ANTIDIABETICE

ORALE
Principalele medicamente utilizate în tratamentul
diabetului de tip 2
I. BIGUANIDE
Metformin
Denumiri comerciale: Siofor,
Glucophage,
Meguan,
Metfogamma,
Metformin Arena,
Metformin Teva, Metformin LPH,
Dozaje metformin: 500, 850, 1000 mg
Farmacocinetica:
 Absorb la nivelul intestinului subtire max 1.5-2 h, completa 6 h

 Eliminare 90% renal; RFG <60ml/min se intrerupe tratamentul

 Efectul de scadere al glicemiei dupa 1-2 sapt

Mec de act:
 Productiei hepatice de glucoza ( GGL, GNG)

 Lipoliza si AGL

 Captarea musculara a glucozei mediata de Ins

 Legarea Ins de receptori si activarea tirozin kinazei la nivelul

receptorului de Ins
 Activitatea transportorului GLUT-4=>transp gluc creste

 Nu stimuleaza Ins-secretia, nu produce hipoglicemie

 Actioneaza pe GB si cresterea GPP

 Reducerea greutatii corporale

 TG, VLDLc, LDL-c, PAI-1, Ins-mia, amelioreaza disfunctia endotelliala

 Efecte benefice asupra riscului cardio-vascular
 GGL- glicogenoliza, GNG- gluconeogeneza, AGL- acizi grasi liberi, RFG- rata de filtrare glomerulara,
 GB- glicemia bazala, GPP- glicemia post prandiala, TG- trigliceride, Ins- insulinemia
Contraindicatii :
 BCR cu RFG > 60 ml/min

 ICC

 Val ale transminazelor > 3x val N

 Varsta > 80 ani

 DZ tip 1

 Alcoolismul cronic

 Cetoacidaza

 Traumatisme severe, infectii sistemice, soc

 Interventii chirurgicale, investigatii radiologice cu sc

Efecte adverse:
 Acidoza lactica ( in absenta fact precipitanti nu produce acidoza)

 Reactii gastro-intestinale (balonare abd, flatulenta, anorexie,

diaree, gr, vars)

 Disgeuzie
BCR- boala cronica de rinichi, ICC- insuficienta cardiaca congestiva, N- normal, sc- substanta de contrast, gr-
greata, vars- varsaturi, disgeuzie- gust metalic
 II. TIAZOLIDINDIONELE
Rosiglitazona, Pioglitazona
= agonisti ai receptorilor nucleari (Peroxisome Proliferator Actited Receptor)
gama, care controleaza expresia a numeroase gene ce intervin in
insulinorezistenta si chiar in insulinosecretie.
Farmacocinetica:
 Se absorb indiferent de orarul meselor
scaun urina

 Se elimina : pioglitazo 55% 45%

na

Mecanism de act: rosiglitazo 30% 70%

 Ins-rezistenta si na
 Ins-sensibilitatea periferica (hepatice, musculare, adipocitare)

 Expresia genelor GLUT-1, GLUT-4 si utilizarea glucozei in periferie

 Utilizarea hepatica a gluc independent de Ins

 Remodelare a tesutului adipos (creste Insulino sensibilitatea)

 Limitarea proc inflamator

 Se pot utiliza la creatinina>2mg/dl

 Reluarea ciclurilor ovulatorii in sdr polichistic de ovar

Contraindicatii:
 Valoarea TGP >2.5 xN

 Istoric de afectare hepatica

 Alcoolism cronic

 ICC NYHA II-IV

 DZ tip 1

 ICC (vasodilatatia precapilara ce o agraveaza)

Efecte adverse:
 Crestere ponderala prin retentie hidrica

 Edeme periferice

 Scaderea Hb si Hct dependent de doza

 Hepatotoxicitate

 Scaderea densitatii osoase, osteoporoza

 III. INHIBITORII ALFA GLUCOZIDAZEI
Acarboza ( GLUCOBAY) 50; 100 mg
Miglitolul ( GLYSET) 25; 50; 100 mg

Farmacocinetica:
- Agenti ce se leaga reversibil de enzimele α glucozidazice (marginea
in perie a enterocitelor)
Mec de actiune:
 GPP => Ins-mia postprandiala

 Nu produc hipoglicemie

 Pierd controlul glicemic in situatii de sdr febril, infectii, traumatisme

 Se excreta pe cale renala

Contraindicatii:
 Cetoacidoza diabetica

 Afectiuni gastrointestinale (b Crohn, RCUH, ulceratii, obstructii,

ciroza hepatica)
 Creatinina plasmatica > 2 mg/dl
Efecte secundare:
 Efecte gastrointestinale: flatulenta, meteorism,

disconfort abd, diaree

 Cresterea transaminazelor
 IV. SULFONILUREICELE
Sulfonilureice de   Tolbutamid 250 mg
generaţia I   Clorpropamid 500 mg

Sulfonilureice de - Glibenclamid 5 mg, 1.75 mg, 3.5 mg

generaţia a II-a (Maninil) 30mg, 60 mg
-   Gliclazid (Diaprel ) 5 mg, 10 mg
-   Glipizid (Glucontol 30 mg
XL)
-   Gliquidon
(Glurenorm)
Sulfonilureice de
Farmacocinetica:    Glimepirid ( Amaryl) 1 mg,2 mg,3 mg,4
- generaţia
Se absorbaintre
III-a30-60 min mg,6 mg
- Combinatii:
Se leaga de albumine
Glibomet plasmatice
Glibenclamid+Metform 2.5+400 mg
- SU I se elimina renal, SU II se elimina renal si ficat
in

  
Mec de actiune:
 La nivel pancreatic (stimuleaza ambele faze ale secretiei de Ins). Cu ajutorul
canalelor de K (inchiderea canalelor de K dep ATP, depolariz mb cel si
deschiderea canalelor de Ca dep de voltaj; astfel apare un influx de Ca++ ce
det fosforilarea proteinelor ce stimuleaza secretia de Ins prin exocitoza
granulelor)
 si extrapancreatic:
 Potentarea Ins asupra: Preluarii glucozei la niv muschiului striat, transportorilor
de glu la niv celular, activarii glicogenolizei hepatice
 Ficat: GL, GNG, oxidarea AG
 Muscular: transportul AA
 Tes gras: sint de glicogen si inhiba lipoliza
 Miocard: contractilitatea, cons de O2, transport de glu, oxid piruvat, GGL, GL

Contraindicatii:
- DZ 1, BCR (cr s >2 mg/dl), hepatopatii, interventii chirurgicale, infectii,
cetoacidoza, IMA, varsta > 60 ani
 GL- glicoliza, GNG-gluconeogeneza, AG acizi grasi, AA- aminoacizi, GGL- glicogenoliza
Efecte secundare
 Hipoglicemii frecvente
 Crestere in greutate
 Tulburari hematologice
 Disconfort abd
 Modificarea testelor hepatice
 Cefalee, vertij
Alte combinatii
Avandamet Rosiglitazona + Metformin 2/1000, 4/1000

Avaglim Rosiglitazona + Glimepirid 4/4, 8/4

:
Competact Pioglitazona + Metformin 15/850
V. INCRETINELE
Definitie: acronim al sintagmei INtestinal seCRETion of Insulin
GLP-1 (peptidul 1 glucagon like), secretat de celulele L
din partea distala a ileonului si colonul
GIP (polipeptidul insulintropic dependent de glucoza)
secretat de cel endocrine K din per intestinal proximal (duoden, jejun)
Mecanism de actiune:
 Stimuleaza sintezei si secretiei de Ins β pancreatica dependenta de
glicemie
 Inhib sintezei si secretiei de glucagon α pancreatic, dependent de
glicemie
 Cresterea sensibilit la glucoza a cel β pancreatice
 Intarzierea evacuarii gastrice
 Scaderea apetitului

 Reducerea greutatii corporale

 Cardioprotectie
 Cresterea masei celulare β pancreatice, experimental
Agonistii receptorilor GLP-1 sau incretin mimetice

 Au act biologica asemanatoare hormonului nativ

 Au rezistenta la actiunea de degradare a enzimei dipeptidil
peptidaza 4 (DPP4) ce actioneaza la locul de eliberare al GLP1 si
GIP
 Reprezentanti: Exenatida (Byetta, Bydureon)
 Liraglutidul (Victoza)
Farmacocinetica:
 GB, GPP, HbA1c, G, TAS si TAD, LDLc, TG, HDLc
 Nu se adm la RFG < 30 mil/min, sau varsta > 75 ani si < 18 ani
Reactii adverse:
 Nu produc hipoglicemii in monoterapie
 Mai frecvent apare greata, mai rar varsaturile
 Reactii la locul de injectare
 Aparitia Ac anti-exenatida
 Risc de pancreatita ac dat statusului ponderal al diabeticilor
 Carcinom medula tiroidian
Contraindicatii:

 DZ 1
 Cetoacidoza diabetica
 Sarcina si alaptare,
 Boli gastrointestinale severe
 ICC Nyha III-IV
Inhibitorii DPP4:
 reprezentanti: SITAGLIPTINA ( JANUVIA)
 SAXAGLIPTINA (ONGLYZA)
 VILDAGLIPTINA ( GALVUS, EUCREAS)
Farmacoterapia:
 GB, GPP, HbA1c, neutru pe greutatea corporala, siguranta
cardiovasculara
Contraindicatii:
 DZ 1, cetoacidoza diabetica, sarcina, alaptare, BCR moderata sau

severa

Reactii adverse:

- Tulburari digestive (greata, diaree), cefalee, rinofaringite,

carcinom medular tiroidian, reactii de hipersensibilitate
(anafilaxie, edem angioglotic, afectiuni cutanate exfoliative)
 Inibitori de SGLT2 Sodiu-Glucoza transportori
Reprezentanti: Dapagliflozin 5 mg sau 10 mg (FORXIGA)
MECANISM DE ACTIUNE:
 SGLT2 este transportorul principal responsabil de reabsorbţia

glucozei din filtratul glomerular înapoi în circulaţie.

 inhibarea transportului concomitent al glucozei şi sodiului

FARMACOCINETICA
- reducerea reabsorbţiei renale a glucozei, urmată de excreţia urinară
a ei.
 acţionează independent de secreţia şi acţiunea insulinei

 se asociază cu pierderi calorice şi reducerea greutăţii corporale

 diureză osmotică şi creşteri ale volumului urinar

 Scade GB, GPP, HbA1c

 Scade TA, protectie cardio-vasculara

EFECTE SECUNDARE:
 Depletie volemica

 Tulburari GI: constipatie, xerostomie

 Tuburari renale: disurie, poliurie, vulvo-vaginita, balanita, ITU

 Cresterea creatininei serice, a dislipidemiei

CONTRAINDICATII:
 DZ tip 1
 Cetoacidoza
 Varsta <18 ani, sarcina, alaptare, varsta >70 ani
 RFG <60 ml/min/1,73mp