegumentelor, hiperkeratinizare,
calcificări ectopice.
 Patogenia bolii
Mutațiile la nivelul genei Enpp1 induc -
1) Sinteza unei pirofosfataza defecte, care nu are capacitatea de a
scinda ATP în ADP și pirofosfat, acesta fiind important în prevenirea
acumulării anormale a calciului în țesuturi.
2) Dereglarea semnalizării celulare și interacțiunii cu receptorul
insulinei, ca urmare a căreia se defectează dezvoltarea
keratinocitelor, transportulul melaninei din melanocite în
keratinocite, însă nu se afectează metabolismul glucozei.
 Simptomele bolii
• Pielea – hiperkeratoza palmoplantară, depigmentare maculară a
tegumentelor (la examenul histologic se determină acantoză,
hiperkeratoză, hipergranuloză, conținut normal de melanină în melanocite,
conținut redus de melanină în keratonocite)
• Mușchi- tendinopatii, calcificări ( doar la unii bolnavi)
• Glanda mamară- calcificări (detectabile la mamografie)
• Splina- calcificări
• Complicații- intensificarea proceselor de calcificare ectopică la nivelul
mușchilor
• Pronosticul- bun
 Diagnosticul bolii
*metoda molecular-genetică :
secvențiere AND;
tehnica PCR;
tehnica Southern-blot ;
*metode citogenetice :
FISH, mFISH
*metode clinice
examenul histologic al pielii
mamografia
ultrasonografia, metode radiologice, CT
 Genetica bolii
• Transmitere-AD
• Ca și oricărei altei boli cu transmitere AD îi este propriu fenomenul de
penetranță, expresivitate variabilă, heterogenitatea este alelică,
pleiotropia secundară, iar anticipația nu îi este specifică.
• Genotipul persoanelor bolnave- An, AA
• Riscul de recurență - în familia în care persoana bolnavă are genotipul
AA -100%
- în familia în care persoana bolnavă are genotipul
An – 50%
 Tratament
• Terapia genică nu este disponibilă, la fel ca și tratamentul specific,
boala fiind extrem de rară, după cum au fost atestate doar numărate
cazuri.
• În situațiile grave toate fi aplicat tratamentul simptomatic, mai ales
pentru hipercheratoză, pentru ameliorarea simptomelor.(unguente
emoliente cu vit. A, tratamente cu laser)
 Bibliografie
1.Cole, L. A. Hypopigmentation with punctate keratosis of the palms and soles. Arch. Derm. 112: 998-
1000, 1976. [PubMed: 132904, related citations] [Full Text]
2.Eytan, O., Morice-Picard, F., Sarig, O., Ezzedine, K., Isakov, O., Li, Q., Ishida-Yamamoto, A., Shomron,
N., Goldsmith, T., Fuchs-Telem, D., Adir, N., Uitto, J., Orlow, S. J., Taieb, A., Sprecher, E. Cole disease
results from mutations in ENPP1. Am. J. Hum. Genet. 93: 752-757, 2013. [PubMed: 24075184, 
images, related citations] [Full Text]
3.Moore, M. M., Orlow, S. J., Kamino, H., Wang, N., Schaffer, J. V. Cole disease: guttate
hypopigmentation and punctate palmoplantar keratoderma. Arch. Derm. 145: 495-497, 2009.
[PubMed: 19380683, related citations] [Full Text]
4.Vignale R, Yusín A, Panuncio A, Abulafia J, Reyno Z, Vaglio A. Cole disease: hypopigmentation with
punctate keratosis of the palms and soles. Pediatr Dermatol. 2002 Jul-Aug;19(4):302-6.
5.Eytan O, Morice-Picard F, Sarig O, Ezzedine K, Isakov O, Li Q, Ishida-Yamamoto A, Shomron N,
Goldsmith T, Fuchs-Telem D, Adir N, Uitto J, Orlow SJ, Taieb A, Sprecher E. Cole Disease Results from
Mutations in ENPP1. Am J Hum Genet. 2013 Oct 3;93(4):752-7. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.08.007. Epub
2013 Sep 26