Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
3. Amplificarea genică
- recunoscută prin examen microscopic sub 2 forme:
2. Modificări epigenetice
● metilarea regiunilor promotor – principală;
- metilarea aberantă - frecventă în cancerele umane → inactivarea
unor gene supresoare ale creşterii tumorale.
● genele amprentate
- normal – expresie monoalelică şi cu specificitate parentală (ex.
IGF2 - numai de pe cromozomii paterni);
- metilarea genelor → exprimare aberantă bialelică = pierderea
amprentării (loss of imprinting – LOI);
- frecventă în cazul genei IGF2 în tumorile Wilms.
3. Angiogeneza tumorală
- suprimată în organismele mature;
- celulele tumorale produc numeroşi factori angiogenetici:
- stimulează diviziunea celulelor endoteliale;
- ex. - VEGF (vascular endothelial growth factor),
- FGF1 şi FGF2 (fibroblast growth factor);
- controlaţi de oncogene şi gene supresoare.
4. Invazia şi metastazarea
- mediate de proteine ce determină:
- modificări ale interacţiunilor celulare (receptori şi liganzi) şi
- activarea unor proteaze extracelulare.
- există gene care inhibă capacitatea de metastazare a unor tumori.
Expresia acestor gene – controlată de oncogene şi gene supresoare.
D. PREDISPOZIŢIA GENETICĂ ÎN CANCER
- sugerată de existenţa unui istoric familial pozitiv;
- manifestată f. variat: forme rare ÷ cancere cu predispoziţie genetică,
fără istoric familial sugestiv.
1. Cancerele ereditare
- cunoscute ~ 50 b. cu transmitere mendeliană asociate cu un risc ↑↑
pentru dezvoltarea unor anumite forme de cancer.
- majoritatea - transmise dominant;
- există şi sindroame cu transmitere recesivă:
- ataxia teleangiectazia,
- sindr. Bloom,
- Xeroderma pigmentosum,
- anemia Fanconi.
- cunoscute doar 2 boli ← moştenirea unei mutaţii germinale la
nivelul unor oncogene:
- carcinomul renal papilar erditar,
- sindromul MEN2:
- celelalte ← mutaţii ale unor gene supresoare a creşterii tumorale.
Cancerele ereditare - caracterizate prin:
- specificitate tisulară şi
- expresivitate variabilă:
- vârsta de debut,
- tip specific de cancer predominant în cadrul unor familii.
2. Cancere familiale
= formă de predispoziţie genetică asociată cu risc ↓ / mediu de
dezvoltare a unor cancere;
- întâlnită m.a. în forme comune, ex. cc. ginecologice / digestive.
- nu se asociază cu alte modificări fenotipice nonneoplazice; singura
trăsătură = agregarea familială.