CURS 11

CHIMIE TERAPEUTICA
• MEDICAŢIA APARATULUI CARDIOVASCULAR
• I. Cardiotonice
• II. Antiaritmice
• III. Dilatatoare coronariene
• IV. Antihipertensive
• V. Stimulente ale circulaţiei periferice şi cerebrale
• VI. Antiateromatoase
• I. CARDIOTONICE
• Definiţie: Sunt substanţe medicamentoase ce refac potenţialul funcţional
al inimii şi restabilesc forţa de contracţie.
• - cresc capacitatea de contracţie a miocardului = efect inotrop şi
conducerea atrioventriculară

• Clasificarea cardiotonicelor:
• 1. Compuşi naturali
• a. Glicozide cardiotonice
• b. Hormonul glucagon
• 2. Compuşi de sinteză
• a.Agonişti ai SNV simpatic
• b. Inhibitori ai fosfodiesterazei
• 1. Compuşi naturali
• a. Glicozide cardiotonice
• - sunt substanţe naturale cu structură glicozidică
• Proprietăţi:
• - pulberi albe cristaline
• - sensibile la lumină
• - gust amar
• - solubilitate diferită în apă, în funcţie de numărul grupării OH
• - se dezactivează în mediu alcalin
• Clasificare:
• 1. Glicozide cardiotonice cu absor bţie orală crescută
• - digitoxina
• - acetildigitoxina
• - metildigitoxina
• - eliminare tardivă  riscul cumulării
• 2. Glicozide cardiotonice cu absor bţie orală medie
• - digoxina, - lanatozida C, - dizacetil lanatozida C
• - se administrează oral, riscul cumulării scăzut, se administrează 5 zile ∕ săptămână
• Acţiune:
• - în insuficienţa cardiacă – stimulează contracţia miocardului efect inotrop +
• - favorizează automatismul ectopic = efect batmotrop +
• - bradicardizant (răresc ritmul cardiac) = efect cronotrop –
• - cresc tonusul miocardului = efect tonotrop +
• - încetinesc conducerea atrioventriculară = efect dromotrop –
• Toxicitatea:
• - e foarte crescută, au doze toxice apropiate de cele terapeutice
• - la doze mari apare intoxicaţia prin tulburări cardiace: aritmii, tahicardie, fibrilaţii, viziuni în
galben.
• Contraindicaţii:
• - nu se face în paralel cură cu tonice pe bază de Ca 2+
• - nu se administrează cu neutralizante ale acidului gastric ce conţin ioni de Ca 2+
• - în hipercalcemie perturbări grave ale ritmului cardiac
• - nu se asociază cu simpatomimetice
• Specialităţi şi forme farmaceutice :
• Se administrează : - oral: cpr., drj.,sol.
• - injectabil : fiole, flacoane
• - supozitoare
• FR X:
• - Compresii digitalis
• - Compresii digoxini 0,25 mg s.a.
• - Compresii abducta lanatozidice 0,25 mg s.a.
• - Digitalis pulvis
• Toate se păstrează la SEPARANDA.
• - sol. de digitoxină 1 ‰, sol. de digoxina 0,05 ‰ (VENENA)
• - Lanatozida C, Dezacetil lanatozida C = Dezlanozid (glicozide primare)
• - Digitoxina, - Digoxina (glicozide secundare)
• Se pot administra în monoterapie sau în terapie combinată cu vasodilatatoare periferice,
coronarodilatatoare, antagonişti ai canalelor de Ca, diuretice.
• b. Hormonul glucagon
• = hormon pancreatic d.p.d.v. structural este polipeptidă cu 29 de
aminoacizi
• - are acţiune hiperglicemiantă, stimulează contracţia miocardului,
creşte frecvenţa bătăilor inimii
• - e indicat în insuficienţă cardiacă, dar nu se foloseşte frecvent
• - e medicament de urgenţă în terapii greşite: doze mari de insulină,
antidiabetice orale, tumori ale pancreasului
• - tratament de urgenţă al insuficienţei cardiace postoperatorie sau în
şoc cardiogen
• Specialităţi:
• Glucagon  fiole 1 mg şi 10 mg s.a. se adm. i.v., i.m., sc.
• 2. Cardiotonice de sinteză
• a. Simpatomimetice – Agoniştii β – adrenergici
• - au efect inotrop +
• - stimulează receptorii β1 adrenergici - activează enzima adenilatcicloza
• - se administrează limitat
• - IZOPRENALINA
• - DOPAMINA – indicată în şoc cardiogen, şoc toxic, septic, hipovolemic,
sindrom de debit cardiac redus
• - DOBUTAMINA – indicată în sindrom de debit cardiac redus, şoc toxic,
septic, infarct miocardic (I.M.) acut.
• b. Inhibitori ai fosfodiesterazei
• - Fosfodiesterazele I – IV sunt inhibate de purine (Teofilina, Cafeina,
Teobromina) + derivaţi
• - Substanţele cu efect cardiotonic şi vasodilatator se numesc
inodilatatoare, cele mai folosite fiind: biperidinele, Emoximon şi Vardax.
• II. ANTIARITMICE
• = substanţe medicamentoase folosite în tratamentul aritmiilor = tulburări
ale frecvenţei şi ritmului cardiac
• - se datoresc anomalităţii locului de formare a impulsului, vitezei,
regularităţii şi conducerii lui
• Clasificarea aritmiilor:
• - aritmii produse prin tulburări în formarea impulsului: tahicardia,
bradicardia, extrasistole, flutter atrial
• - aritmii produse prin tulburări în conducerea impulsului: bloc sinoatrial,
bloc atrio ventricular, bloc de ramură.
• Influenţa ionilor asupra inimii:
• K + se găseşte intracelular şi are rol în polarizarea membranei.
• - în hiperkalemie scade forţa de contracţie a miocardului şi apar aritmii ventriculare
• - scăderea moderată a K+ creşte excitabilitatea miocardului
• - în hipo-potasemie poate să apară stopul cardiac
• Ca 2+ - când concentraţia lui scade, creşte excitabilitatea inimii, se măreşte ritmul
cardiac
• - când creşte concentraţia ionilor de Ca2+ în lichidul extracelular se măreşte ritmul
cardiac dar
• creşte forţa de contracţie a miocardului
• Na + - participă la polarizarea membranei
• - concentraţii scăzute de Na+ determină reducerea vitezei de conducere a
impulsului în oprirea inimii.
• Clasificarea antiaritmicelor:
• 1. Stabilizatori de membrană sau blocante ale canalelor de Ca, antiaristmice de tip chinidinic:
• a. Chinidina, Procainamida, Disopiramida, Noricizina
• b. Anilide: Lidocaina, Mexilitina, Fenitoina
• c. Propafenona, Encoimida, Flecoimida
• 2. Antiaritmice care prelungesc perioada depolarizării şi durata potenţialului de acţiune:
• Amiodarona, Lidoflozina.
• 3. Antiaritmice care deprimă SNV simpatic la nivelul miocardului:
• - unele deprimă (R) β – adrenergici = β – blocante
• - împiedică eliberarea NA în sinapsele neuroefectoare: Tosilat de bretilui
• 4. Antiartitmice ce inhibă transportul de Ca2+ în celulă, blocatori lenţi ai canalelor de Ca2+:
• Verapamil, Diltiazem, Prenilamina.
• Efecte generale:
• - mărirea timpului de repaus la dublu
• - încetinirea transmisiei influxului nervos în muşchiul cardiac
• - scăderea ritmului cardiac
• Substanţe naturale
• CHINIDINA
• - extras din scoarţa arborelui Cincona
• - proprietăţi antiaritmice, acţionează direct pe miocard, scăzând permeabilitatea membranei
• pentru Na+
• - indicat în aritmii ventriculare
• - se administrează oral: - doza de atac – 200 – 600 mg la fiecare 6 ore
• - doza de întreţinere – 200 – 400 mg la 8 ore
• Reacţii adverse:
• - toxicitate cardiacă, digestivă, reacţii alergice
• - la administrare repetată  fenomene toxice = cinconisen: tulburări de vedere, cefalee,tulburări
de auz, transpiraţii abundente, tulburări psihice.
• Specialităţi:
• - Chinidină 200  cpr. 200 mg
• - Kinidin durules  cpr. 200 mg
• Substanţe de sinteză
• 1. Antiaritmice cu structură amidică
PROCAINAMIDA
• - acţiune asemănătoare chinidinei, mai bine tolerată
• Specialităţi:
• - Procainamidă  cpr. 250 mg
• - Pronestyl  cpr. 250 mg,  sol. inj. 10 ml cu 100 mg
• 2. Anilide
LIDOCAINA = XILINA
• - indicată în aritmii ventriculare foarte grave
• Specialităţi: Xilină  sol. 1 %,  fiole 5 ml – uz cardiologic
TOCAINAMIDA
• Specialităţi: - Xilotocan  cpr. 400 mg, - Tonocard
• 3. Antiaritmice cu structură aminică
• APRINDINE – Amidonal
• ALIMIDINE – Alividin
• Medicaţia antiangioasă
• - se foloseşte în tratamentul anginei
• - miocardul consumă aproximativ 70 % din O2 adus de sânge deoarece
realizează cel mai mare lucru mecanic
• Manifestări datorate aportului insuficient de O2 şi substanţe nutritive:
• - dureroase : infarctul miocardic (IM) şi angina pectorală
• - nedureroase : stop cardiac, angina de tip Prinz – metal
• Antiangioasele acţionează în 2 moduri:
• - vasodilatare coronarienă şi
• - scăderea consumului de O2 al miocardului
• Clasificarea antianginoaselor:
• 1. Nitraţi – nitriţi
• 2. β – blocante
• 3. Antagonişti ai canalelor de Ca2+
• 4. Alte substanţe
• 1. Nitraţi – nitriţi
• - au proprietăţi vasodilatatoare care interesează vasele mari coronariene
• - vasodilataţia e evidentă prin roşeaţă şi senzaţie de căldură în jumătatea
superioară a cordului
• - reacţii adverse: cefalee, ameţeli, roşirea extremităţilor , Hta, tahicardie
• NITRIT DE IZOAMIL
• - lichid transparent cu miros de fructe, volatil, se aprinde uşor
• - se foloseşte ca vasodilatator coronarian în crize de angină
• - se administrează prin inhalaţie
• Specialităţi:
• - Nitrat de izoamil  fiole ce se sparg pe batistă – in criză –
• Separanda
• TRINITRAT DE GLICERINĂ = NITROGLICERINA
• 2. β – blocante
• - se folosesc în angina pectorală pentru că au efect
cardioprotector
• - scad: incidenţa crizelor de infarct, extinderea infarctului, crizele
de stop cardiac ce apar în urma tulburărilor de ritm
• - scad necesarul de O2 al miocardului
• - antagonizează efectul catecolaminelor
• - compensează hipopotasemia
• - inhibă agregarea plachetelor
• - intervin în unele procese metabolice
• - se folosesc ca tratament de fond în angina pectorală
• BLOCANTE ALE CANALELOR DE Ca 2+
• Dihidropiride:
•  Au actiune prompta si energica – blocheaza transportul membranar al ionilor de Ca2+
• NIFEDIPINA, FR X NIPHEDIPINUM
•  Antihipertensiv in toate formele de HTA
•  Antianginos (angina vasospastica, angina cronica)
•  Insuficienta cardiaca cu HTA
•  De electie in HTA asociata cu boala coronariana sau astm
•  Recomandata in HTA indusa de sarcina deoarece nu scade fluxul sangvin uterin, nu
afecteaza hemodinamica fetala, scade contractiile miometrului, nu are efect teratogen
• Specialitati:
• - Adalat  cpr 20mg, 30mg
• - Adalat CR, EINS, Retard
• IV. ANTIHIPERTENSIVE
• HTA = afectiune caracterizata prin cresterea tensiunii arteriale peste valorile normale 120 –140 pentru sistolica si 80 – 90
pentru diastolica
• Clasificarea bolii:
• 1) Dupa etiologie:
• · Esentiala – datorata unor factori de risc: obezitate, factori genetici, regimul de viata nerational, sedentarism
• · Secundara – de origine renala, cardiaca, endocrina – apare in perioada de graviditate datorita administrarii unor
medicamente
• 2) Dupa nivelul tensiunii:
• · Usoara – mai mare de 105mm mercur
• · Medie – intre 105-115mm mercur
• · Severa – mai mare de 115mm mercur
• · Maligna – mai mare de 130mm mercur
• · Fluctuanta – creste intermitent
• Antihipertensivele scad TA pentru ca intervin la diferite nivele in cadrul mecanismelor care controleaza TA.
•  Reglarea TA se face prin doua grupe de mecanisme:
• * Nervos
• * Umoral
•  Scaderea TA se face prin administrarea diferitelor medicamente ce
actioneaza la diferite nivele in functie de mecanismul de actiune si se
impart in:
• A. Inhibitoare ale sistemului nervos simpatic:
• a) Predominant central: Clonidina, Guanabenz, Guanfacina, Me-dopa
• b) Neurosimpatolitice: Guanetidina, Reserpina
• c) Β-adrenolitice
• d) Α-adrenolitice: Prazosin, Doxazosin, Terazosin
• e) Ganglioplegice
• B. Relaxante ale muschilor netezi vasculari (vasodilatatoare
musculare):
• a) Cu actiune directa: Dihidralazina, Diazoxid, Minoxidil
• b) Inhibitoare ale canalelor de Ca2+
• C. Inhibitoare ale sistemului renina-angiotensina
• a) Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei: Captopril +
derivati
• b) Antagonisti ai angiotensinei II
• A. RESERPINA
•  Alcaloid cu nucleu indolic
•  Dezavantaje:
•  Efect deprimant central
•  Efectul antiHT se instaleaza lent
•  Se asociaza cu alte antiHT mai puternice
• Specialitati:
• - Hiposerpil  cpr 0,25mg
• - Serpantil  cpr 0,25mg
• B. Musculotrope (relaxante ale musculaturii netede ale vaselor):
• DIHIDRALAZINA, FR X HIDRALAZINI SULFAS
•  Antihipertensiv prin scaderea rezistentei periferice si produce dilatatie arteriolara
•  Scaderea TA poate fi insotita de o reactie simpatica caracterizata prin tahicardie si cresterea debitului
cardiac
• Reactii adverse: cefalee, ameteli, tahicardie, palpitatii, anorexie, greata
• Specialitati: - Hipazin (D + Rezerpina), - Hipopresol
• C. Substante ce inhiba sistemul renina-angiotensina:
• CAPTOPRIL
•  Este derivat de prolina cu activitate antiHT foarte eficienta, inhiba enzima de conversie impiedicand
transformarea angiotensinei I inactive in angiotensina II activa => vasodilatatie la nivelul venelor si
arterelor
•  Scaderea TA insa mai poate produce pierdere de sodiu si retinere de potasiu
•  Are si efect diuretic, creste fluxul sangvin la nivel renal, influenteaza functia inimii, produce tahicardie
slaba
•  Se administreaza singur = monoterapie sau in terapie combinata cu: antiHTA, diuretice, antagonisti ai
canalelor de Ca2+
• Reactii adverse: scaderea brusca a TA, bronhospasm, tulburari de gust si vedere, tuse
• Specialitati:
• - Captopril  cpr 25mg, 50mg s.a
• ENALAPRIL
•  Indicat in HTA esentiala, insuficienta coronariana grava, postinfarct miocardic
• Specialitati: - Enalapril  5mg, 10mg, 20mg s.a.