MEDICAŢIA

ANTIMICOTICĂ
• Clasificarea micozelor
• Clasificarea medicaţiei
antimicotice
 • structură celulară completă (nucleu, citoplasmă, membrană
citoplasmatică, perete celular rigid);
FUNGI • acizi nucleici (ADN; ARN);
• echipament enzimatic asigurând un metabolism şi o reproducere
independente;

O Aceto-
2 H3C 3-HMG-CoA
acetil-SCoA
S CoA
HMG-CoA-
reductază
CH3 Mevalonat
H 3C CH3 CH3
H 3C
CH3 ....
H 3C
H3C
.... Squalen H3C

HO
Ergosterol H3C
Episterol H3C CH3
C-sterol- H3C CH3
izomerază
TIOCARBAMATI
Fecosterol
Squalen- - (tolnaftat, tolciclat)
C24 -sterol-metil- epoxidază ALILAMINE
transferază (terbinafinã,
Zimosterol .... Lanosterol 2,3-epoxisqualen naftifinã)
Lanosterol-
sintază
 TIPURI DE MICOZE
Tinea pedis,
Tinea manum
Tinea cruris (inguinalis)
Piele
Pitiriasis versicolor

Tricofiţie
Favus
MICOZE SUPERFICIALE Folicul Microsporie
pilosebaceu
Sicozis

Unghii Onicomicoze

Mucoase Candidoze
 TIPURI DE MICOZE

Sporotricoza Sporotrichum scenckii

MICOZE PROFUNDE

• afectează straturile
profunde ale pielii;
invadează ţesuturile moi şi
uneori pot disemina la Micetomul Actinomicete
distanţă ( micoze Streptomyces madurae
sistemice);
MICOZE SISTEMICE

• evoluţie gravă; prognostic

rezervat;
• apar adesea în condiţii de
imunosupresie;
• localizare – pulmonară,
hepatică, cerebrală etc.
 CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR
ANTIMICOTICE
 După structura chimică
• ANTIBIOTICE
• ANTIBIOTICE • AZOLI • ALILAMINE:
AMFOTERICINA
AMFOTERICINA B B • imidazoli • TERBINAFINA
NISTATINA
NISTATINA KETOCONAZOL NAFTIFINA
• NAFTIFINA
NATAMICINA
NATAMICINA MICONAZOL
GRISEOFULVINA ECONAZOL • ALTE STRUCTURI
CLOTRIMAZOL • FLUCITOZINA
• AZOLI
• triazoli
• imidazoli • AMOROLFINA
 În funcţie de FLUCONAZOL
KETOCONAZOL • TOLNAFTAT
modul de utilizare ITRACONAZOL
MICONAZOL • TOLCICLAT
VORICONAZOL
BIFONAZOLECONAZOL • CICLOPIROX
BIFONAZOLCLOTRIMAZOL

• ALILAMINE:
EXCLUSIV SISTEMIC • TERBINAFINA

EXCLUSIV LOCAL

SISTEMIC sau LOCAL

 ANTIBIOTICE CU ACŢIUNE ANTIMICOTICĂ
• absorbţie orală neglijabilă;
AMFOTERICINA B
traversare dificilă a membranelor
 Structură chimică
biologice;
• administrare parenterală (perfuzie
i.v.), locală (cutanat, colir,
• structură polienică; intravitros, subconjuctival),
intrarahidian
Caracteristici
 farmacocinetice
• distributie largă (echilibrul se instalează
lent);
• T½ relativ lung (cca. 11 zile), legare intensă
Creşterea
permeabilităţii
de proteine;
membranei • eliminare predominant renală,
fungice netransformată

• spectru larg: Candida albicans,

Criptococcus, Histoplasma capsulatum,
Sporotrix sp., Coccidioides immitis,
Aspergillus fumigatus, Mucor sp. – fungicid
sau fungistatic
• acţiune antiprotozoarică: Leismania sp.,
Naeglaeria

Mecanism de
acţiune 
 Spectru antimicotic
 ANTIBIOTICE CU ACŢIUNE ANTIMICOTICĂ

• infecţii micotice sistemice grave

Sinergism
AMFOTERICINA B (perfuzie i.v.) ;
cu alte
• meningite fungice (intrarahidian);
anti-
• endoftalmii fungice; micotice
• candidoze (trat. local)
 Indicaţii

• nefrotoxicitate (doză-dependentă) – hematurie,

 Reacţii adverse
cilindrurie, proteinurie; creşterea ureei şi creatininei;
• acidoză, hipokaliemie - modificări ECG, astenie
• la adm i.v. : febră, hTA, aritmii (uneori foarte grave),
flebite, alergii;
Toxicitate • i. rahidian: cefalee, parestezii, dureri lombare;
ridicată!
• anemie, trombocitopenie
 ANTIBIOTICE CU ACŢIUNE
ANTIMICOTICĂ

NISTATINA • absorbţie orală practic nulă;

• administrare locală sau orală (pentru micoze –
• structură polienică; candidoze – cu localizare digestivă)

• spectru îngust: levuri (Candida sp.), fungi

imperfecţi (Criptococcus, Histoplasma
capsulatum), dermatofiţi Mecanism de acţiune
– similar amfotericinei B
Spectru antimicotic
 ANTIBIOTICE CU ACŢIUNE ANTIMICOTICĂ

NATAMICINA • absorbţie orală redusă;

• administrare locală (cutanat, aerosoli) sau
• structură macrolidică; orală (pentru micoze – candidoze – cu localizare
digestivă)
• produs de Streptomyces
natalensis; • spectru: levuri (Candida sp.), fungi
imperfecţi (Criptococcus, Histoplasma Mecanism de acţiune
capsulatum), dermatofiţi, mucegaiuri – similar amfotericinei B
(Aspergillus sp.), protozoare (Trichomonas)

GRISEOFULVINA

• produsă de Streptomyces • absorbţie orală bună, favorizată de alimente

(utilizare exclusiv sistemică, inclusiv pentru
griseofulvum; micoze superficiale);
• acţiune asemănătoare cu • eliminare în stratul cornos al pielii;
toxicele fusului • utilizare în epidermofiţii, onicomicoze
• reacții adverse: alergii,fotosensibilizări,tulburări
neuropsihice
Inductor
enzimatic!
 AZOLI ANTIFUNGICI

• 2 clase: derivaţi imidazolici şi

Caracteristici
comune
 Structură chimică derivaţi triazolici


Mecanism de • inhibarea C14-sterol-demetilazei
(împiedicarea transformării
acţiune
lanosterolului în ergosterol);
• efect fungicid-fungistatic doză-
dependent;
• afectarea stereoidogenezei umane
(mai ales derivaţii imidazolici, nu cei
triazolici)
• spectru: levuri (Candida sp.),
fungi imperfecţi (Criptococcus,
Histoplasma capsulatum,
Blastomyces; Coccidiodes sp),
dermatofiţi,
• specii limitat sensibile:
Sporotrichum sp., Aspergillus sp
• specii rezistente: mucegaiuri
(Mucor sp., Absidia sp, Rhizopus
sp.)
 AZOLI ANTIFUNGICI

DERIVAŢI IMIDAZOLICI

KETOCONAZOL

• utilizare locală (şampon) şi sistemică;

• distributie largă, nu dă conc. eficiente LCR;
Reacţii adverse
• metabolizare hepatică importantă;
• eliminare biliară, secundar renală

• toxicitate hepatică;
• inhibarea sintezei de steroizi
Reacţii (corticosteroizi, dar mai ales CLOTRIMAZOL
adverse! androgeni)  ginecomastie, (Canesten)
oligospermie, impotenţă, tulburări
menstruale;
• Nizoral – cp. 200 mg; • alergii; Inhibitor MICONAZOL
• tulburări enzimatic!
digestive Antisteroidian
! ECONAZOL
 AZOLI ANTIFUNGICI
• toxicitate hepatică;
DERIVAŢI TRIAZOLICI • nu inhibă sinteza de steroizi ( nu
are efecte endocrine), dar inhibă
Reacţii izoenzimele citocromului P450 cu
adverse! scăderea testosteronului și a
FLUCONAZOL corticosteroizilor
• alergii, uneori grave (sindrom
Inhibitor Stevens-Johnson)
enzimatic! • tulburări digestive

• Fluconazol, Diflucan– cp. 200 mg;

• utilizare sistemică în candidoze (viscerale
şi ale mucoaselor), histoplasmoză,
criptocococoză (inclusiv meningită),
blastomicoză; ITRACONAZOL
• eficacitate mai slabă în sporotricoză;
• Orungal– cp. 100 mg;

• VORICONAZOL
absorbţie digestivă foarte bună (cca.95%),
neinfluenţată de alimente, antiacide;
Fcin
• distribuţie largă (inclusiv în LCR, salivă, spută); • Vfend– cp. 50: 200 mg;
• metabolizare hepatică redusă;
• eliminare renală (80% netransformat) TERCONAZOL
(local)
 ALILAMINE
Inhibitoare ale sintezei de
ergosterol (blochează scualen-2,3
– epoxidaza)!

TERBINAFINA Reacţii • toxicitate hepatică;

adverse! • alergii, uneori grave (sindrom
Stevens-Johnson)
• tulburări digestive
• Batrafen– cp. 200 mg;

• administrare orală şi topică;

• activă pe dermatofiţi, efecte modeste pe NAFTIFINA
Candida şi Malassesia;
TOLNAFTAT

• distribuţie importantă în piele, unghii, mucoase);

• acumulare (T1/2 lung) ; TOLCICLAT
Fcin TIOCARBAMAŢI
• eliminare
• prin epurare hepatică
• la nivel renal CICLOPIROX
 ALTE ANTIFUNGICE

FLUCITOZINA
Indicaţii

• antimetabolit al bazelor
pirimidinice (după pătrunderea • infecţii micotice sistemice grave –
selectivă în celula fungică) – criptococoză, aspergilioză, candidoză
formare de 5-FU→împiedică asociere cu amfotericina B;
sinteza ADN
• administrare orală
CAPSOFUNGINA Reacţii
adverse!

• tulburări digestive (greaţă,

vărsături, diaree severă);
• toxicitate hematologică;
• toxicitate hepatică (moderată);
• alergii,
 MEDICAŢIA
ANTIVIRALĂ
• Medicamente anti Herpes
virusuri
• Medicamente anti virusuri
hepatitice
• Medicamente anti virusuri
ADN sau ARN gripale
• Medicaţia HIV

Capsomere
 • Herpes simplex tip I, II;
MEDICAMENTE ANTI-HERPES VIRUSURI • VZV (virusul varicelo-
zosterian);
• CMV (citomegalovirus);
ANALOGI NUCLEOZIDICI • EBV (virusul Epstein-
Barr )
• analogi ai guanozinei (aciclovir,
Mecanism de penciclovir, ganciclovir şi pro-drug-uri –
 acţiune valaciclovir, famciclovir, valgangiclovir);
• formează analogi nefuncționali ai GMP
 GTP inactivi)

ACICLOVIR
• administrare orală (200 mg X 5/zi), topică
(cremă, unguent oftalmic) şi i.v. în perfuzie; T ½
scurt (2,5 h)
GANCICLOVIR
• foarte activ pe CMV; activ pe EBV, slab VZV;
• folosit mai ales post-transplant în perfuzie i.v.
• Cymevene cp. 250 mg; pulv. liof. 500 mg

• Zovirax cp. 200 mg; ung. 5% VALGANCICLOVIR

• oral 900 mg X 2 /zi (retinită cu CMV, la bolnavi
VALACICLOVIR de SIDA, post-transplant) .

• Valtrex cp. 500 mg; • Valcyte cp. 450mg;

• ung. 5% BRIVUDINA –
Brival – cpr. 125 mg
 MEDICAMENTE ANTI-VIRUSURI HEPATITICE

Hepatită cu virus B • Lamivudină; INTERFERONI

• Interferoni (Interferon
alfa-2a, interferon alfa-2b, • CITOKINE (acţiune
LAMIVUDINĂ PEG-interferon) antivirală,
iminomodulatoare,
• INHIBĂ revers-transcriptaza HIV şi ADN- antiproliferativă);
polimeraza VHB; • Indicaţii:
• absorbţie orală bună (cca. 80%), pătrunde în • hepatite (B, C);
• leucemia granulocitară cr.
LCR; T ½ cca. 9 h; • scleroză multiplă;
• R.A.: cefalee, toxicitate hematologică, • sarcom Kaposi.
creşterea transaminazelor, mialgii, hTA, • R.A. : sindrom pseudogripal,
parestezii, pancreatită neuro- şi hemato – toxicitate,
IC, IR, alopecie, prurit,
• Epivir, Zeffix cp. 150 mg; 100 mg uscăciunea pielii
• Intron- A; Pegintron, Pegasys

Hepatită cu virus C • Ribavirină; RIBAVIRINA

• Interferoni (Interferon
alfa-2a, interferon alfa-2b,
PEG-interferon)
• Copegus, Rebetol – cpr. 200 mg
• inactivă în monoterapie;
• mecanism:
• activarea limfocitelor T,
inhibarea replicării virale
• R.A.: astenie, febră, parestezii,
depresie, insomnie, mialgii
 MEDICAMENTE ANTI-VIRUSURI GRIPALE

• inhibă decapsidarea
AMANTADINA virală (proteina de tip M2
-virus de tip A)
→împiedecă pătrunderea • Viregyt cp.100 mg;
virusurilor în interiorul
RIMANTADINA celulei gazdă
• absorbţie orală bună

• inhibă neuraminidaza
OSELTAMIVIR (sialdaza);
• administrare orală (75 mg X 2/zi
– oseltamivir carboxilat), • Tamiflu cpr. 75 mg;
respectiv inhalator (zanamivir)
ZANAMIVIR active față de virusul gripal de tip
A și B
 MEDICAMENTE ANTI-VIRUS SINCIŢIAL RESPIRATOR

RIBAVIRINA • Copegus, Rebetol – cpr. 200 mg

• anticorp monoclonal umanizat

(antiglicoproteină F de pe suprafaţa
PAVILIZUMAB virusului sinciţial respirator);
• administrare la nou-născut

• Synargis– pulv. liof. 50 mg; 100

mg
 MEDICAMENTE ANTI-HIV
• inhibă revers-transcriptaza
(ADN-polimeraza ARN-
ANALOGI NUCLEOZIDICI dependentă) prin mecanism
inhibitori de revers competitiv se inseră în lanțul
transcriptază de acid nucleic→ inhibă
elongarea lanţului de ADN
ZIDOVUDINA (AZT) STAVUDINA DIDANOZINA

ABACAVIR ZALCITABINA

• inhibă revers-transcriptaza
(ADN-polimeraza ARN-
inhibitori de revers dependentă) prin mecanism
transcriptază NE- necompetitiv (legare alosterică
NUCLEOZIDICI de enzimă) inhibă elongarea
lanţului de AND (nu se inseră în
lanțul AND)

NEVIRAPINA EFAVIRENZ DELAVIRDINA

 MEDICAMENTE ANTI-HIV

inhibitori de protează virală

SAQUINAVIR • proteaza virală asigură clivarea

precursorilor proteici (lanțuri
polipeptidice care trebuie clivate în
proteine mature);
INDINAVIR • sunt analogi de substrat ai
proteazei HIV;
• substrat pentru P-glicoproteină;
• inhibă CYP 3A4
RITONAVIR
 MEDICAŢIA
ANTIPROTOZOARICĂ
• Medicaţia antimalarică
• Medicamente active pe
Giardia lamblia, Trichomonas
• organisme unicelulare, parazite vaginalis
intracelular (Plasmonium sp., Tripanosoma • Medicamente active pe
sp.), sau extracelular (Giardia lamblia, Toxoplasma gondi
Trichomonas vaginalis, Toxoplasma
gondii)
 MEDICAMENTE ANTIMALARICE

Antimalarice Antimalarice
schizontocide tisulare schizontocide hematice Antimalarice
(şi secundare) • împiedică infestarea gametocide - interferă
• împiedică infestarea țesuturilor eritrocitelor sinteza proteinelor

• Clorochina;
• Clorochina;
• Primachina; • Hidroxiclorochin
• Hidroxiclorochina,
• Pirimetamina a,
• Pirimetamina
• Pirimetamina
• Clorochina
• Chinina

MEDICAMENTE contra
infestării cu PIRIMETAMINA • Daraprim– cpr. 25
Toxoplasma gondi mg
 MEDICAMENTE ANTITRICOMONAZICE
ŞI ANTILAMBLIAZICE Derivaţi de imidazol
• SPECTRU :
METRONIDAZOL
• protozoare: Giardia lamblia,
Trichomonas vaginalis, T. Intestinalis,
Entamoeba histolytica; FARMACOCINETICĂ
• coci Gram pozitiv anaerobi:
• absorbţie rapidă şi cvasi-integrală;
Peptostreptococcus, clostridii
• legare redusă de proteine (cca. 20%), T ½ cca. 8 h
• bacili Gram negativi anaerobi:
• distributie largă, traversează semnificativ BHE;
Bacteroides fragilis, helicobacter pylori
• metabolizare prin glucurono-conjugare;
• eliminare renală, sub formă de metaboliţi

REACŢII ADVERSE
INDICAŢII:
• toxicitate neurologică (nevrite periferice, ataxie,
• SISTEMIC: vertij, convulsii);
• dizenterie amoebiană, amoebiază • toxicitate hematologică (neutropenie);
hepatică; • toxicitate hepatică; • Metronidazol – cpr. 500 mg;
• tricomoniază uro-genitală; • greaţuri, vărsături, disgeuzie;
• sol. perf. 0,5%;
• lambliază; • alergii, erupţii cutanate • uzual 1-2 g în 4 prize; doză
• infecţii grave cu anaerobi unică 2 g (giardioză)
(Bacteroides fragilis), eradicarea H. • sindrom de tip disulfiram la consum de alcool
pylori;
• Local: intravaginal TINIDAZOL ORNIDAZOL
• Fasigyn– cpr. 500 mg • Tiberal– cpr. 500 mg
 PLATHELMINŢI

 TREMATODE MEDICAŢIA
• Fascicola hepatica; ANTIHELMINTICĂ
• Schistosoma mansoni, S. Japonicum, S.
haematobium
NEMATHELMINŢI
 CESTODE

• Taenia solium;  NEMATODE

• Taenia saginata;
• Echinococcus granulosus, E. multiloculare; • Ascaris lumbricoides,
• Hymenolepis nana; • Enterobius vermicularis;
• Diphyllobotrhium latum • Trichinella spiralis
• Dipilidium caninum • Filarii
 MEDICAMENTE ACTIVE FAŢĂ DE
TREMATODE
Derivaţi de chinolină
• SPECTRU antihelmintic larg:
PRAZIQUANTEL
• TREMATODE (Shistosoma sp., Clonorchis
sp.);
• CESTODE (tenii) FARMACOCINETICĂ
• Mecanism: stimulează, apoi paralizează
• absorbţie rapidă şi cvasi-integrală;
musculatura viermilor
• T ½ cca. 1-3 h
• administrare în doză unică (excepţie
• Cesol -R– cpr. 150 mg, neurocisticercoza)
Epiquantel – cpr. 600 mg

MEDICAMENTE ACTIVE FAŢĂ DE

CESTODE
• SPECTRU antihelmintic ;
• CESTODE (tenii- T. solium, T. saginata, D.
• Niclosamid cpr. 500 mg
latum, H. nana)
• Mecanism: inhibă fosforilarea oxidativă;
• nu se absoarbe oral (foarte bine suportat)
 MEDICAMENTE ACTIVE FAŢĂ DE
NEMATODE
Derivaţi de benzimidazol
MEBENDAZOL

• SPECTRU antihelmintic : FARMACOCINETICĂ

• Enterobius, Ascaris; Trichinella, Trichiuris,
Necator, T. echinococcus) • absorbţie redusă (<10%);
• Mecanism: stimulează, apoi paralizează • T ½ cca. 1-3 h
musculatura viermilor • decuplează fosforilarea oxidativă, se leagă
de tubulină;
• Mebendazol cpr. 100 mg,

ALBENDAZOL Alte structuri

• SPECTRU antihelmintic larg :
PIRANTEL pamoat
• Nematode: Enterobius, Ascaris;
Trichinella, Trichiuris, Necator, T. • Helmintox cpr. 150
echinococcus); mg
PIPERAZINĂ adipat
• Cestode: tenii
• Nematocton cpr. 300
• Duador cpr. 200 mg, PIRVINIU pamoat mg,
• Vermigal susp. 1%
TIABENDAZOL LEVAMISOL
• Decaris cpr. 50, 150 mg