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Metabolismo y Excreción
Traducido por:
María Margarita Salazar-Bookaman, Ph. D.
Facultad de Farmacia, Universidad Central de Venezuela
Absorción, Distribución,
Metabolismo y Excreción
Dr. Ian Hughes, i.e.hughes@leeds.ac.uk
• Relevante a todos los medicamentos
• Gran área de investigación/desarrollo
• Frecuente causa de falla del tratamiento
– falta de cumplimiento
– falla en alcanzar un nivel efectivo
– produce efectos tóxicos
– interactiones de medicamentos
• Puede aumentar la satisfacción del paciente con el
tratamiento
• Entender las diferentes formas de dosificación
disponibles.
Objetivos
pKa=pH+log(HA/A-) pKa=pH+log(BH+/B)
pKa = 4.5 (ácido débil)
pH = 2 pH = 7.4
0.1 = [ I ] [ I ] = 9990
100 = [ UI ] [ UI ] = 100
100.1 = droga total = 10090
Factores que afectan la absorción oral
30 Vía oral
20
10
0
0 2 4 6 8
Tiempo (horas)
General - DISTRIBUCIÓN
El organismo es un recipiente en el cual se distribuye –
pero el organismo no es homogéneo
• note:
Unión a las proteinas plasmáticas
Secuestro tisular
----- afecta la concentración en el sitio de
acción/eliminación
1.6 =1.5; antilog 1.5 = 31.6
logCt = logCo - Kel . t
1.1 2.303
0.6
-0.9
Log concentración
plasmática
Altera la unión plasmática de los fármacos
1000 moléculas
99.9 % unido 90.0
moléculas libres
1 100
Aumento de 100-veces en la concentración activa
farmacológicamente en el sitio de acción.
Efectivo TÓXICO???
General - METABOLISMO
• Las moléculas de los fármacos son procesadas por enzimas
desarrolladas para enfrentar los compuesto naturales
• Las acciones de los fármacos pueden aumentar o disminuir o no
sufrir cambios
• La variación individual es determinada genéticamente
• Puede haber varias rutas del metabolismo
• Puede que no termine la acción de los fármacos
• Puede tener lugar en cualquier sitio del organismo PERO el hígado
es el sitio primaario
• No es constante – puede ser cambiado por otros fármacos; es
básico para muchas interacciones medicamento-medicamento.
… el metabolismo es lo que el organismo le hace al
fármaco
El Hígado
Hepatocitos
Sangre Retículo bilis
venosa Endoplásmico
portal Liso
Microsomas contienen oxidasas de
Sangre función mixta
arterial dependientes del
sistémica citocromo P450
Sangre venosa
Oxidasas de Función Mixta
dependientes del Citocromo P450
FÁRMACO METABOLITO
=FÁRMACO+O
O2
Microsoma
NADPH NADP+
H+ AGUA
Reacciones de FASE I
Hydroxylación -CH2CH3 -CH2CH2OH
Oxidación -CH2OH -CHO -COOH
N-desalquilación -N(CH3)2 - NHCH3 + CH3OH
Desaminación Oxidativa -CH2CHCH3 -CHCOCH3 + NH3
|
NH2
Reacciones de FASE II
Conjugaciones con ácido glucurónido, sulfato
N
CH2 Desmetil-
4-hidroxi-
imipramina CH2 imipramina
(cardiotóxico) N (antidepresivo)
CH3 CH3
Inhibidores e Inductores de las
Enzimas Microsomales
• INHIBIDORES: Cimetidina
Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción
de aquellos biotransformados a agentes activos (pro-
drogas)
Si el fármaco liposoluble
se mueve a favor de un
gradiente de concentración
hacia la sangre
Re-absorción
Tu Tarea
• Forma un grupo de 2
• Preparen un resumen de ADME para tu fármaco
(formato Word)
• Envíenlo a su profesor:
Ej. mmsalazar@cantv.net
El Ciclo Enterohepático
Fármaco Hígado
Circulación Portal
Intestino
Biotransformación de los Fármacos
• Mutaciones que permitan la destoxificación de
materiales tóxicos naturales son ventajosas y son
seleccionadas
• Pro-drogas
• Liposomas
HÍGADO
CONJUGACIONES
14 -tKel
Ct = Co e
12
10 lnCt = lnCo - Kel t
8 logCt = logCo - Kel . t
6 2.303
y = c m x
4
2
0
0 5 10 15 20
TIME (hours)
Tiempo (horas)
Parámetros
Farmacocinéticos
• Volumen de Distribución: V = DOSIS / Cp
Tóxica
6
4
Efectiva
3 Acumulación y uso de
2
dosis de carga
0
0 5 10 15 20 25
Tiempo