Transportorii

neurotransmițătorilor

Gavrilescu Ioana
Giurgiu Andreea
Atât recaptarea presinaptică, cât și stocarea veziculară, utilizează o
moleculă transportor
ce aparține unei superfamilii de proteine cu 12 regiuni
transmembranare
 Două subclase majore de transportori plasmatici
membranari:

1. Transportori cuplați cu pompa Na/Cl (SLC 6) – include

transportori pentru
» Serotonină
» Norepinefrină
» Dopamină
» GABA
» Glicină

2. Transportorii de mare afinitate pentru Glutamat (SLC

1)
 Trei subclase de transportori
intracelulari veziculari
• Familia de gene SLC18- transportori veziculari ai
- monoaminelor (VMATs)
» Serotonină
» Norepinefrină
» Dopamină
» Histamină

- acetilcolinei (VAchT)

• Familia de gene SLC32- transportori veziculari ai

aminoacizilor inhibitori (VIAATs)

• Familia de gene SLC17- transportorii veziculari ai

Glutamatului (VGluT1-3)
Transportorii monoaminelor (SLC 6)
Cuplarea transportorului monoamini
cu activitatea Na/K ATPazei
Alti transportori ai neurotransmitatorilor
Transportor Abreviere Familia de gene Substrat
endogen
T. GABA 1 GAT1 SLC6 GABA
T. GABA 2 GAT2 SLC6 GABA β-alanina
T. GABA 3 GAT3 SLC6 GABA β-alanina
T. GABA 4 GAT4 SLC6 GABA betaina
T. Glicina 1 GlyT1 SLC6 Glicina
T. Glinina 2 GlyT2 SLC6 Glicina
T. ai aminoacizilor EAAT1-5 SLC1 L-glutamat
excitatori L-aspartat
GAT1 (presinaptic)-GABA => recaptarea
acestuia

=> acumulare GABA in

fanta sinaptica

Tiagabina
EAAT - GLUTAMAT
(transportori ai
aminoacidului
excitator)
Contratransport cu K

NU exista substante
medicamentoase
care sa actioneze
asupra acestor
transportori.
 Transportori pentru histamina si
neuropeptide

Histamina- VMAT2; inactivare enzimatica,

nu este recaptat presinaptic;

Neuropeptidele - inactivare prin difuziune,

sechestrare, distrugere enzimatica;
Transportori veziculari-subtipuri
-pompeaza continuu
protoni
-NT -> sistem
antiport -> intra
impotriva
gradientului de
concentratie
 Transportori veziculari- tinte pt drogurile
psihotrope
Nu exista momentan medicamente cu
actiune pe VIAAT, VAchT, VGluT1-3.

Substante precum Amfetamina,

Tetrabenezina, Reserpina pot viza ca tinta
VMAT, actionand pe DAT si NET.
 Clasele de Antidepresive
• SSRI
• SPARI
• SNRI
• NDRI
• NRI
• SARI
• Antidepresive clasice- Antidepresive
triciclice
Ipoteza monoaminică a
depresiei
 Inhibitorii selectivi de recaptare a
serotoninei (SSRI)
Caracteristici comune:
• Inhibiția potentă și selectivă a SERT
• Creșterea 5HT
 Indicații clinice
-Tulburare depresivă majoră
• Fluoxetină -Anxietate
-Sindrom disforic premenstrual
• Sertralină -Tulburări de alimentație
• Paroxetină
• Fluvoxamină
• Citalopram
• Escitalopram
 Caracteristici unice:
Fluoxetină (Prozac)
• Are și proprietăți antagoniste de 5HT2c
• Slabe efecte de blocare a recaptării
Norepinefrinei
- activator
- scade fatigabilitatea și crește
energia
- crește concentrarea și atenția
-efect anti-bulimic (singurul SSRI)
 Sertralină (Zoloft)

• Proprietăți de inhibiție DAT

• Legare de receptor sigma-1

-activator
-îmbunătățește energia, motivația și concentrarea
-efect anxiolitic
-efect antipsihotic
 Paroxetină
• Slab efect anticolinergic (sedare/calmare)
• Slab efect de inhibare a NET (efect
antidepresiv suplimentar)
 Fluvoxamină
• Legare de receptor sigma-1

- efect anxiolitic
-efect antipsihotic
- utilizat în
• tulburarea obsesiv-compulsivă
• tulburarea de anxietate socială
 Citalopram
• conține 2 izomeri- R și S
• izomerul R- slabe proprietăți
antihistaminice, dar poate scădea inhibiția
SERT
 Escitalopram
• conține doar izomerul S
• SSRIul cu cea mai pură inhibiție a
transportorului SERT
• cel mai bine tolerat
 Inhibitorii selectivi de recaptare a
serotoninei și agoniști parțiali (SPARI)

Vilazodonă
• inhibă SERT
• agonist parțial de 5HT1A
Inhibitorii recaptarii de Serotonina si
Norepinefrina (SNRI)

Cresc nivelul
de SE, NE, DA

Venlafaxina
Desvenlfaxina
Duloxetina
Milnacipran
SNRI(CPF) NET

↑DA
↑NE
↑SE
Venlafaxina/ Desvenlafaxina
SERT- doze scazute
NET- doze crescande

INDICATII:
-Depresie
-TULBURARE
DISFORICA
PREMENSTRUALA
Inhiba SERT, NET
-TSPT
-ANXIETATE
GENERLIZATA
Duloxetina (Cymbalta)

Mai potent pe SERT

decat pe NET
Indicatii:
-depresia majora
-durerea din
neuropatia dibetica
periferica
-fibromialgie
-OA, dureri lombare
-simptomele cognitive
ale pacientului
geriatric cu depresie
Milnacipran (IXEL)
Mai potent pe NET

Indicatii:
-antidepresiv (pe
simptome precum
astenia, slabiciunea)
-durerea cronica
neuropata
-fibromialgie-USA
( “Fibro-fog”)
NDRI (inhibitorii recaptarii NE si DA)
Bupropiona

Radafaxina
Actiuni:
-depresia neresponsiva la
SSRI
-dependenta de nicotina
(previne cravingul)

Actioneaza pe simptomele
pozitive cum ar fi lipsa
placerii, interesului,
bucuriei, lipsa energiei, a
atentiei spontane si
increderii de sine.
 Antagoniști și inhibitori ai recaptării
serotoninei (SARI)
• Blochează potent receptorii 5HT2A, 5HT2C (dependent de doză) și
SERT
• Blochează receptorii alfa1 adrenergici
SSRI vs SARI
• Trazodonă
• Nefazodonă

Doză diferită, acțiune diferită

 Antidepresive triciclice
• Blochează transportorul NET (Desipramina,
Maprotilina) și, unele, SERT (Clomipramina)
• Unele- efecte antagoniste la nivelul receptorilor 5HT2A și
5HT2C
Efecte adverse:
-Antihistaminice
• Sedare
• Posibilă creștere în greutate
-Antimuscarinice
• Xerostomie
• Vedere încețoșată
• Retenție urinară
• Constipație
-Anti a1adrenergice
• hipoTA ortostatică
• Vertij
-La nivelul canalelor Na voltaj dependente
• Comă
• Aritmie și moarte