Introducción a la

Inmunología

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 El concepto de inmunidad
 En la lucha por la existencia, los organismos están
expuestos a una legión de invasores que son los
microorganismos como virus, bacterias, protozoos,
hongos o las moléculas producidas por ellos.

 Para impedir los efectos tóxicos de ellos, los animales

han desarrollado a lo largo de la evolución una serie
de mecanismos de defensas, y de ellos el más
sofisticado es el sistema inmunitario.

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3
 El sistema inmunitario consta de varias "líneas de
defensa" principales

 Inmunidad innata (= natural o inespecífica): es una línea de

defensa que permite controlar a mayor parte de los agentes
patógenos.

 Inmunidad adquirida (= adaptativa o específica): suministra una

respuesta específica frente a cada agente infeccioso. Posee
memoria inmunológica específica, que tiende a evitar que el
agente infeccioso provoque enfermedad en una segunda infección.

 Pero incluso antes de que actúe la inmunidad inespecífica, el

organismo posee una serie de barreras naturales que lo protegen
de la infección de los agentes patógenos, así como una protección
biológica por medio de la microflora natural que posee.

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 Barreras Naturales
Incluyen aquellas defensas del organismo cuya respuesta es la
misma, con independencia del tipo de microorganismo que intenta
colonizarnos
 Anatómicas
 Piel
 Membranas mucosas
 Fisiológicas
 Temperatura
 pH
 Mediadores químicos
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 Barreras Anatómicas
 Piel
 Epidermis
 Capa Dérmica
 Glándulas Sebáceas
 Flora Normal

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 Barreras Fisiológicas
 Temperatura
 Varía según las especies
 Respuesta febril

 pH
 Piel
 Tracto Genital

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 Barreras Anatómicas

 Membranas mucosas
 Barrera física
 Secreciones (lisozima; espermina, ambas con función
bactericida).
 Cilias
 Flora normal

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9
Estructura esquemática de las
barreras defensivas primarias

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Inmunidad Innata: barreras físicas y bioquímicas
Mucosas (400m2)
Lisozima en lágrimas y otras
secreciones Epitelios de
comensales
revestimiento:

Piel (1,5-2m2) respiratorio

(barrera física)

digestivo
Cilias

génito-urinario
Bajo pH y
comensales en la Mucus
vagina
Péptidos antimicrobianos

Glicocálix
 Sistema Inmunitario
Inmunidad Innata:
 Si el microorganismo o partícula extraños logran
atravesar la piel y los epitelios, se pone en
marcha el sistema de inmunidad natural
(inespecífica o innata), que son las defensas no
específicas del hospedador que existen antes de
la exposición a un antígeno.

 Intervienen Células y factores solubles

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Componentes celulares de la
inmunidad innata
 Células Fagocíticas
 Monocitos
 Neutrófilos
 Macrófagos

 Células No-Fagocíticas
 Células NK (Natural killer)

13
14
 Monocito/Macrófago
 Monocitos son macrófagos
inmaduros en sangre.

 Formadas en médula ósea, están

poco tiempo en circulación (2-3 h)
y luego pasan a los tejidos
convirtiéndose en macrófagos
donde duran meses.

 El macrófago aumenta de tamaño,

aumenta su actividad enzimática,
de adherencia y fagocitosis.
15
 Constituyen sólo un 3-7 % de leucocitos.

 Existen macrófagos tejido-específicos.

 Fagocitosis y muerte de microorganismos
(intra y extracelularmente).
 Reparación del tejidos.

 Núcleo característico

 Marcador de la membrana CD68.

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Macrófagos (cont.)
 También son células presentadoras
de Antígenos (APC).

 Se adhieren a superficies plásticas y

de cristal.

 Se activan por citokinas

 Matan tanto a organismos

intracelulares como a células
propias alteradas o malignas.

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 Procesan y presentan el antígeno
a células T

 Producen (IL-1 e IFN-alfa)

 Secretan metabolitos tóxicos y

enzimas

 Son células efectoras en algunas

formas de inmunidad celular,
tales como en las reacciones de
hipersensibilidad retardada.
18
19
 https://www.youtube.com/watch?
v=lN5Lr4qUQQU
 https://www.youtube.com/watch?
v=iZYLeIJwe4w
 https://www.youtube.com/watch?
v=V8MTPxX5Emg

20
 https://www.youtube.com/watch?
v=5YCh4PaOSzA
 https://www.youtube.com/watch?
v=2QMShzVcFoU

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Células presentadoras de
antígenos (APC)
 Sumamente especializadas
 Macrófagos, células dendríticas y
células-B
 Exhiben en la superficie celular
fragmentos del antígeno procesado.
 Implicadas en la activación de las
células

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CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS (CPA)
Se originan a partir de progenitores comunes de
granulocitos-monocitos por acción de la IL-3,
GM-CSF y M-CSF
Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se
diferencian en macrófagos
Fagocitos tisulares
Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y
factores citotóxicos

Presentadoras de antígenos profesionales

Se encuentran en superficies tisulares mucosos y
cutáneas. Captan los antígenos y migran a los
ganglios linfáticos
 Células Dendríticas
 Fagocitosis y muerte de
microorganismos
 Son APC
 En sangre y en tejidos ,
maduran y migran a los
nódulos linfáticos.

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25
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHANS
• Presentan prolongaciones citoplasmáticas
dendríticas y gran cantidad de moléculas
MHC tipo II

• Son excelentes
presentadores de
antígenos

• Poca capacidad
fagocítica.
 Neutrófilos
 Polimorfonucleares (PMN)
 En humanos constituyen el 60 %
de leucocitos.
 Células nucleadas sintetizadas en
médula ósea en un proceso que
dura unos 10 días, después salen
a circulación donde están unas
20 h y luego pasan a tejidos (24-
48h).

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 Su función principal es participar en la
defensa del organismo por medio de la
fagocitosis, siendo atraídos por factores
quimiotácticos y favorecido por
opsonización.
 La médula ósea de un adulto normal
saludable produce más de 100 billones de
neutrófilos por día, y más de 10 veces por
día que muchos en una inflamación aguda

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 Eosinófilos
 Matan a los parásitos cubiertos
con anticuerpos mediante su
degranulación
 Intervienen en alegias e
inflamación
 Células con núcleo plurilobular y
gránulos de color rojo-
anaranjado ricos en histamina

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 Gránulos naranjas
de componentes
tóxicos. Constituyen
un 2-5 % de
leucocitos.
 No tienen lisozimas
ni fosfatasa alcalina.

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 Eosinófilos
 Fagocito débil con quimiotaxis moderada: Se acumulan
donde ha habido reacciones alérgicas por liberación de
un factor quimiotáctico y por la formación de un complejo
Ag-Ac.

 Migran a zonas parasitadas, matando los parásitos.

 Participa en procesos de cicatrización: El plasminógeno se
convierte en plasmina que hidroliza la fibrina del coágulo
para cicatrizar la herida por posterior proliferación de
fibroblastos

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 Basófilos
 Podrían ser los mastocitos de
sangre
 Constituyen sólo un 0,5 % de
leucocitos.
 Células con granulaciones azuladas
o violetas oscuro ricas en:
heparina, histamina, BK, enzimas
proteolíticas (peroxidasas), factor
quimiotáctico de eosinófilos y PAF,
componentes tóxicos e
inflamatorios.
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 Importantes en reacciones
alérgicas.
 Función secretora: Las reaginas o
Ac IgE se unen a los R de
membrana e induce
degranulación y alergia causando
reacciones de hipersensibilidad
tardía.
 Elimina partículas grasas tras una
comida rica en lípidos.
 Anticoagulante al liberar heparina
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Células no fagocíticas de la
inmunidad innata

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 Células “Natural Killer” (NK)
 Las células NK no necesitan
inmunización o activación
previa.
 Atacan a las células “blanco”
(infectadas o malignas)
 Liberan gránulos citotóxicos
en la superficie celular.
 Luego las proteínas efectoras
penetran por la membrana e
inducen a la apoptosis de la
célula Blanco.

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 Al microscopio óptico son iguales a los linfocitos
por eso se las llama también grandes linfocitos
granulares “Large granular lymphocytes (no B ni
T)”.

 Se las identifica por los marcadores CD56 & CD16

y ausencia de CD3.

 Cuando se activan por IL2 y IFN-γ se llaman

células LAK.

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 Células NK:

 Así, en sangre periférica:

 la principal población de NK expresa
CD16+CD56dism. (10–15% de los linfocitos) se
especializan en su función matadora de células tumorales
y células infectadas por virus.

 mientras que existe un 0,5 % de NK

CD16+CD56Brillante.

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 En particular, las NK uterinas (uNK) son los leucocitos más
abundantes del endometrio durante el período
preimplantacional y en la preñez temprana en mamíferos.

 Las uNK difieren de las NK de sangre periférica (pNK) por

presentar una alta expresión del marcador CD56 y una nula
expresión de CD16 (CD16−CD56Brillante).

 Son grandes linfocitos granulados, y secretan citoquinas

proangiogénicas que regulan el desarrollo placentario y el
establecimiento de embarazo.

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 Lymphokine Activated Killer (LAK) cell

IF
N
Matan a
células
IL2 malignas
transformadas
Regulación de la función de las NK

M H C I K IR KAR KAL

N o K illin g K illin g
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Componentes solubles de la
Inmunidad Innata

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43
 Respuesta inflamatoria
 Signos de inflamación
 Rubor
 Tumor
 Calor
 Dolor

 Célula primaria
 Macrófago activado
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 Inflamación

Quemokinas Las Células inflamatorias

migran al tejido, liberan
mediadores inflamatorios
que causan el dolor.
Citokinas

Las bacterias
estimulan a los
macrófagos
Proteinas
para que
liberen citokinas Fluidos Vasodilación y
y quimokinas aumento de la
permeabilidad
vascular causan
rubor, calor, e
hinchazón
 Defensas innatas: una mirada global

Reconocimiento
Selectivo bacterias
Limitado a patógenos piel
(PAMPs) y componentes
derivados de células
alteradas
Célula dendrítica inmadura

Activación
Macrófago
Mastocito
Mecanismos
efectores
Muerte del patógeno
lisis
fagocitosis Complemento
apoptosis Monocito
Vaso sanguíneo
Inflamación
Neutrófilo
mediada por moléculas
vasoactivas y
quimiotácticas