Universitatea “Dunarea

de Jos” Galati
Facultatea de Medicina
si Farmacie

Insulinum glulizina

Coordonator: Conf. Diaconu Camelia

Studenti : Banica Monica-Elena
Butnaru Andreea Angela
Anul : IV, grupa IV – Specializarea Farmacie

1
 Cuprins
• Introducere
• Mecanism de actiune si utilizare
• Insulina glulizin si mutatiile genei MODY
• Studiul si beneficiile insulinei Apidra
• Atentionari si precautii Apidra SoloStar 100 Unităţi/ml soluţie
injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
• Apidra împreună cu alte medicamente
• Sarcina si alaptare
• Reactii adverse posibile al insulinei Apidra SoloStar 100
Unităţi/ml soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut
• Concluzii
• Bibliografie

2
 Introducere
• Insulina este un hormon, secretat de insulele lui Langerhans, ce participă la
metabolismul glucidelor.

• Insulina este cel mai important hormon în metabolismul glucidelor.

• Insulina contribuie în primul rând la micșorarea concentrației glucozei în

sânge. Aceasta mărește permeabilitatea membranei celulare pentru
glucoză.

• Insulina are o acțiune antagonistă glucagonului.

3
Mecanism de actiune si utilizare
• Diabetul este o boala in care organismul nu produce suficienta insulina
pentru a controla nivelul de glucoza din sange sau nu poate utiliza insulina in
mod eficace. Apidra este o insulina de substitutie foarte asemanatoare cu
insulina produsa de organism. Substanta activa din Apidra, insulina glulizina,
este produsa prin metoda cunoscuta sub denumirea de „tehnologia ADN-ului
recombinant”: aceasta este produsa de o bacterie care a primit o gena
(ADN), care o face capabila sa produca insulina glulizina.
• Insulina glulizina este foarte putin diferita de insulina umana. Diferenta este
ca insulina glulizina actioneaza mai rapid si are o durata mai scurta de
actiune decat insulina umana cu durata scurta de actiune. Insulina de
substitutie actioneaza in acelasi mod ca insulina produsa natural si ajuta
glucoza din sange sa patrunda in celule. Aceasta ajuta la controlarea
nivelului de glucoza din sange, reducand simptomele si complicatiile
diabetului.
• Apidra se administreaza subcutanat (sub piele) prin injectare in peretele
abdominal (burta), coapsa sau brat, ori sub forma de perfuzie continua
folosind o pompa de insulina. Nivelul glucozei (zaharului) din sange al
pacientului trebuie testat cu regularitate pentru a identifica doza minima
eficace. Apidra trebuie administrata la cel mult 15 minute inainte de masa
sau imediat dupa masa.
• Apidra este o insulina cu durata scurta de actiune, care se administreaza in
asociere cu insuline cu durata medie sau lunga de actiune sau cu analogi de
insulina (forme modificate de insulina). Poate fi utilizata si in asociere cu
medicamente antidiabetice administrate pe cale orala.
4
Medicamentul se poate elibera numai pe baza de reteta.
 Insulina glulizin si mutatiile
genei
O subgrupa a diabetului zaharat este „maturity-onset diabetes of the young”-
diabetul de tip adult al tanarului (MODY), cu debut juvenil si transmitere autozomal-
dominanta. Mutatiile a sase gene diferite dau nastere la tablouri clinice diferite.
Dezvoltarea tehnicilor de inginerie genetica a facut posibila identificarea
genelor responsabile, mai usor decat in cazul diabetului de tip 1 sau de tip 2, unde
componenta etiologica ereditara este poligenica si implica de asemenea si factori de
mediu.
Genele implicate sunt exprimate in celulele beta pancreatice si mutatiile lor
duc la tulburari ale secretiei de insulina. Cinci gene codifica factorul de transcriptie
”hepatic nuclear factor” (HNF) – alfa 1 (MODY 3), HNF – beta 1(MODY 5), HNF –
alfa 4 (MODY 1), „insulin promoter factor-1” (IPF-1)(MODY 4), NeuroD/beta 2
(MODY 6)  si o gena codifica enzima glucokinaza, senzorul intracelular pancreatic
pentru glucoza (MODY 2).

5
 Studiul si beneficiile insulinei
Apidra
Studiul

•Apidra, utilizata in asociere cu o insulina cu durata lunga de actiune, a fost

studiata la pacienti cu diabet de tip 1, (cand organismul nu poate produce
insulina) in cadrul a doua studii care au inclus in total 1549 de pacienti adulti si
intr-un studiu care a inclus 572 de copii cu varsta intre patru si 17 ani. Pentru
diabetul de tip 2 (atunci cand organismul este incapabil sa foloseasca insulina
in mod eficace), Apidra a fost studiata pe 878 de adulti. In acest studiu, Apidraa
fost utilizata in asociere cu o insulina
cu durata medie de actiune si cu medicamente antidiabetice administrate oral.
In toate cele patru studii Apidra a fost comparata cu alte insuline sau cu analogi
de insulina (insulina umana regular sau insulina lispro). masura principala a
eficacitatii a fost modificarea nivelului din sange a unei substante numite
hemoglobina glicozilata (HbA1c), care ofera indicatii despre cat de bine este
controlat nivelul glucozei din sange.

6
 Beneficiile in timpul studiului

•Apidra a fost cel putin la fel de eficace ca insulinele cu care s-a facut
comparatia, in ceea ce priveste tinerea sub control a glucozei din sange.
Modificarea nivelului de HbA1c, observata in cazul Apidra a fost similara cu cea
observata la insulinele cu care s-a facut comparatia.
In primul studiu pe adulti cu diabet de tip 1, s-a observat dupa sase luni o
scadere de 0,14% (de la 7,60% la 7,46%), comparativ cu scaderea de 0,14%
pentru insulina lispro. Reduceri similare s-au observat in al doilea studiu pe
adulti, care a comparat Apidra cu insulina umana regular. In cadrul studiului pe
copii, Apidra si insulina lispro au determinat schimbari similare ale HbA1c, dupa
sase luni.
Totusi, nu au existat destule informatii care sa demonstreze daca Apidra a fost
eficace la copiii cu varsta sub sase ani.
La adultii cu diabet de tip 2 s-a observat dupa sase luni o scadere a HbA1c de
0,46%, comparativ cu 0,30% pentru insulina umana regular.

7
 Atentionari si precautii Apidra SoloStar 100
Unităţi/ml soluţie injectabilă în stilou injector
(pen) preumplut
• Apidra în stilouri injectoare (pen-uri) preumplute este indicat doar pentru injecții
administrate imediat sub piele.
Grupe speciale de pacienţi
• Dacă aveţi probleme cu ficatul sau rinichii, discutaţi cu medicul dumneavoastră,
deoarece este posibil să aveţi nevoie de o doză mai mică. Nu există informaţii clinice
suficiente cu privire la administrarea Apidra la copii cu vârsta sub 6 ani.
Modificări ale pielii la locul injectării.
• Locurile de injectare trebuie alternate pentru a preveni modificări ale pielii, cum ar fi
apariția de noduli sub piele. Este posibil ca insulina să nu dea rezultate foarte bune
dacă este injectată într-o zonă cu noduli.
Boli şi traumatisme
• In următoarele situaţii, tratamentul diabetului zaharat poate necesita atenţie
suplimentară:
- Dacă sunteţi bolnav sau aţi suferit un traumatism major, valoarea glicemiei
dumneavoastră poate să crească (hiperglicemie).
- Dacă nu mâncaţi suficient, valoarea glicemiei dumneavoastră poate să scadă prea
mult (hipoglicemie).
8
 Apidra împreună cu alte
medicamente
• Anumite medicamente determină modificări ale valorii glicemiei (scăderea sau
creşterea acesteia sau ambele, în funcţie de situaţie). În fiecare caz, poate fi
necesară ajustarea dozei de insulină pentru a evita valorile glicemiei, care fie
sunt prea scăzute, fie sunt prea crescute.
• Medicamentele care pot să scadă valoarea glicemiei (hipoglicemie) includ:
- toate celelalte medicamente folosite pentru a trata diabetul zaharat,
- inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA, folosiţi pentru a trata
anumite afecţiuni cardiace sau tensiunea arterială mare),
- disopiramida (folosită pentru a trata anumite afecţiuni cardiace),
- fluoxetina (folosită pentru a trata depresia),
- fibraţii (folosiţi pentru scăderea valorilor mari ale grăsimilor din sânge),
- inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO, folosiţi pentru a trata depresia),
- pentoxifilina, propoxifenul, salicilaţii (cum este acidul acetilsalicilic, folosit
pentru ameliorarea durerii şi scăderea febrei),
- sulfonamidele antibacteriene
9
• Medicamentele care pot să crească valoarea glicemiei (hiperglicemie)
includ:
- glucocorticoizi (cum este „cortizonul”, folosit pentru a trata inflamaţia),
- danazol (medicament care acţionează asupra ovulaţiei),
- diazoxid (folosit pentru a trata tensiunea arterială mare),
- diuretice (folosite pentru a trata tensiunea arterială mare sau acumularea
excesivă de lichide),
- glucagon (hormon pancreatic folosit pentru a trata hipoglicemia severă),
- izoniazidă (folosită pentru a trata tuberculoza),
- estrogeni şi progestogeni (cum sunt în contraceptivele orale, folosite
pentru evitarea sarcinii),
- derivaţi fenotiazinici (folosiţi pentru a trata afecţiuni psihice),
- somatropină (hormon de creştere),
- medicamente simpatomimetice (cum sunt epinefrina [adrenalina],
salbutamolul, terbutalina folosite pentru a trata astmul bronşic),
- hormoni tiroidieni (folosiţi pentru a trata afecţiuni ale glandei tiroide),
- inhibitori de protează (folosiţi pentru a trata HIV),
10
- medicamente antipsihotice atipice (cum sunt olanzapina şi clozapina).
 Sarcina si alaptare
• Datele provenite din utilizarea insulinei glulizin la gravide sunt inexistente
sau limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute din sarcini).
• Studiile privind efectele asupra funcţiei de reproducere efectuate la animale
nu au evidenţiat nicio diferenţă între insulina glulizin şi insulina umană în
ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, parturiţia sau
dezvoltarea post–natală (vezi pct. 5.3).
• Este necesară prudenţă atunci când medicamentul se prescrie la femei
gravide. Este esenţială monitorizarea atentă a controlului glicemic.
• Este esenţial pentru pacientele cu diabet zaharat pre–existent sau de
sarcină să menţină un control metabolic bun în timpul sarcinii. Necesităţile
de insulină pot să scadă în primul trimestru şi, în general, cresc în
trimestrele doi şi trei. Imediat după naştere, necesităţile de insulină scad
rapid.
• Nu se cunoaşte dacă insulina glulizin se excretă în laptele uman, dar, în
general, insulina nu se elimină în laptele matern şi nu se absoarbe după
administrare orală. 11
• Mamele care alăptează pot necesita ajustarea dozei de insulină şi a dietei.
 Reactii adverse posibile al insulinei Apidra
SoloStar 100 Unităţi/ml soluţie injectabilă
în stilou injector (pen) preumplut
• Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse,
cu toate că nu apar la toate persoanele.

În general, simptomele de hipoglicemie apar brusc. Aceastea includ transpiraţii

reci, piele umedă şi palidă, fatigabilitate, nervozitate sau tremor, anxietate,
senzaţie neobişnuită de oboseală sau slăbiciune, confuzie, dificultate de
concentrare, somnolenţă, senzaţie de foame excesivă, tulburări vizuale,
cefalee, greaţă şi palpitaţii. Hipoglicemia poate deveni severă şi poate duce la
pierderea conştienţei şi/sau convulsii şi poate determina afectarea
temporară sau permanentă a funcţiei cerebrale şi chiar deces.
• Hiperglicemia înseamnă că există prea mult zahăr în sânge. Frecvenţa
hiperglicemiei nu poate fi estimată. Dacă valoarea glicemiei dumneavoastră
este prea mare, înseamnă că este posibil să aveţi nevoie de mai multă
insulină decât v-aţi injectat. Poate fi grav dacă valoarea glicemiei
dumneavoastră creşte foarte mult. 12
• Reacţii adverse raportate frecvent (pot apărea la mai puțin de 1 din 10
persoane)
Reacţii alergice şi cutanate la locul injectării
• Este posibil să apară reacţii la locul injectării (cum sunt roşeaţă, durere
neobişnuit de intensă la injectare, mâncărime, urticarie, umflare sau
inflamaţie). Acestea se pot întinde şi în jurul locului de injectare. De obicei,
majoritatea reacţiilor minore la insuline dispar în decurs de câteva zile până
la câteva săptămâni.
Alte reactii adverse
• Modificări cutanate la locul injectării: Dacă injectați insulină prea des în
același loc, țesutul gras se poate subția (lipoatrofie) sau îngroșa
(lipohipertrofie) (poate afecta până la 1 persoană din 1000). De asemenea,
pot apărea noduli sub piele, provocați de acumularea unei proteine numită
amiloid (amiloidoză cutanată; nu se știe cât de des apare aceasta). Este
posibil ca insulina să nu acționeze corespunzător dacă este injectată într-o
zonă cu noduli. Schimbați locul de administrare a injecției la fiecare
administrare, pentru a ajuta la prevenirea acestor modificări ale pielii.
13
 Concluzii

Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a hotarat

ca beneficiile Apidra sunt mai mari decat riscurile sale pentru tratarea adultilor,
adolescentilor si copiilor cu varsta de sase ani si mai mult care au diabet
zaharat, atunci cand este necesar tratament cu insulina. Comitetul a
recomandat eliberarea autorizatiei de introducere pe piata pentru Apidra.

Comisia Europeana a acordat Sanofi-Aventis Deutschland GmbH o autorizatie

de introducere pe piata pentru Apidra, valabila pe intreg teritoriul Uniunii
Europene, la 27 septembrie 2004.

14
 Bibliografie

•  „Insulin Glulisine”. The American Society of Health-System

Pharmacists
• „Rezumatul caracteristicilor produsului - Apidra 100 Unități/ml
soluție injectabilă” . Agenția Europeană a Medicamentului.
•  Insulin Glulisine , DrugBank
•  Insulin Glulisine , ChEMBL.

15